趙偉萍

(浙江省上虞市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312300)

高血壓是促進動脈粥樣硬化(atheromsclerosis，AS)發(fā)生、發(fā)展的重要因子，頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度(intima－media thickness，IMT)增加是動脈粥樣硬化的具體表現(xiàn)，被視為早期反映全身動脈硬化的窗口，可作為高血壓病危險分層的一項無創(chuàng)傷性指標[1]。近年的研究證實，高血壓患者存在血管壁炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展，兩種疾病可通過炎性反應(yīng)相聯(lián)[2]。C反應(yīng)蛋白(creactive protein，CRP)是急慢性炎癥敏感但非特異的標記物之一，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后有著密切的關(guān)系[3]。本研究中觀察了拉西地平對原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度和超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月至2011年8月在本院門診及住院的原發(fā)性高血壓患者43例為觀察組，其中男24例，女19例;年齡 44～72歲，平均(54.4±11.7)歲;病程 5～11 年，平均(7.1± 3.2)年;平均體重指數(shù)(25.1±3.2)kg/m2;高血壓Ⅰ級23例，Ⅱ級20例。參照中國高血壓指南的診斷及分級標準(2005年修訂版)[1]，入選標準:年齡40～75歲;收縮壓(SBP)不低于140 mmHg但低于180 mmHg，舒張壓(DBP)不低于90 mmHg但低于115 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);IMT不低于0.9 mm;排除繼發(fā)性高血壓、房室傳導阻滯、肝功能不全，合并糖尿病、周圍血管性疾病或栓塞性疾病、心、腦、腎并發(fā)癥者，妊娠或哺乳期婦女，對試驗藥物中任何成分過敏者。另選擇同期健康體檢者30例作為對照組，其中男19例，女11 例;年齡 37～61 歲，平均(48.9 ±12.2)歲;平均體重指數(shù)(23.9±2.7)kg/m2;均無高血壓病史和家族史，經(jīng)體格檢查及實驗室檢查排除心血管疾病。兩組患者性別、年齡、平均體質(zhì)量指數(shù)等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有參與本研究者均知情同意。

1.2 治療方法

觀察組患者均給予拉西地平片(商品名為司樂平，哈藥集團三精制藥股份有限公司，規(guī)格為4 mg/片，批號為11305015)4 mg，每日1次，早餐后口服。每周應(yīng)用校正后的標準袖帶臺式血壓計量測、記錄血壓，血壓未達到降壓靶目標(≤140/90 mmHg)者，則逐周遞增劑量2 mg，最大劑量6～8 mg/d，共治療24周。治療期間不改變原生活方式，不同時應(yīng)用其他降壓藥物和影響血脂的藥物。

1.3 觀察指標

IMT測定:參照文獻[4]方法，對照組于體檢時、觀察組于治療前后應(yīng)用GE LOGIQ 7型彩色多普勒超聲診斷儀(美國通用電氣公司)行雙側(cè)頸動脈超聲檢查，探頭頻率7.5～12 MHz?；颊呷〉驼硌雠P位，頸部伸展后頭偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部。探頭置胸鎖乳突肌前緣或后緣，由雙鎖骨上窩頸動脈起始處沿血管走行逐漸上移，觀察血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)，內(nèi)膜是否光滑，有無增厚及粥樣斑塊形成。以頸后壁IMT為標準(因頸后壁動脈顯示清晰，表現(xiàn)為由相對低回聲分割的2條平行線，內(nèi)線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距為IMT)，測定頸動脈壁IMT的最厚處及距此近心處1 cm、遠心處1 cm 3個位點，取其平均值;管壁平整光滑，IMT＜0.9 mm為正常，IMT≥0.9 mm為內(nèi)膜增厚，由超聲診斷科的醫(yī)師完成操作。

hs－CRP測定:采血前24 h禁酒及高脂飲食。對照組于體檢時、觀察組于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL置干燥試管，待血液凝固后，以3500 r/min離心5 min，分離血清，置－30℃凍存待測。采用免疫透射散射濁度法，使用美國Beckman公司IMMAG全自動特種蛋白分析系統(tǒng)及配套試劑(批號為408076)，嚴格按試劑說明書操作，隨批質(zhì)控。

1.4 血壓療效判定標準[5]

顯效:舒張壓下降不低于10 mmHg，且降至正常(≤90 mmHg)或下降不低于20 mmHg;有效:舒張壓下降雖低于10 mmHg，但已降至正常范圍或下降10～19 mmHg或收縮壓下降不低于30 mmHg;無效:未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

觀察組43例患者中，顯效22例，有效17例，無效4例，總有效率為90.70%。觀察組降壓療效見表1。觀察組與對照組IMT和血清hs－CRP水平比較見表2。

表1 拉西地平治療前后血壓比較(，mmHg，n=43)

表1 拉西地平治療前后血壓比較(，mmHg，n=43)

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

指標收縮壓舒張壓治療前161.7 ± 14.2101.2 ± 12.5治療后137.6 ± 12.4＊84.7 ± 11.3＊

表2 兩組IMT和血清hs－CRP水平比較()

表2 兩組IMT和血清hs－CRP水平比較()

注:與對照組比較，△P ＜0.01;與治療前比較，＊P ＜0.01。

指標 對照組(n=30)觀察組(n=43)IMT(mm)hs－CRP(mg/L)0.51 ± 0.082.81 ± 0.74治療前1.05 ±0.11△4.78 ±0.96△治療后0.78 ± 0.10＊△3.05 ± 0.82＊

觀察組43例患者中，出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，其中頭痛、頭暈2例，面紅2例，心悸1例。一般不良反應(yīng)較輕，均未中斷治療，患者多能耐受，未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素[6]。長期的血壓負荷增高，血流動力學改變，導致血管內(nèi)皮功能受損，脂質(zhì)代謝紊亂，血管內(nèi)膜－中膜層結(jié)構(gòu)的完整性遭到破壞，使動脈的順應(yīng)性下降，血管發(fā)生變形重塑[7]，表現(xiàn)為血管內(nèi)膜－中膜層增厚、粥樣斑塊形成。

判定頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度是否增加，是目前用于評價早期動脈壁粥樣硬化改變的重要指標之一[8]。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者平均頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度(MIMT)明顯增厚，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。IMT增加是高血壓患者動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，預示著患者心血管事件的發(fā)生風險增加[9]。臨床檢測高血壓患者IMT，能客觀地反映其動脈損傷程度，對判斷高血壓臨床分級、指導用藥、療效評價，預防心腦血管意外事件的發(fā)生具有重要意義[8]。

研究表明，高血壓患者血清hs－CRP水平明顯升高，其機制可能與血管內(nèi)皮功能失調(diào)和炎性反應(yīng)有關(guān)[10]。損傷的內(nèi)皮可以引起炎癥細胞黏附，激活單核－巨噬細胞系統(tǒng)，促進單核－巨噬細胞、T淋巴細胞等進入受損細胞內(nèi)產(chǎn)生白細胞介素1(IL－1)、腫瘤壞死因子(TNF－α)，刺激肝細胞合成C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白是一種炎性反應(yīng)急性時相蛋白，可通過多種途徑參與高血壓發(fā)生和發(fā)展[3，11]。Bautista 等[12]認為，血清 hs－ CRP 是高血壓病的獨立危險因子。本研究顯示，原發(fā)性高血壓患者平均頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度明顯增加，血清hs－CRP水平顯著增高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，與文獻報道一致。表明高血壓患者的動脈壁存在炎性反應(yīng)，同時C反應(yīng)蛋白對加劇動脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)有著直接的作用，與動脈粥樣硬化的存在和嚴重性及心血管疾病并發(fā)癥有明顯的相關(guān)性，提示血清C反應(yīng)蛋白水平可作為動脈粥樣硬化(高血壓病)存在及嚴重程度判斷的標志之一[13]。

動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展涉及多種因素，目前已知與細胞內(nèi)Ca2+超載密切相關(guān)，而鈣離子拮抗劑抗動脈粥樣硬化作用已在多項大規(guī)模臨床研究中得到證實[14]。拉西地平屬第3代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有良好的降壓作用[15]。本研究顯示，拉西地平治療后，原發(fā)性高血壓患者血壓顯著改善(P＜0.05)，動脈內(nèi)膜－中膜厚度明顯變薄，血清hs－CRP水平明顯下降，表明拉西地平治療原發(fā)性高血壓不僅降壓療效確切，患者的依耐受性好，而且有獨立于降壓作用之外的抗炎、抗動脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮保護作用，可能逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者的血管重構(gòu)，延緩動脈粥樣硬化的進展。

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