葉昂超

癡呆是精神科常見病癥，許多患者除單純的認(rèn)知功能障礙外，還會(huì)表現(xiàn)出焦慮、抑郁、行為障礙等，稱之為BPSD。BPSD可導(dǎo)致一系列行為異常，不僅給患者本人，也給他人和社會(huì)帶來安全隱患。此外，病情的持續(xù)加重也給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。因此，我們考慮采用臨床上應(yīng)用較廣的氟哌啶醇與利培酮分別對(duì)癡呆合并BPSD患者加以治療，從有效性和安全性出發(fā)，幫助患者選擇更為合適的藥物。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組 研究對(duì)象為2010年4月到2011年10月本院收治的108例癡呆合并BPSD患者，男60例，女48例。108例均參照CCMD-3精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，癡呆病理行為評(píng)定表(BEHAVE-AD)總分≥8分，簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)＜24分；且無妊娠期和哺乳期患者，無相關(guān)藥物禁忌及嚴(yán)重的心、肝、腎系統(tǒng)疾病，無藥物過敏和藥物依賴等；均知情同意。其中阿爾茨海默病46例(42.6%)，血管性癡呆62例(57.4%)。按入院病歷單雙號(hào)分為A組和B組各54例。A組男31例，女23例；年齡41～73歲，平均61歲；病程2～5年。B組男29例，女25例；年齡40～72歲，平均62歲；病程2～5年。兩組一般資料接近。

1.2 治療 A組給予氟哌啶醇(重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，起始劑量2～4mg/d，維持劑量6～16mg/d。B組給予利培酮(比利時(shí)楊森有限公司生產(chǎn))口服，起始劑量1～2mg/d，維持劑量3～5mg/d。兩組均治療3個(gè)月，治療期間不聯(lián)用或換用其他抗精神病藥物，嚴(yán)重錐體外系副反應(yīng)者給予鹽酸苯海索(安坦)，嚴(yán)重失眠者短期給予安眠藥，嚴(yán)密監(jiān)測用藥副反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療效果：采用神經(jīng)精神科問卷(NPI)評(píng)定精神癥狀[1]。NPI包含12個(gè)維度，每個(gè)維度包括嚴(yán)重程度(0～3分)和癥狀頻度(0～4分)，兩項(xiàng)之和為該維度得分(0～12分)。分?jǐn)?shù)越高，表示精神病性癥狀越嚴(yán)重。副反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定。

1.4 數(shù)據(jù)處理 SPSS 11.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NPI評(píng)分結(jié)果(表1)

由表1可見：兩組NPI評(píng)分自身前后比較均有顯著性改善，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組間比較，無論治療前后，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組副反應(yīng)發(fā)生情況 藥物副反應(yīng):A組24例(44.4%)，其中胃腸道反應(yīng)13例，錐體外系副反應(yīng)11例；B組12例(22.2%)，其中胃腸道反應(yīng)8例，錐體外系副反應(yīng)4例；均采取對(duì)癥處理后控制。A組副反應(yīng)發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.00，P＜0.05)。

3 討論

癡呆是指由精神原性或由損壞腦物質(zhì)的疾病引起的智力退化，其病理變化主要表現(xiàn)為大腦萎縮，神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量和功能下降。其改變多以海馬、杏仁區(qū)、紋狀體部位較顯著，大腦皮質(zhì)下灰質(zhì)蒼白球等處產(chǎn)生軟化、壞死，乙酰膽堿、兒茶酚胺、γ-氨基丁酸及腦肽等神經(jīng)遞質(zhì)減少，導(dǎo)致大腦機(jī)能障礙和智能減退。BPSD一般認(rèn)為是大腦功能下降的綜合作用的結(jié)果[2]。由于精神疾病治療周期較長，因此需要綜合考慮治療藥物的有效性和安全性。

表1 兩組治療前后NPI評(píng)分比較 (分， ±s)

表1 兩組治療前后NPI評(píng)分比較 (分， ±s)

注：1為兩組間比較，A為A組自身前后比較，B為B組自身前后比較

妄 想 幻 覺 攻擊/激越 抑 郁治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 6.0±1.2 2.2±0.4 3.3±0.6 1.7±0.3 5.2±1.0 2.1±0.3 3.0±0.5 1.9±0.4 B組 54 6.3±1.1 2.3±0.3 3.2±0.5 1.8±0.4 5.0±1.1 2.0±0.3 3.1±0.4 2.0±0.5 t1，P 1.35,＞0.05 1.47,＞0.05 1.94，＞0.05 1.47，＞0.05 0.99，＞0.05 1.73，＞0.051.15，＞0.05 1.17，＞0.05 tA，P 22.08,＜0.01 16.30，＜0.01 21.82，＜0.01 12.62，＜0.01 tB，P 25.78,＜0.01 16.07，＜0.01 19.34，＜0.01 12.62，＜0.01組 別 例數(shù)欣 快 情感淡漠 脫抑制 易激惹治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 2.4±0.4 1.3±0.2 5.4±1.1 2.1±0.3 2.3±0.4 0.9±0.2 7.1±1.4 2.6±0.5 B組 54 2.5±0.5 1.3±0.3 5.3±1.0 2.0±0.4 2.0±0.3 0.9±0.2 7.0±1.2 2.7±0.3 t1，P 1.15，＞0.05 0，＞0.05 0.49，＞0.05 1.47，＞0.05 1.47，＞0.05 0，＞0.05 0.40，＞0.05 1.36，＞0.05 tA，P 18.07，＜0.01 21.27，＜0.01 23.00，＜0.01 22.24，＜0.01 tB，P 15.12，＜0.01 22.52，＜0.01 22.42，＜0.01 25.55，＜0.01組別 例數(shù)行為異常 睡眠障礙 焦 慮 食欲改變治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 5.3±1.2 1.7±0.4 7.2±1.5 2.2±0.4 4.1±0.5 1.8±0.3 2.8±0.5 1.4±0.2 B組 54 5.2±1.1 1.8±0.3 7.0±1.4 2.1±0.3 4.0±0.5 1.8±0.2 2.7±0.4 1.4±0.3 t1，P 0.45，＞0.05 1.47，＞0.05 0.72，＞0.05 1.47，＞0.05 1.04，＞0.05 0，＞0.05 1.15，＞0.05 0，＞0.05 tA，P 20.91，＜0.01 23.67，＜0.01 28.99，＜0.01 19.10，＜0.01 tB，P 21.91，＜0.01 25.15，＜0.01 30.02，＜0.01 19.11，＜0.01組別 例數(shù)

利培酮和氟哌啶醇對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均有增強(qiáng)作用，特別是對(duì)多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)受體均有較強(qiáng)的拮抗作用，可增強(qiáng)多巴胺的釋放，對(duì)于陽性、陰性癥狀均有治療作用，可同時(shí)作用于DA系統(tǒng)和5-HT系統(tǒng)，改善認(rèn)知功能和精神狀態(tài)。但是利培酮與毒蕈堿受體親和力低，對(duì)多巴胺D2的作用也相對(duì)較小，能以較低的親和力結(jié)合α2-腎上腺素受體和組胺H1受體[3];而且利培酮能選擇性的降低中腦邊緣系統(tǒng)的10區(qū)DA系統(tǒng)活性，因此錐體外系副反應(yīng)相對(duì)要低。

伍毅等[4]采用喹硫平與氟哌啶醇進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示喹硫平副反應(yīng)相對(duì)要小。孫新宇等[5]采用氟哌啶醇與利培酮進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示氟哌啶醇副反應(yīng)顯著要高。從本次研究結(jié)果來看，兩組雖然均未發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)，但B組副反應(yīng)率發(fā)生率顯著低于A組，提示利培酮安全性更高。兩組患者經(jīng)過治療病情均有顯著性改善，且治療后組間比較差別不大，提示氟哌啶醇與利培酮均具有較好的臨床效果。從有效性和安全性綜合考慮，我們認(rèn)為利培酮更適合于癡呆合并BPSD患者。

[1]張瑜良，刁秋鶯，張恒銘.喹硫平治療老年癡呆患者精神行為癥狀的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17(11):1366-1368.

[2]張明廉，袁國楨，姚建軍，等.奎硫平和氟哌啶醇治療老年癡呆精神行為癥狀的對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(9):706-708.

[3]楊琳，胡衛(wèi)紅.利培酮與喹硫平對(duì)老年期癡呆患者體重及糖脂代謝的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22(3):157-169.

[4]伍毅，李秀英，杜雨峰，等.喹硫平與氟哌啶醇治療老年期癡呆精神行為癥狀的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23(4):271-273.

[5]孫新宇，高之旭，馮鋒，等.氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中華精神科雜志，2004，37(3):156-159.