劉 宏 夏月琴

(江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇 鹽城 224003)

黃芪注射液聯(lián)合化療治療食管癌81例臨床研究※

劉 宏 夏月琴1

(江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇 鹽城 224003)

目的觀察黃芪注射液對(duì)食管癌標(biāo)準(zhǔn)化療的增效減毒作用。方法 將無手術(shù)及放療指征的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及局部復(fù)發(fā)食管癌患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組78例予食管癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，治療組81例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加黃芪注射液。2組均21～28 d為1個(gè)治療周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)近期療效、生活質(zhì)量、消化道反應(yīng)及骨髓抑制情況。結(jié)果治療組近期總有效率46.91%，對(duì)照組近期總有效率44.87%，2組近期總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，近期療效相當(dāng)。治療組消化道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生情況較對(duì)照組均明顯減輕(P＜0.05)。治療組總體健康情況及軀體功能情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘癥狀較對(duì)照組輕(P＜0.05，P＜0.01)。結(jié)論黃芪注射液聯(lián)合化療治療食管癌療效穩(wěn)定，且耐受性好，可達(dá)到減毒目的，值得推廣應(yīng)用。

食管腫瘤;藥物療法，聯(lián)合;黃芪;中西醫(yī)結(jié)合療法

食管癌的治療以手術(shù)和放化療為主，聯(lián)合中藥治療報(bào)道較少。2006－02—2009－11，我們采用化療聯(lián)合黃芪注射液治療食管癌81例，并與單純化療治療78例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范:第1 分冊(cè)》［1］確診。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 無手術(shù)和放療適應(yīng)證的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例及局部復(fù)發(fā)病例;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;入組前4周內(nèi)未接受放射治療。

1.2 一般資料 全部159例均為我院腫瘤科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組81例，男55例，女26例;年齡41～77歲，平均(63.5±10.65)歲;病程2～51個(gè)月，平均(15.4±10.65)個(gè)月;食管小細(xì)胞癌2例，食管鱗形細(xì)胞癌79例，患同時(shí)性胃腺癌3例;分期［2］:Ⅱ期3例，Ⅲ期9例，Ⅳ期及局部復(fù)發(fā)病例 69例;Karnofsky(KPS)評(píng)分［3］(74.13±9.04)分。對(duì)照組78例，男54例，女24 例;年齡42～77歲，平均(63.9±10.96)歲;病程 2.4～50 個(gè)月，平均(15.61±10.02)個(gè)月;食管小細(xì)胞癌2例，食管鱗形細(xì)胞癌76例，患同時(shí)性胃腺癌1例;分期:Ⅱ期2例，Ⅲ期8例，Ⅳ期及局部復(fù)發(fā)病例68例;KPS評(píng)分(73.36±9.75)分。2組患者均無化療禁忌證，均簽署抗腫瘤藥物治療知情同意書，一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有患者均經(jīng)鎖骨下或頸內(nèi)靜脈穿刺中心靜脈置管。5－氟脲嘧啶(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)500 mg/m2，第1～5 d 22:00～10:00經(jīng)便攜式注射泵(意大利MEDIS SRL－MEDICAL INFUSION SYSTEMS生產(chǎn))持續(xù)輸注。

1.3.1 對(duì)照組 順鉑注射液(DDP，云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740)60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，第1～5 d靜脈滴注;亞葉酸鈣注射液(CF，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584)100 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，第1～5 d靜脈滴注(5－FU前開始注射)。有18例(KPS評(píng)分＞70分，且愿意承擔(dān)脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者)聯(lián)合紫杉醇注射液(北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980066)60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液 500 mL 中，第 1、8 d靜脈滴注3 h。食管小細(xì)胞癌則將CF及5－FU組合替換為依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025583)100 mg，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，第1～5 d靜脈滴注。

1.3.2 治療組 予黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020179)30～50 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。醋酸甲地孕酮分散片(西安德天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040001)160 mg，每日1次口服;阿司匹林腸溶片(南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32026500)100 mg，每日1次口服，均于化療前3 d開始服用至化療結(jié)束。有20例(KPS評(píng)分＞70分，且愿意承擔(dān)脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者)聯(lián)合紫杉醇注射液60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，第1、8 d靜脈滴注3 h。其余化療用藥、止嘔方案以及對(duì)小細(xì)胞癌的處理同對(duì)照組。

1.3.3 療程 2組均21～28 d為1個(gè)治療周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)結(jié)果。均常規(guī)應(yīng)用甲氧氯普胺配合地塞米松止吐處理，如果不能有效防治嘔吐，則加用5－羥色胺3(5－TH3)受體拮抗劑類強(qiáng)效止嘔藥。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 采用1981年世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)［3］，評(píng)價(jià)2組消化道反應(yīng)及骨髓抑制情況，分為0～Ⅳ度。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用KPS評(píng)分及歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)QLQ—C30 3.0生活質(zhì)量問卷中文版［4］相結(jié)合，功能性評(píng)分分值越高，意味功能狀態(tài)越好，并將總體健康狀況和各項(xiàng)功能評(píng)分分為差、中、好3個(gè)等級(jí);癥狀評(píng)分分值越高則意味著癥狀越嚴(yán)重，劃分為輕、中、重度3個(gè)等級(jí)。

1.5 近期療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2000年美國國立癌癥研究所(NCI)制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］。目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià):完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶全部消失，至少維持4周;部分緩解(PR):基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周;病變進(jìn)展(PD):基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶;病變穩(wěn)定(SD):基線病灶最大徑之和有減少，但未達(dá)PR或有增加20%但未達(dá)PD。以CR+PR=近期總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 治療組81例，CR 3例，PR 35例，PD 19例，SD 24例，近期總有效率46.91%;對(duì)照組78例，CR 2例，PR 33例，PD 18例，SD 25例，近期總有效率44.87%。2組近期總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，近期療效相當(dāng)。

2.2 2組消化道反應(yīng)情況比較 見表1。

表1 2組消化道反應(yīng)情況比較 例

由表1可見，治療組Ⅲ、Ⅳ度消化道反應(yīng)例數(shù)明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.3 2組骨髓抑制發(fā)生情況比較 見表2。

表2 2組骨髓抑制發(fā)生情況比較 例

由表2可見，治療組骨髓抑制發(fā)生情況較對(duì)照組明顯減輕(P＜0.05)。

2.4 2組生活質(zhì)量比較 見表3。

表3 2組生活質(zhì)量比較例(%)

由表3可見，治療組總體健康情況及軀體功能情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.5 2組功能性情況比較 見表4。

表4 2組功能性情況比較例(%)

由表4可見，治療組疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘癥狀較對(duì)照組輕(P＜0.05，P＜0.01)。

2.6 其他不良反應(yīng) 2組患者均未出現(xiàn)Ⅱ度及Ⅱ度以上肝功能損傷以及需要治療的心律異常、心功能損傷，未出現(xiàn)Ⅲ度及Ⅲ度以上腹瀉，未出現(xiàn)血糖增高及血栓性事件如靜脈血栓形成等。對(duì)照組78例，出現(xiàn)4例Ⅱ度腎功能損傷，經(jīng)補(bǔ)液治療后恢復(fù)正常。治療組81例，出現(xiàn)陰道異常出血2例，停藥后自行消失。

3 討論

目前，食管癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案仍是相互有協(xié)同作用的 DDP聯(lián)合 CF、5－FU(PLF)方案［5］。紫杉醇與 DDP、5－FU有協(xié)同作用，故紫杉醇聯(lián)合PF(DDP+5－FU)組成的TPF方案亦常被推薦用于食管癌的化療。在腫瘤化療中，甲地孕酮可提高患者食欲，防治嘔吐，尤其可降低遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生率，而充足的營養(yǎng)和能量供給是骨髓造血功能的基礎(chǔ)，從而緩解患者白細(xì)胞減少［6－7］。因此，有效控制化療的不良反應(yīng)，提高患者化療的依從性，才能達(dá)到延長患者生存時(shí)間目的。

黃芪含黃芪皂甙及多糖類、黃酮類、氨基酸、無機(jī)鹽、多種微量元素等，其藥理機(jī)制主要包括:①刺激造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞由靜止期進(jìn)入增殖期，向粒系與紅系細(xì)胞分化［8］，從而增加血細(xì)胞數(shù)，達(dá)到對(duì)抗化療藥物對(duì)造血系統(tǒng)的毒性作用，保護(hù)造血系統(tǒng)，減輕骨髓抑制。②增強(qiáng)消化道平滑肌張力，清除自由基及過氧化脂質(zhì)，防止毒性物質(zhì)丙二醛的形成，減輕化療藥物對(duì)細(xì)胞的損傷;保護(hù)肝臟，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，改善肝臟血液循環(huán)，從而減輕化療藥物所致的消化系統(tǒng)毒性［9］。③促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及能量代謝，誘生干擾素或具有干擾素樣作用，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能的增強(qiáng)［10－11］。④黃芪含有多種氨基酸，其中谷氨酸、甘氨酸是體內(nèi)合成谷胱甘肽的前體物質(zhì)，谷胱甘肽作為重金屬清除劑及抗氧化劑，通過免疫修飾和免疫識(shí)別減少血漿蛋白、順鉑復(fù)合物在腎內(nèi)的沉積，同時(shí)黃芪具有擴(kuò)血管、降壓、利尿作用，能增加腎血流量，提高腎小管細(xì)胞的內(nèi)在反應(yīng)性，從而協(xié)同改善腎功能;黃芪注射液不僅能像水化一樣防止順鉑腎毒性，而且能避免水化引起的心功能不全，這對(duì)心功能不全而使用順鉑化療者提供了極大的方便［12］。正是由于黃芪的上述功能特性符合中醫(yī)治療腫瘤的理念，故常被用于食管癌化療的聯(lián)合治療。

本研究即利用黃芪協(xié)同化療的作用，顯著減輕了化療患者的消化道癥狀，使患者維持一定的食欲，保證了較充足的進(jìn)食量，有利于造血成分的攝入，化療后骨髓抑制隨之減少，同時(shí)患者重度疲乏感隨之減少，化療的依從性、耐受性明顯改善，且不受年齡的影響，與文獻(xiàn)報(bào)道［13］基本一致。黃芪注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療食管癌，雖未觀察到有近期療效的提高，但其在降低化療毒副反應(yīng)、改善化療期間患者生活質(zhì)量方面有確切的療效，隨著化療的延續(xù)及觀察時(shí)間的延長，對(duì)化療的增效協(xié)同作用會(huì)逐步顯現(xiàn)，生存優(yōu)勢(shì)明顯增加，有待進(jìn)一步研究。

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Clinical research of Huangqi injection combined with chemotherapy on the treatment of esophageal cancer

LIU Hong*，XIA Yueqin.*
Department of Integrated traditional and western medicine The Second People’s Hospital of Yancheng City in Jiangsu Province，Jiangsu，Yancheng224003

ObjectiveTo observe the synergism and attenuation of Huangqi injection on chemotherapy of esophageal tumors.MethodsPatients with non surgery and radiotherapy indications II，III，IV and local recurrence of esophageal cancer were randomly divided into two groups.Patients in control group were treated by the esophageal Standard chemotherapy.Patients in treatment group were treated by combination of Huangqi injection and the esophageal Standard chemotherapy.The therapeutic course was 21 ～28 days in two groups.The efficacy，quality of life，gastrointestinal reactions and bone marrow suppression were evaluated after two courses.ResultsThe short－ term total effective rate in treatment group was 46.91%.The short－ term total effective rate in control group was 44.87%.The difference of recent total efficiency between two groups was not statistically significant(P＞0.05)，the short－term effect is considerable.Gastrointestinal reactions and bone marrow suppression occurrence in treatment group was decreased as compared with that in control group(P＜0.05).The overall health and physical functioning in treatment group was better than the control group(P＜0.05).Fatigue，insomnia，lack of appetite and constipation symptoms was alleviated in treatment group(P＜0.05，P＜0.01).ConclusionHuangqi injection combined with chemotherapy has stable effect and a good tolerance on the treatment of esophageal carcinoma，can attenuate poisonousness and should be widely applied.

Esophageal tumors;Drug therapy;Combination;Astragalus;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R735.105

A

1002－2619(2012)11－1688－04

※項(xiàng)目來源:江蘇省鹽城市第二批醫(yī)學(xué)科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目基金資助項(xiàng)目(編號(hào):YK2006136)

1 江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鹽城 224003

劉宏(1967—)，男，副主任中醫(yī)師，學(xué)士。從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤、肝病臨床工作。

2012－03－15)