謝 輝，劉會敏，馬宏偉

(1.鄭州人民醫(yī)院檢驗科 河南 鄭州 450003;2.河南省紅十字血液中心 血型研究室 河南 鄭州450012)

骨折患者因其制動、創(chuàng)傷后血液常處于高粘、高凝及高聚狀態(tài)而易并發(fā)深靜脈血栓栓塞(deep vein thrombosis，DVT)。據(jù)報道約 50%創(chuàng)傷患者發(fā)生DVT［1］。輕者導(dǎo)致肢體腫脹、疼痛、功能障礙，重者栓子一旦脫落形成肺栓塞(pulmonary embolism，PE)將會威脅患者的生命。本研究定量檢測DD(D-Dimmer，DD)和纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(fibrin/fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP)在骨折病人中的變化，旨在研究定量檢測DD和FDP在骨折術(shù)后并發(fā)的靜脈血栓性疾病中的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 對象 分析2010年10月至2011年12鄭州人民醫(yī)院骨科及創(chuàng)傷顯微骨科收治的手術(shù)治療的骨折病人124例，男58例，女66例，年齡18～94歲，中位年齡70.3歲;無肝功能損害、凝血功能障礙及腫瘤等嚴重疾病病史。其中髖部及股骨頸骨折76例，脛腓骨骨折29例，足踝部骨折11例，肱骨骨折8例。以靜脈造影及彩色多普勒超聲檢查為依據(jù)，術(shù)后確診深靜脈血栓(DVT)12例，經(jīng)呼吸科會診3例發(fā)生肺栓塞PE。正常對照組78例，男41例，女37例，年齡20～89歲，中位年齡70.4歲。

1.2 標本采集與處理 應(yīng)用凝血真空采血管嚴格按照1∶9 比例［3.8%(w/v)枸椽酸鈉抗凝劑 0.2 ml+靜脈血1.8 ml］分別于手術(shù)前、術(shù)后第2天及第7天分別采集空腹靜脈血，立即混勻，3 000 r/min，離心15 min，取血漿待檢。

1.3 檢測方法 血漿DD及FDP測定應(yīng)用乳膠免疫比濁法在 SYSMEX CA-1500全自動血凝分析儀上進行檢測，配套試劑及定標品由日本積水醫(yī)療株式會社提供，DD的正常參考值為0～1 800 μg/L，F(xiàn)DP正常參考值為0 ～5 000 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，所有參數(shù)用均數(shù)±標準差表示，差異比較分別采用F檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對照組 78例對照組檢測結(jié)果，DD:(200±200)μg/L;FDP:(400±300)μg/L。

2.2 骨折患者結(jié)果 124例骨折手術(shù)患者中，有15例并發(fā)深靜脈栓塞，其中3例發(fā)展至肺栓塞。檢測結(jié)果顯示:術(shù)前DD和FDP水平在正常對照組與未并發(fā)DVT組及并發(fā)DVT組之間均有顯著性差異(P＜0.05)。血漿中DD和FDP水平在并發(fā)DVT組術(shù)前、術(shù)后第2天及第7天的濃度有顯著性差異(P＜0.05)，并且呈進行性增高。未并發(fā)DVT組中，血漿DD和FDP的結(jié)果在術(shù)前、術(shù)后第2天及術(shù)后第7天無顯著性差異(P＞0.05)。術(shù)前對骨折患者血漿DD及FDP的檢測結(jié)果顯示:并發(fā)DVT組與未并發(fā)DVT組之間無顯著性差異(P＞0.05);術(shù)后血漿DD及FDP檢測中兩組在第2天及第7天的結(jié)果有顯著性差異(P ＜0.05)，見表 1、表 2。

表1 術(shù)前血漿DD和FDP在各組間檢測結(jié)果

表2 并發(fā)與未并發(fā)DVT組血漿DD和FDP檢測結(jié)果(±s，μg/L)

表2 并發(fā)與未并發(fā)DVT組血漿DD和FDP檢測結(jié)果(±s，μg/L)

術(shù)前 術(shù)后第2天分組 n術(shù)后第7天DD FDP并發(fā)血栓組 15 1 240±640 3 450±1 590 4 140±1 090 11 200±4 010 DD FDP DD FDP 15 300±4 980 45 100±9 450未并發(fā)血栓組 109 1 360±700 3 510±1 540 1 410±700 3 600±1 610 1 320±690 3 530±1 600 t 0.649 0.165 －9.485 －7.281 －10.822 －16.993 P 0.518 0.869 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

FDP是在纖溶亢進時產(chǎn)生的纖溶酶的作用下，纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。血液中的FDP濃度上升可證明有纖溶亢進，DD是在血液凝固纖溶系統(tǒng)中，交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶分解的FDP的一種，血液中存在YY/DXD、YD/DY、DD/E、DD復(fù)合體等各種分子類的DD。血液中的DD的增加證明體內(nèi)有血栓形成，繼發(fā)啟動纖溶系統(tǒng)［2］.因此FDP、DD反映著繼發(fā)性纖溶的增強，是反映凝血和纖溶的理想指標，在臨床上已視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物。對高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定指導(dǎo)意義。對降低患者的發(fā)病率和病死率十分重要［3］。

本實驗室對FDP與DD同測可以強化對DD結(jié)果的確認，避免隨機錯誤的影響。另外FDP敏感性強于DD。在很多臨床病人體內(nèi)FDP與DD都會升高，如DIC、血栓性疾病、感染癥、惡性腫瘤、產(chǎn)科、肝臟疾病、組織損傷、血管病變、進行纖溶療法過程中。所以并不是只要升高就表明有血栓性疾病。但是如果DD和FDP值在陰性排除值以下，則病人患栓塞疾病的比率極低，結(jié)合臨床表現(xiàn)，就可以基本排除血栓的可能，從而避免了有創(chuàng)、昂貴的影像學(xué)檢查。介于正常范圍上限和陽性預(yù)判值之間的結(jié)果就需要繼續(xù)監(jiān)測，如有急劇上升現(xiàn)象則表明有可能有血栓形成。

骨折是下肢DVT的常見誘因，及時有效的篩選非常重要。下肢DVT的靜脈造影是公認的標準診斷方法，但造影術(shù)具有一定的創(chuàng)傷性。近年來，彩色多普勒超聲逐漸成為一種診斷DVT的可靠方法，具有無創(chuàng)和可重復(fù)檢查的優(yōu)點，但超聲檢查只能檢測已經(jīng)形成的DVT，無法預(yù)測DVT的發(fā)生。一旦骨折患者術(shù)后發(fā)生血栓性疾病，將給患者帶來后續(xù)病痛，嚴重者可危及生命。因此預(yù)測骨折患者術(shù)后血栓的發(fā)生，對骨科臨床治療至關(guān)重要［4］。

本文應(yīng)用乳膠免疫比濁法對DD和FDP進行定量檢測，探討定量檢測對骨折術(shù)后血栓性疾病的診斷價值。結(jié)果顯示，DD和FDP水平在正常對照組與未并發(fā)DVT組及并發(fā)DVT組之間有顯著性差異。術(shù)后DVT的發(fā)生與術(shù)前DD和FDP的檢測結(jié)果無相關(guān)性，但術(shù)后并發(fā)DVT組的DD和FDP的檢測結(jié)果呈進行性增高，與未并發(fā)DVT組有顯著性差異。因此，對骨科病人進行DD和FDP的動態(tài)監(jiān)測，對于監(jiān)測DVT的發(fā)生和盡早采取治療措施加以干預(yù)具有重要意義。綜上所述，血漿DD和FDP的動態(tài)監(jiān)測對骨折術(shù)后并發(fā)血栓性疾病具有早期應(yīng)用價值。

［1］Geerts W H，Code K I，Jay R M，et al.A prospective study of venous thromboembolism aftermajor trauma［J］.N Engl J Med，1994，331(24):1601-1606.

［2］Parent F，Maitre S，Raherison C ，el al.Diagnostic value of D-dimer in patients with suspected pulmonaryem bolism:results from a muhicentre outcome study［J］.Thromb Res，2007，120(2):195-200.

［3］王鴻利.廣泛開展血栓與止血的檢驗和應(yīng)用［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1995，18(2):69-70.

［4］Ollendorf D A，Vera Llonch M，Oster G.Cost of venous thromboembolism followingmajor orthopaedic surgery in hospitalized patients［J］.Am J Health Syst Harm，2002，1750(59):1009-1011.