王立冬 (浙江江山市人民醫(yī)院 324100)

蕁麻疹以頻發(fā)瘙癢，有紅斑、風(fēng)團(tuán)，可伴有劃痕征為主要表現(xiàn)。病程超過兩個(gè)月者為慢性蕁麻疹。近年來，筆者應(yīng)用苦參素膠囊聯(lián)合非索非那定片治療慢性蕁麻疹，取得較滿意療效，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2008年9月至2010年9月在我科診斷為慢性蕁麻疹患者165例，病程3個(gè)月至15年，每周癥狀發(fā)作不少于2次。治療前1個(gè)月內(nèi)無免疫抑制藥及長效糖皮質(zhì)激素用藥史，治療前1周內(nèi)無抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素用藥史。排除肝腎功能不全者及妊娠、哺乳期婦女，并除外未按要求用藥、復(fù)查及失訪者。

1.2 分組資料 治療組82例：男性44例，女性38例；年齡18～65歲，平均37歲；對照組83例：男性42例，女性41例；年齡18～65歲，平均36歲。兩組病例在性別、年齡、病程等方面大體相似。

1.3 方法 對照組：給予非索非那定片60mg(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))，每日2次口服。治療組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加服苦參素膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.2g，每日2次。兩組均用藥2周，于用藥后第1、2周及停藥后第1周復(fù)診，觀察療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照四級評分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分，每周復(fù)診時(shí)分別記錄各項(xiàng)評分，以療效指數(shù)評價(jià)有效性。0分：無瘙癢，無風(fēng)團(tuán)，無癥狀，劃痕征陰性；1分：偶發(fā)瘙癢，不受影響，最大風(fēng)團(tuán)直徑小于1cm，癥狀持續(xù)小于4h，僅有紅暈；2分：常有瘙癢，可耐受，最大風(fēng)團(tuán)直徑1～3cm，癥狀持續(xù)4～8h，劃痕征陽性；3分：頻繁瘙癢，無法忍受，最大風(fēng)團(tuán)直徑大于3cm，癥狀持續(xù)大于8h，劃痕征強(qiáng)陽性。療效指數(shù)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分。顯效：療效指數(shù)大于0.75；有效：療效指數(shù)為0.40～0.75；無效：療效指數(shù)小于0.40。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(表1)由表1可見，兩組停藥后第1周顯效率均較前兩次略有下降；用藥后第1、2周及停藥后第1周治療組顯效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.50、4.67、4.42，P＜0.05)。總體上，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 不良反應(yīng) 治療組：出現(xiàn)輕微腹痛、頭暈、乏力9例(11.0%);對照組：出現(xiàn)頭暈、乏力6例(7.2%)。15例患者均發(fā)生于用藥初始階段，未給予特殊處理，繼續(xù)用藥后不適癥狀無明顯加重，不影響治療，對工作、生活亦無顯著干擾。用藥1周后，兩組各有4例的不適癥狀消失，其余病例于療程結(jié)束停藥后不適癥狀好轉(zhuǎn)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.70，P＞0.05)。

3 討論

慢性蕁麻疹發(fā)病原因除外源性刺激外，在免疫學(xué)方面主要與組胺、5羥色胺的異常釋放有關(guān)，還有補(bǔ)體、白三烯等多種因素參與，患者血清免疫球蛋白E(IgE)可增高或正常，白細(xì)胞介素4(IL-4)則有明顯增高[1]。治療蕁麻疹最常用的藥物是組胺受體拮抗藥。有觀點(diǎn)認(rèn)為，每周更換不同類型抗組胺藥，可取得更好的治療效果[2]。目前，對慢性蕁麻疹的治療多主張聯(lián)合用藥。

常用抗組胺藥物多有中樞鎮(zhèn)靜作用或心臟毒性，治療中易引起嗜睡、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，雖可控制病情，但對患者的生活仍有一定干擾。鹽酸非索非那定是一種具有良好抗組胺及抗炎作用的新型H1受體拮抗藥，無鎮(zhèn)靜作用，對心血管系統(tǒng)亦無不良影響。有資料表明，每日2次口服非索非那定60mg治療慢性蕁麻疹安全、有效，能夠明顯控制癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[3]。

苦參素是我國自主開發(fā)完成的，主要從豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中提取的純天然生物堿類藥物，其中氧化苦參堿含量在98%以上，其藥用價(jià)值高、安全性高、不良反應(yīng)較少[4]，有抗炎和調(diào)節(jié)免疫等功效，可有效抑制IgE交聯(lián)及組胺、白三烯等遞質(zhì)釋放[5]。氧化苦參堿對哮喘小鼠白細(xì)胞介素4信使核糖核酸的表達(dá)有明顯抑制作用，可通過抑制IL-4的合成，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞的增殖及淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫活性?？鄥⑻崛∥?主要為苦參堿和氧化苦參堿)在小鼠體內(nèi)對T細(xì)胞、B細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的免疫功能活性都有抑制作用。

表1 兩組用藥后第1、2周及停藥后第1周療效比較 [例(%)]

本文結(jié)果顯示，與短程單用非索非那定治療慢性蕁麻疹相比，苦參素膠囊聯(lián)用非索非那定片可以更好地控制病情、改善癥狀，不良反應(yīng)無顯著增多或加重，提示短期聯(lián)合用藥治療慢性蕁麻疹可能有更好的療效。慢性蕁麻疹中約1/3為自身免疫性蕁麻疹，對常規(guī)抗組胺藥反應(yīng)性差，若在造成炎性介質(zhì)增多的病因未除時(shí)中斷治療，癥狀易復(fù)發(fā)[6]。本文結(jié)果顯示，停藥1周后兩組療效指數(shù)均有所下降，考慮與此因素有關(guān)，但仍維持較高的顯效率，提示在慢性蕁麻疹的治療中可考慮在癥狀好轉(zhuǎn)后減藥維持治療。苦參素制劑在近年的臨床研究中使用范圍逐步擴(kuò)大，有廣闊的聯(lián)合應(yīng)用前景，在皮膚病的治療中亦多有應(yīng)用。

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