華 英 楊箐巖 劉戈力 鄭榮秀 姜麗紅 魏 瑩

性早熟是指女童在8歲前、男童在9歲前呈現(xiàn)的第二性征發(fā)育異常性疾病[1]。按病因可分為中樞性性早熟（CPP）和外周性性早熟（PPP），其中不伴有器質性病變的CPP稱特發(fā)性CPP（ICPP）。中樞性性早熟患兒下丘腦-垂體-性腺軸提前活動，出現(xiàn)性腺發(fā)育并分泌性激素，而性激素的改變是臨床可測知的首要指標。本研究對性早熟的女童進行骨齡指數（BAI）分析和促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗，旨在探討兩者的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2009年2月—2011年2月來我院兒科內分泌門診以單側或雙側乳房早發(fā)育為首發(fā)癥狀就診的38例性早熟女童，診斷符合參考文獻[1]的診斷標準。平均年齡（7.48±1.35）歲；均詳細詢問病史（包括出生喂養(yǎng)史、生長發(fā)育史及家族史）并檢查乳房、體毛及外生殖器，測量身高、體質量。排除器質性和其他內分泌疾病以及長期攝入外源性激素的可能。其中ICPP患兒17例，平均年齡（7.86±1.41）歲，PPP患兒21例，平均年齡（7.18±1.25）歲，2組平均年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.569，P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 GnRH激發(fā)試驗 所有患兒于8:00—9:00以GnRH（戈那瑞林，馬鞍山豐原制藥有限公司）2.5 μg/kg靜脈注射（總量不超過100 μg），于注射前和注射后30 min、60 min分別抽取靜脈血2 mL，用化學發(fā)光免疫法測定促黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）值。

1.2.2 計算BAI38例性早熟女童均進行左手腕正位X線攝影，采用中國人手腕骨骨齡評價方法與標準（CHN法）測其骨齡[2]，骨齡除以實際年齡得到BAI。

1.2.3 輔助檢查 對所有患兒均做盆腔B超以了解子宮、卵巢的發(fā)育情況，顱腦磁共振成像（MRI）了解是否存在中樞神經系統(tǒng)疾病。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，正態(tài)分布資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。采用Pearson相關計算骨齡指數與各指標之間的相關程度，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 BAI與GnRH激發(fā)試驗前后LH、FSH值的變化 2組LH、FSH基礎值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但LH和FSH峰值均較基礎值明顯升高，且2組之間LH峰、LH/FSH差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），F(xiàn)SH峰值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組間BAI比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

Table 1 Comparison between values of BAI,LH,FSH baseline and LH/FSH after stimulation test in two groups表1 2組間BAI、LH、FSH基礎值及激發(fā)試驗后峰值及峰值比之間的比較 （±s）

Table 1 Comparison between values of BAI,LH,FSH baseline and LH/FSH after stimulation test in two groups表1 2組間BAI、LH、FSH基礎值及激發(fā)試驗后峰值及峰值比之間的比較 （±s）

t1：組內基礎值與峰值的比較，t2：組間比較；**P<0.01

ICPP組PPP組t2 17 21基礎值0.94±1.70 0.10±0.06 2.037峰值20.87±17.22 4.82±3.25 3.768**t1 4.975**6.669**基礎值2.94±2.09 2.04±2.14 1.303峰值12.37±6.48 13.39±5.63 0.509 t1 6.427**10.835**1.60±0.84 0.35±0.13 6.058**1.20±0.14 1.01±0.28 5.822**ICPP組PPP組t2 17 21 LH/FSH BAI LH（IU/L）FSH（IU/L）組別 n組別 n

2.2 骨齡情況 ICPP組骨齡（BA）為（9.44±1.90）歲，較實際年齡（CA）的（7.86±1.42）歲明顯提前,差異有統(tǒng)計學意義（t=2.756，P<0.05），PPP組BA（7.30±1.26）歲，雖較CA（7.18±1.25）歲有所提前 ,但差異無統(tǒng)計學意義（t=0.308，P>0.05）。

2.3 ICPP組BAI與GnRH激發(fā)試驗前后各指標相關性分析 BAI與LH峰、FSH峰及LH/FSH峰之間呈正相關（r分別為0.684，0.544和0.753，P<0.05或P<0.01），與LH基礎值、FSH基礎值和LH峰/基礎值不存在相關性（r分別為0.410，0.348和0.189，均P>0.05）。

3 討論

性早熟是一種生長發(fā)育的異常表現(xiàn)，為青春期特征提前出現(xiàn)。性早熟的原因既與遺傳基因有關，也與現(xiàn)代工業(yè)化發(fā)展造成的化學污染[3]、含激素食物增多以及長期使用成人化妝品等因素有關，這使得性早熟患兒發(fā)病率呈逐年增長趨勢。中樞性性早熟與外周性性早熟本質區(qū)別在于前者的下丘腦-垂體-性腺軸功能真正啟動，患兒發(fā)育順序與正常青春期相似，但提前加速，導致生殖功能提前出現(xiàn)。由于此時患兒智力和性心理尚不成熟，故容易造成精神負擔。此外，由于骨骼生長加速導致骨骺提前融合，患兒開始時身高較同齡兒高，但成年后身高往往較正常人矮小，因此早期診斷和早期治療極為重要。目前常用的方法有骨齡測定、子宮超聲檢查、GnRH激發(fā)試驗等[4]。其中GnRH激發(fā)試驗是診斷中樞性性早熟的金標準[5]，但在基層醫(yī)院由于實驗室設備、工作人員技術水平以及藥品來源等受到限制，故該方法尚不能普遍應用于性早熟患兒的初步診斷。

BA是指兒童、青少年骨骼發(fā)育水平與骨發(fā)育標準比較而得到的骨發(fā)育年齡，是一種生物學年齡。骨齡測定可評價少年兒童的生長發(fā)育狀況與青春期突增狀況，可幫助預測女童初潮時間，對內分泌疾病和身高發(fā)育異常疾病進行診斷與療效檢測[6]。由于下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)分泌的激素對骨骼發(fā)育起調節(jié)和控制作用，故BA可以反映機體真實的生物學發(fā)育水平?？蓪AI作為評價生物年齡和骨成熟度的最好方法[7]，它較骨齡年齡差能更準確反映不同個體的骨齡變化程度，且拍攝X線片比較方便，節(jié)省資源，X線照射劑量也較少，在臨床工作中易于實施。

中樞性性早熟患兒的下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動，LH與FSH的分泌均明顯增多，其中以LH增多為主[8]。機體在高水平性激素作用下會出現(xiàn)性器官和第二性征的發(fā)育，同時出現(xiàn)骨生長和骨成熟的加速，即骨齡生長超過了實際年齡，BAI明顯提高。本研究結果表明，CPP患兒骨齡明顯提高且BAI與LH峰、FSH峰及LH/FSH峰呈正相關，與文獻[8]結果一致。BAI>1.2的PPP患兒發(fā)展為CPP的可能性更大[8]，因此對那些骨齡提前、乳房增大且持續(xù)不退的患兒，應該密切隨訪其第二性征進展和線性生長加速情況，定期復查GnRH激發(fā)試驗以便及時發(fā)現(xiàn)其轉化情況。

本研究結果表明，BAI與LH峰、FSH峰及LH/FSH峰之間存在相關性（LH/FSH峰>LH峰>FSH峰），骨齡提前越明顯，BAI值越大，越需要做GnRH激發(fā)試驗，以了解患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能是否已經啟動，并結合患兒臨床癥狀、盆腔B超、顱腦MRI或CT明確是否為CPP，及早給予干預治療，并對患兒進行思想教育減輕患兒的心理壓力。

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