孫國香

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是最常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率為6% ～80%[1]。其癥狀與體征多不可逆，且嚴重影響患者的生活質(zhì)量，是導(dǎo)致足部潰瘍、感染及壞疽的主要危險因素[2]。目前，其發(fā)病機制仍未明確，對于周圍神經(jīng)病變的合理治療亦十分有限[3]。筆者采用α－硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療DPN，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2011年1月本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者105例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織正式公布的2型糖尿病診斷標準[4]，《臨床糖尿病學(xué)》中DPN診斷標準[5];均排除顱腦、脊椎病變，乙醇及藥物中毒所致神經(jīng)損害，有出血傾向、眼底出血、肝功能、腎功能異常者。采用隨機數(shù)字表均分為3組，聯(lián)合治療組35例，其中男23例，女12例;年齡36～71歲，平均52.2歲;糖尿病病程 2～15年，平均 7.1年;合并 DPN病程1.5～12年，平均3.2年。對照Ⅰ組35例，其中男21例，女14例;年齡34～70歲，平均50.7歲;糖尿病病程3～14年，平均6.9年;合并DPN病程2～10年，平均2.9年。對照Ⅱ組35例，其中男20例，女15例;年齡35～69歲，平均51.9歲;糖尿病病程2.5～14年，平均7.2年;合并 DPN病程2～11年，平均3.4年。3組患者的性別、年齡、糖尿病病程及合并DPN病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

3組均嚴格控制飲食，給予降血糖、控制血壓、調(diào)血脂、必需氨基酸及維生素B1、維生素B6，低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(蛋白質(zhì)0.8 g/d)等常規(guī)綜合治療。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組加用α－硫辛酸注射液(商品名唐可停，上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.6 g∶20 mL，批號為 06011921)600 mg加入 250 mL 0.9% 氯化鈉注射液中靜脈滴注，1天1次;前列地爾注射液(商品名凱時，北京泰德制藥有限公司，規(guī)格10μg∶2 mL，批號為2019E)10μg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1天1次。對照Ⅰ組給予α－硫辛酸，對照Ⅱ組給予前列地爾，劑量、用法同聯(lián)合治療組。3組均治療2周。治療觀察期間不用抗血小板、抗凝藥和纖溶藥。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療期間監(jiān)測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)，血電解質(zhì)、肝腎功能。采用肌電圖儀測定雙側(cè)肢體運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，取平均值。DPN嚴重程度采用國際通用的神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(total symptoms scores，TSS)[6]對下肢麻木、燒灼感、刺痛、感覺異常4項癥狀的發(fā)生頻率及程度進行評估，根據(jù)癥狀嚴重程度(無、輕度、中度、重度)和發(fā)生頻率(偶爾、經(jīng)常、持續(xù))給予0～3.66評分。疼痛以視覺模擬評分(visual analysis scale，VAS)10分法評分，以0～10分疼痛程度逐漸增強。觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

參照文獻[7]標準。顯效:自覺癥狀消失，腱反射基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)增加大于5 m/s或恢復(fù)正常;有效:自覺癥狀明顯減輕，腱反射未完全恢復(fù)正常，NCV增加小于5 m/s;無效:自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，腱反射無改善，NCV無變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以均數(shù)±標準差(X ± s)表示，使用 SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行 t檢驗、方差分析，檢驗水平α=0.05。

2 結(jié)果

聯(lián)合治療組中，顯效20例，有效12例，無效3例，總有效率為91.43%;對照Ⅰ組中，顯效17例，有效8例，無效10例，總有效率71.43%;對照Ⅱ組中，顯效15例，有效9例，無效11例，總有效率68.57%。3組總有效率比較，聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于對照Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.05)。觀察指標見表1和表2。105例患者治療過程中，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 3組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度評分比較(X ± s，m/s)

表2 3組治療前后TSS及VAS評分比較(X ± s，分)

3 討論

DPN發(fā)病機制復(fù)雜，目前尚未完全明確。既往對該病的認識多集中在損害性因素方面，即缺血、缺氧、異常高血糖－山梨醇旁路活性、糖基化終產(chǎn)物的增多和過多氧自由基造成的生物膜損傷等，但相應(yīng)的干預(yù)未獲得理想的防治效果[8]。近年研究表明，微血管功能障礙導(dǎo)致神經(jīng)元和許旺細胞(schwann cells)破壞，終致外周神經(jīng)病變。氧化－氧化應(yīng)激不僅促進上述損傷導(dǎo)致DPN[8－9]，還可導(dǎo)致許多神經(jīng)營養(yǎng)因子如神經(jīng)生長因子(NGF)和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)等的減少，減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力[10]。而線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導(dǎo)致包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制[11]，從而為抗氧化治療DPN提供了理論依據(jù)。

α－硫辛酸是一個在少數(shù)細菌內(nèi)合成的二硫化合物，屬B族維生素，作為丙酮酸脫氫酶系和α－酮戊二酸脫氫酶系線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，在線粒體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的途徑中起重要的作用[1，12]。離體試驗顯示，硫辛酸可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化，可抑制蛋白質(zhì)糖基化作用，抑制醛糖還原酶。在體內(nèi)，硫辛酸具有抗氧化作用，參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑再循環(huán)。硫辛酸還能螯合某些金屬離子，如銅、錳、鋅[12]。有研究表明[1]，α－硫辛酸的抗氧化作用機制主要有抑制脂質(zhì)過氧化、保護血管內(nèi)皮功能、增加神經(jīng)Na+－K+－ATP酶活性、增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量、改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度等幾個途徑。前列腺地爾(凱時)是一種有多種生物活性的血管擴張劑，它通過刺激細胞表面受體激活細胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷鳥苷(GNP)濃度增加，降低Ca2+濃度，從而抑制血小板聚集;增加紅細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量，改善紅細胞變形能力而降低血液黏度;直接舒張血管平滑肌，改善缺血區(qū)微循環(huán)的血流[13]。本試驗結(jié)果顯示，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，α－硫辛酸與前列腺地爾聯(lián)合應(yīng)用治療DNP，能顯著改善臨床癥狀，改善患肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低DNP患者TSS和VAS評分，療效明顯優(yōu)于單用α－硫辛酸或前列腺地爾治療者，且患者耐受性好，未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，α－硫辛酸與前列腺地爾聯(lián)合治療DNP療效顯著，不良反應(yīng)少，值得推廣。

[1]許樟榮.糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國醫(yī)刊，2011，46(3):90－92.

[2]張孝麗，郭 暉.硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(2):281 －283.

[3]李 磊，白伶珉，李孟倩，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制的研究進展[J].中國美容整形外科雜志，2010，21(9):574－576.

[4]錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1):5 － 6.

[5]葉山東，朱禧星.臨床糖尿病學(xué)[M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2005:212－218.

[6]Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha－lipoic acid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26(3):770 － 776.

[7]魯紅云，舒曉春，孫 遼，等.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2008，10(10):1 417 －1 418.

[8]石 敏，李劍波.糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機制研究新進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，5(1):136 －138.

[9]龔小花，鄭景晨.氧化應(yīng)激與糖尿病神經(jīng)病變[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26(增刊):16 －18.

[10]Feldman EL.Oxidative stress and diabetic neuropathy:a new understanding of an old problem[J].JClin Invest，2003，111(4):431 － 433.

[11]Bmwnlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabeticcomplications[J].Nature，2001，414(6 865):813 －820.

[12]周海洋，董 旭，李后濤，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療新藥－硫辛酸膠囊[J].齊魯藥事，2011，30(2):122 －123.

[13]聶立紅，蔣亞斌，李國成.前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價[J].廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(6):988 －989.