宿文軍

(四川省林業(yè)中心醫(yī)院，四川 成都 610081)

阿司匹林的抗血小板聚集治療在預(yù)防心腦血管急性血栓栓塞性疾病方面起著重要的作用[1]，但近來國內(nèi)外的臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者服用阿司匹林后并不能獲得均一的抗血小板聚集效果，存在明顯的個體差異，即阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)[2－3]。地奧心血康為純中藥制劑，主要含有8種甾體皂苷，主要成分為原薯蕷皂苷，占藥物成分量的30%，具有活血化瘀、行氣止痛、宣痹通陽、補益氣血等功能，主要用于治療心絞痛、冠心病等心肌缺血疾病，臨床應(yīng)用廣泛。本研究中就地奧心血康對阿司匹林抵抗患者的臨床有效性和安全性進行較全面的探討，以期為其臨床推廣提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

一般資料:選擇我院2008年至2010年門診及住院患者353例，正規(guī)規(guī)律服用治療劑量阿司匹林(100 mg/d)4周以上，就診時檢測二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率不低于70%，花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率不低于20%判定為阿司匹林抵抗[3]。共入組患者60例(17.00%)，年齡40～70歲，按隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組30例，男15例，女15例;年齡43～70歲，平均62.0歲。對照組30例，男13例，女17例;年齡41～70歲，平均61.2歲。兩組患者的性別和年齡、心臟病、糖尿病、高血壓等病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn):阿司匹林過敏、哮喘;各種血液病、出血性疾病或有出血傾向者;目前有明確活動性消化性潰瘍者;近4周內(nèi)有外傷和內(nèi)臟手術(shù)史(包括活體組織檢查);近4周內(nèi)使用抵克力得、氯吡格雷、潘生丁、華法令、普通肝素和低分子肝素者;入選前2周內(nèi)使用過除阿司匹林外的非甾體類抗炎藥物(NSAIDs);近3周內(nèi)或觀察期間用過其他類似活血化瘀中成藥制劑者。

診斷方法:應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.18的枸櫞酸鈉按1∶9比例的抗凝真空管抽取肘靜脈血2.7 mL，作為檢測血樣，3 h內(nèi)用比濁法分別測定花生四烯酸和二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率。0.5 g/L花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率不小于20%，或1.0 mmol/L二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率不小于70%，滿足兩個條件者為阿司匹林抵抗;滿足其中1項者為阿司匹林半抵抗(ASR)。

1.2 治療方法與觀察指標(biāo)

治療組口服地奧心血康(成都地奧制藥集團有限公司，批號為 2304057)1.6 g，每日 3次;對照組口服拜阿司匹林(0.1 g×30粒/盒，德國拜耳醫(yī)療保健品公司)300 mg/d。兩組均連續(xù)用藥4周。觀察兩組治療前后血小板聚集率及血栓素B2(TXB2)、6－酮 －前列腺素 F1α(6－K－PGF1α)變化值，進行有效性評價，有效標(biāo)準(zhǔn)為阿司匹林低抗治療后表現(xiàn)為阿司匹林半抵抗或阿司匹林敏感)，觀察兩組藥物治療的不良反應(yīng)、陽性事件發(fā)生。檢測血尿便常規(guī)、出凝血時間、血生化和血壓等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，治療前后及組間配對資料用 t檢驗，療效用 χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血小板聚集率變化及觀察指標(biāo) 見表1至表3。

表1 兩組花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率變化及下降值比較(%)

表2 兩組二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率變化及下降值比較(%)

表3 兩組 TXB2，6－K －PGF1α及 TXB2/6－K －PGF1α比較()

表3 兩組 TXB2，6－K －PGF1α及 TXB2/6－K －PGF1α比較()

注:與治療前比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.05。

組別治療前(n=60)治療組(n=30)對照組(n=30)TXB2(ng/L)191.42 ±13.18251.74 ±45.10▲272.19 ±30.03▲6－K－PGF1α(ng/L)202.27 ± 13.00196.31 ± 14.22#179.25 ± 20.85▲TXB2/6－K －PGF1α 0.95 ±0.081.29 ± 0.26△1.42 ±0.49▲

2.2 有效率與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭脹、頭昏、頭痛、面部潮紅上腹部不適、惡心等，大多程度較輕，尚能耐受，未見因不能耐受而退出研究者。治療組有效 19例(63.33%)，對照組有效 11例(36.67%)，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜ 0.05)。藥物不良反應(yīng)治療組 2例(6.67%)，對照組 16例(53.33%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 陽性事件及實驗室檢查結(jié)果

治療組患者在治療中及治療后無陽性事件發(fā)生，檢查血尿便常規(guī)、出凝血時間、血壓等無明顯變化。對照組患者中2例出現(xiàn)牙齦出血，未出現(xiàn)嘔血、便血及血尿等，停藥后牙齦出血停止，1例出現(xiàn)大便隱血弱陽性，停藥3 d后復(fù)查大便常規(guī)正常。治療組治療前后血甘油三酯和膽固醇均有降低，但差異無顯著性，其余血生化指標(biāo)無明顯變化。

3 討論

阿司匹林抵抗嚴(yán)重影響了阿司匹林抗血小板的作用。目前認(rèn)為其產(chǎn)生機制較復(fù)雜，可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低、高膽固醇血癥、肥胖、動脈粥樣硬化等因素相關(guān)[4]。西醫(yī)藥對其治療手段缺乏，僅有加大阿司匹林用量、聯(lián)用抗血小板聚集藥與改用氯比格雷等方法[5]，但存在療效不確切、增加出血風(fēng)險及藥品價格偏高等不足。由于阿司匹林抵抗的臨床研究樣本量偏小，產(chǎn)生機制尚未明確。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖無阿司匹林抵抗這個概念，但不外乎久病正虛、飲食不節(jié)、素體羸弱等導(dǎo)致瘀濁內(nèi)阻。初病在經(jīng)，久病入絡(luò)，故病位多在脈絡(luò)。通常其病程較長，病情較重，且纏綿難愈。病性多為本虛標(biāo)實。遵先賢之教誨，與臨床探索得之其本質(zhì)在于氣虛、氣滯，血運不暢，血氣失和，瘀滯積聚。以經(jīng)主氣，絡(luò)主血，疏其血氣，令其調(diào)達，血實者宜決之，氣虛應(yīng)掣引之，則可知治氣活血當(dāng)然也。故阿司匹林抵抗的治療法則為益氣活血、化瘀通絡(luò)。地奧心血康可以減慢心率、降低血壓、改善心肌缺血、降低血液黏滯度、減少血小板聚集等，用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛及瘀血內(nèi)阻之眩暈、氣短、心悸、胸悶或胸痛等[6]。本研究中運用中醫(yī)辨證論治的方法，使用地奧心血康對阿司匹林抵抗患者進行治療，結(jié)果顯示，地奧心血康能使花生四烯酸和二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率均明顯降低，對臨床阿司匹林抵抗患者具有顯著療效，而且對血尿便常規(guī)、出凝血時間、血生化及血壓等參數(shù)無不良影響，其藥物不良反應(yīng)包括頭昏頭痛、面色潮紅、上腹部不適、惡心等，但發(fā)生率明顯低于對照組，說明地奧心血康治療阿司匹林抵抗患者安全、有效。

地奧心血康在治療血栓性心腦血管病方面應(yīng)用廣泛，且療效確切，但對阿司匹林抵抗患者治療的研究不多。本研究提示，地奧心血康在阿司匹林抵抗患者治療時能有更好的抗血小板聚集作用，其機制可能與其可降低TXB2，同時升高6－K－PGF1α，降低TXB2/6－K－PGF1a的作用有關(guān)，從而有效改善阿司匹林抵抗。本研究為阿司匹林抵抗患者的治療提供了補充治療方法，值得臨床進一步研究和推廣。

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[5]程 敏，郭淮蓮.阿司匹林抵抗的發(fā)生機制[J].中國康復(fù)理論與實踐，2008，14(8):742 －744.

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