梁英梅，鄒 平，田嘉嘉

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者主要死亡原因之一。DN的處理在于降低血糖，控制血壓，同時(shí)抗凝，更主要的是逆轉(zhuǎn)DN早期腎損害，延緩腎功能損害進(jìn)展。疏血通注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期DN患者46例，臨床療效取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2011年1月—2011年11月在內(nèi)分泌科住院的84例早期糖尿病腎病患者。DN診斷均符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中早期DN根據(jù)Mogensen分期方法，24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）在（20～200）μg／min或2次尿白蛋白（mALB）在（30～300）mg／d。排除以下幾種情況：其他疾病導(dǎo)致腎臟的疾病；引起尿蛋白升高的原因糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急癥；妊娠或哺乳期患者；泌尿系感染、運(yùn)動(dòng)、原發(fā)性高血壓；精神病等不合作者，有嚴(yán)重的心、腦、肝損害等并發(fā)癥。入選84例，隨機(jī)分為兩組，治療組46例，男24例，女22例，年齡（50.24±4.9）歲，糖尿病病程（13.3±2.8）年。對(duì)照組3 8例，男18例，女18例，年齡（49.04±3.6）歲，糖尿病病程（10.6±1.7）年。兩組年齡、病程、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白及尿微量蛋白排泄率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究病例要求血壓≤130／80mmHg，空腹血糖（FBG）≤7mmol／L，餐后2h血糖≤10mmol／L，并穩(wěn)定1周。治療組給予疏血通注射液6mL加入生理鹽水100mL靜脈輸注，每日1次，療程14d；口服替米沙坦40mg～80mg口服，每日一次，胰島素控制血糖。對(duì)照組38例，降壓，降血脂，降糖治療同治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后2周檢測(cè)FBG，平均動(dòng)脈壓［MAP＝舒張壓＋1／3（收縮壓－舒張壓）］，Cr，BUN，尿蛋白定量（Upro），UAER，血清總膽固醇（TC），三酰甘油（TG），肝功能，血常規(guī)等指標(biāo)，并觀察胃腸道反應(yīng)，頭痛等藥物副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間系數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較 治療后兩組BUN、Cr和 Upro、UAER均明顯下降（P＜0.05），治療組比對(duì)照組下降更為明顯（P＜0.05）；兩組治療后FBG、PBG、TC、TG均無明顯變化。詳見表1。

表1 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組療效比較 治療組顯效15例，有效24例，總有效率為84.78%；對(duì)照組顯效9例，有效18例，總有效率71.05%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療期間未發(fā)現(xiàn)胃腸道、頭痛、皮疹等藥品不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一，其臨床表現(xiàn)變化極大，早期可無臨床表現(xiàn)。2004年腎臟病資料庫(kù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，DN是導(dǎo)致終末腎病的首要原因，若在早期有效地治療，能延長(zhǎng)甚至逆轉(zhuǎn)DN的發(fā)展。DN重要的病理改變?yōu)槟I小球硬化和腎小管間質(zhì)形態(tài)和功能改變，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過，腎小球肥大；大量蛋白尿是DM進(jìn)行性損害的危險(xiǎn)因素，持續(xù)的大量蛋白尿造成和加重腎細(xì)胞損害，是影響腎小球預(yù)后的重要因素［1］。糖尿病患者長(zhǎng)期的高血糖可引起腎小球系膜細(xì)胞合成大量的細(xì)胞外基質(zhì)，內(nèi)皮細(xì)胞生存期縮短，引起毛細(xì)血管收縮、淤血及高凝狀態(tài)，腎小球基膜增厚，刺激多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子分泌而致濾過膜屏障受損、基膜負(fù)電荷減少、濾過膜通透性增大以及腎小球高灌注、高濾過而出現(xiàn)蛋白尿和腎功能進(jìn)行性損害。

疏血通注射液是由水蛭、地龍?zhí)崛〉募冎兴幾⑸渲苿?，具有活血通絡(luò)作用，抑制血小板黏附與聚集［2］；激活纖維蛋白水解酶，改善血循環(huán)，降低血纖維蛋白原；提高紅細(xì)胞變型能力，調(diào)整內(nèi)皮功能，減少自由基生成，提高組織細(xì)胞抗缺血和缺氧的能力，利尿消除尿蛋白功效，它能改善腎循環(huán)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)修復(fù)減輕腎損害，恢復(fù)腎功能。因而應(yīng)用于早期糖尿病腎病的治療將有助于降低毛細(xì)血管阻力和GFR，減少UAER和腎臟體積。

在糖尿病腎病中腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在發(fā)病機(jī)制中起重要作用。高血糖可激活RAAS，還能促進(jìn)包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1在內(nèi)的多種細(xì)胞因子生成，而這一切都可導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化。RAAS活性激活引起血流動(dòng)力學(xué)改變，是糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制之一。RAAS中血管緊張素Ⅱ具有收縮血管作用，可以影響腎血流動(dòng)力學(xué)，增加醛固酮的分泌，促進(jìn)血栓形成，炎癥反應(yīng)及氧反應(yīng)激活。替米沙坦為血管緊張素受體拮抗劑（ARB），能與AT受體特異性競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，有效阻斷AngⅡ的作用，從而對(duì)血管緊張素的拮抗作用更強(qiáng)［3］，使激活的RAAS得到抑制，降低血壓以及降壓外的作用，降低尿蛋白排泄，延緩糖尿病進(jìn)展，有很好的腎臟保護(hù)作用［4］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦對(duì)其腎功能的改善效果更優(yōu)。

［1］ 廖二元，超楚生.內(nèi)分泌學(xué)［M］.第11版.北京.人民衛(wèi)生出版社，2001：1545.

［2］ 盧曉豐.疏血通對(duì)早期糖尿病腎病的治療作用［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2007，31：936－937.

［3］ 楊玨進(jìn)，楊景成，廖志強(qiáng)，等.替米沙坦聯(lián)合心腦康膠囊治療糖尿病腎?。跩］.光明中醫(yī)，2010，25（3）：481－483.

［4］ 白曉寧，侯敏全，王惠芳.厄貝沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療對(duì)老年早期2型糖尿病患者尿微量清蛋白的影響［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11（20）：1839.