李明陽 靳 英 陳 蕾 張 偉 劉 波 王建昌

(空軍總醫(yī)院干部病房，北京 100142)

動(dòng)脈硬化既是高血壓患者并發(fā)心腦血管疾病的基本病理改變之一，也是其發(fā)生心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI)，與頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度具有良好的相關(guān)性。已有大量研究表明，高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及尿微量白蛋白(MAU)水平是其發(fā)生心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1〕。本研究觀察老年高血壓患者AASI與頸動(dòng)脈IMT及MAU的相關(guān)性，以探討AASI在老年高血壓患者心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2007年5月至2010年10月在我院干部病房住院，資料完整并行24 h動(dòng)態(tài)血壓檢查，無糖尿病史的老年高血壓患者172例，男147例，女25例，年齡60～84〔平均(74±6)〕歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南(2005修訂版)，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。所有患者均遵從醫(yī)囑服用降壓藥物治療。排除繼發(fā)性高血壓、心臟瓣膜病、貧血、甲亢以及有明顯腎功能損害的患者(男性血肌酐≥142μmol/L，女性血肌酐≥130μmol/L)。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè) 采用美國(guó)Spacelabs90217型動(dòng)態(tài)血壓儀對(duì)患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。袖帶固定于非優(yōu)勢(shì)臂上臂，設(shè)定白天(6:00～21:59)每隔20 min測(cè)量1次;夜間(22:00～5:59)每隔30 min測(cè)量1次。有效血壓測(cè)量次數(shù)＞80%為有效病例。

1.2.2 頸部血管超聲檢查 采用Philips公司HDI5000SonoCT彩色高頻實(shí)時(shí)超聲診斷儀，探頭頻率為7.5 MHz，于二維切面探查頸總動(dòng)脈后壁，測(cè)量分叉處及據(jù)此遠(yuǎn)心1 cm、近心1 cm處頸動(dòng)脈IMT，并取左右兩側(cè)共6點(diǎn)的平均值為頸動(dòng)脈IMT。根據(jù)2005中國(guó)高血壓防治指南(修訂版)，頸動(dòng)脈IMT≥0.9 mm定義為頸動(dòng)脈IMT增厚，IMT≥1.3 mm定義為頸動(dòng)脈斑塊〔2〕，斑塊指數(shù)定義為:雙側(cè)頸動(dòng)脈無斑塊為1;有1處斑塊為2;斑塊數(shù)≥2處指數(shù)為3。

1.2.3 計(jì)算AASI 根據(jù)Li〔3〕的計(jì)算公式，AASI=1-b(b為24 h動(dòng)態(tài)血壓數(shù)值中DBP與SBP的回歸斜率)。

1.2.4 估算腎小球?yàn)V過率(GFR) 根據(jù)簡(jiǎn)化MDRD公式估算GFR。eGFR=186×(血肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)(ml·min-1·1.73 m-2)。

1.2.5 MAU及其他生化指標(biāo)測(cè)定 患者住院期間留晨尿，采用美國(guó)BECKMAN IMMAGE 800特種蛋白儀，免疫比濁法測(cè)定MAU，正常值范圍0～19 mg/L?？崭共裳?，日立全自動(dòng)生化分析儀(日立7600)測(cè)定肝功、腎功、血糖、血脂等生化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗(yàn)，運(yùn)用Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析AASI與各因素的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 不同AASI分組中各臨床特征比較 根據(jù)本研究患者AASI的分布情況，以AASI＜0.55或 AASI≥0.55分為兩組。結(jié)果顯示，AASI≥0.55組的患者IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU水平顯著高于AASI＜0.55組(P＜0.001)。兩組間其他臨床特征比較:年齡、平均SBP水平、平均DBP水平、血肌酐(Cr)及eGFR均有顯著性差異;但體重指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL-C)、低密度膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平及所服用降壓藥物兩組間比較無顯著性差異。見表1。

2.2 AASI與IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及 MAU的相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析顯示，AASI與IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為:IMT(r=0.560，P＜0.001)、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)(r=0.591，P ＜0.001)、MAU(r=0.538，P ＜0.001)。AASI與年齡(r=0.420，P＜0.001)、平均 SBP水平(r=0.447，P ＜0.001)、Cr(r=0.552，P ＜0.001)也呈顯著正相關(guān);與平均 DBP水平(r=-0.484，P＜0.001)、eGFR(r=-0.654，P＜0.001)呈顯著負(fù)相關(guān);與 TC(r=-0.017，P=0.842)及LDL-C(r=-0.036，P=0.636)無相關(guān)性。控制年齡、平均SBP、平均DBP、Cr及eGFR等因素后，偏相關(guān)分析顯示，AASI仍與IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU顯著相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為 IMT(r=0.175，P＜0.025)、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)(r=0.224，P ＜0.004)、MAU(r=0.214，P=0.006)。

表1 不同AASI分組中臨床特征比較(x±s)

2.3 IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU與各因素的多元線性回歸分析 分別以IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU為應(yīng)變量，其他各因素為自變量，行多元線性回歸分析顯示，IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU均與AASI獨(dú)立相關(guān)，其標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)分別為:IMT(β=0.260，P ＜0.001)、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)(β=0.252，P ＜0.001)、MAU(β =0.337，P ＜0.001)。

3 討論

本研究結(jié)果表明，AASI與老年高血壓患者頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU水平呈顯著正相關(guān)，調(diào)整年齡、SBP水平、LDL-C等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，AASI仍與高血壓患者頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)及MAU水平呈明顯的正相關(guān)，AASI是老年高血壓患者頸動(dòng)脈IMT及MAU異常的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

作為高血壓患者靶器官損害的標(biāo)志，已有大量研究表明高血壓患者頸動(dòng)脈IMT及MAU水平是其發(fā)生心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1〕。動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的動(dòng)脈彈性功能減退，是高血壓患者并發(fā)心腦血管疾病的基本病理改變之一，也是其發(fā)生心腦血管事件的獨(dú)立危因素。傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)脈搏波速度與高血壓患者的頸動(dòng)脈IMT及MAU水平相關(guān)〔4〕，可預(yù)測(cè)其發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。AASI是Li等〔3〕于2006年提出的一種利用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)反映動(dòng)脈硬化程度的新指數(shù)，與頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度具有良好的相關(guān)性?？瑟?dú)立預(yù)測(cè)高血壓患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)及靶器官的損傷。在Dublin終點(diǎn)事件研究中，對(duì)11 291例高血壓患者平均隨訪5.3年，結(jié)果顯示AASI是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素〔5〕。在Cox回歸分析中，對(duì)性別、年齡、平均動(dòng)脈壓、BMI、吸煙、糖尿病、既往心血管病史等影響因素進(jìn)行校正后，AASI仍可預(yù)測(cè)心血管事件病死率(95%CI:1.04～1.24)。在同一研究中，AASI也是腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，其對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)優(yōu)于24 h脈壓。AASI也與高血壓患者的靶器官損害相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)188例未治療的意大利高血壓患者的研究表明，AASI每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(0.17)，患MAU、頸動(dòng)脈斑塊或IMT、左心室肥厚的危險(xiǎn)增加2倍〔6〕。劉艷〔7〕、王雅瓊〔8〕等的研究也表明 AASI與高血壓患者頸動(dòng)脈IMT及MAU水平有關(guān)，表明高血壓患者AASI可能是其發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)較好的預(yù)測(cè)因素。雖然對(duì)AASI是否是反映動(dòng)脈硬化特異性指標(biāo)存在爭(zhēng)議〔9〕，但現(xiàn)有的臨床研究，包括較大樣本的Dublin終點(diǎn)事件研究表明，AASI對(duì)高血壓患者的心血管事件及腦卒中具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，其更廣泛的臨床應(yīng)用有待于進(jìn)一步研究。

1 Jager A，Kostense PJ，Ruhe HG，et al.Microalbuminuria and peripheral arterial disease are independent predictors of cardiovascular and all-cause mortality，especially among hypertensive subjects:five-year follow-up of the Hoorn Study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999;19(3):617-24.

2 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2005)修訂版〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:13-6.

3 Li Y，Wang JG，Dolan E，et al.Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring〔J〕.Hypertension，2006;47(3):359-64.

4 Munakata M，Miura Y，Yoshinaga K，et al.Higher brachial-ankle pulse wave velocity as an independent risk factor for future microalbuminuria in patients with essential hypertension:the J-TOPP study〔J〕.J Hypertens，2009;27(7):1466-71.

5 Dolan E，Thijs L，Li Y，et al.Ambulatory aterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin outcome study〔J〕.Hypertension，2006;47(3):365-70.

6 Leoncini G，Ratto E，Viazzi F，et al.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with targer organ damage in primary hypertension〔J〕.Hypertension，2006;48(2):397-403.

7 劉 艷，曹桂蓮，陳愛芳.原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010;18(7):563-5.

8 王雅瓊，胡亞蓉，李 燕，等.動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)與高血壓患者微量白蛋白尿的關(guān)系〔J〕.中華高血壓雜志，2011;19(4):342-6.

9 Schillaci G，Parati G，Pirro M，et al.Ambulatory arterial stiffness index is not a specific marker of reduced arterial compliance〔J〕.Hypertension，2007;49(5):986-91.