梁秀云

（南寧市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530031）

類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以關節(jié)骨膜組織及軟骨損傷為主要特征的器官特異性自身免疫性疾病，其主要病理改變?yōu)門淋巴細胞和巨噬細胞等慢性炎癥細胞浸潤及多種細胞因子分泌，并不斷滲入滑膜組織中，最終導致關節(jié)滑膜組織漸進性損傷及骨質破壞[1]。因RA病因和發(fā)病機制至今尚不完全清楚，尋找與RA密切相關的敏感性生化檢測指標對于該病的診治及病情動態(tài)檢測顯得尤為重要，亦是此領域的研究熱點。本文通過檢測RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平，探討了RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平的變化與RA發(fā)病機理及病情嚴重程度的關系，以期為RA的臨床診斷和治療提供參考性依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA患者74例，均為2010年2月至2011年4月南寧市第二人民醫(yī)院門診及住院患者，均符合美國風濕病學會（ACR）1987年修訂的RA診斷標準[2]，并排除高血壓、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。其中男29例，女45例。年齡24～71歲，平均（45.2±6.8）歲。參照中華醫(yī)學會風濕病學分會制定的RA活動期判定標準[3]（關節(jié)腫痛數≥3個，晨僵≥1 h，血沉≥30 mm/h，類風濕因子高于正常，類風濕皮下結節(jié)；符合以上5項中3項以上者即為活動期RA）將上述患者分為兩組：活動期RA組48例，非活動期RA組26例。另設正常對照組30例，其中男9例，女21例，年齡22～62歲，平均(40.8±6.1)歲，均為我院體檢中心接受體檢的健康成年人。所有受試者于研究前3個月內均未服用過任何免疫抑制劑及激素。

1.2 標本收集 所有受試者均于晨起空腹抽取肘靜脈血5 ml，常溫自然凝固1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存，用以測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)C-反應蛋白(CRP)等指標水平。

1.3 檢測方法 采用免疫比濁法，以德國德靈公司生產的BNPⅡ特種蛋白儀檢測血清CRP水平，試劑由德靈公司提供；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中IL-6、TNF-α水平，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，嚴格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數據資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；利用Pearson作參數間的相關性分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各組受試者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較 RA組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；RA活動期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于RA非活動期組，兩組間差異亦具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；此外，RA活動期組與RA非活動期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平與正常對照組比較，差異亦均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較（±s）

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與非活動期組比較，#P＜0.05。

組別正常對照組RA組RA活動期組RA非活動期組CRP（mg/L）2.09±0.34 11.40±1.25*15.02±1.81*#7.62±0.92*例數30 74 48 26 IL-6（pg/L）1.98±0.37 8.03±0.98*10.42±1.51*#5.63±0.78*TNF-α（pg/L）1.78±0.29 7.54±0.82*10.32±1.34*#5.21±0.69*

2.2 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標的相關性分析 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標的相關性回歸分析表明，IL-6與TNF-α水平呈正性顯著相關(r=0.61，P＜0.05)；CRP 與 IL-6、TNF-α水平亦呈正性顯著相關(r=0.52，P＜0.05；r=0.71，P＜0.05)，見表2、表3。

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關性分析（±s）

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關性分析（±s）

檢測指標RA患者r值P值IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）8.03±0.98 7.54±0.820.610.02

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關性分析(±s)

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關性分析(±s)

檢測指標CRP（mg/L）IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）RA患者11.40±1.25 8.03±0.98 7.54±0.82 r值0.52 0.71 P值0.03 0.04

3 討 論

類風濕性關節(jié)炎(RA)是由多種危險因子協同作用所致的自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機制十分復雜。近年來有報道稱[4]，RA患者體內存在多種細胞因子和炎癥介質異常表達，并相互作用、相互調節(jié)，形成一個復雜的網絡，直接或間接介導了RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程。

IL-6、TNF-α兩種炎癥細胞因子均可由病毒或內毒素等因素刺激單核巨噬細胞而產生，其水平高低可間接反映出機體內單核巨噬細胞的激活狀態(tài)，在RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起到了重要作用[5]。有研究報道[6]，IL-6可參與急性反應蛋白的產生，并可損傷關節(jié)軟骨組織，其導致關節(jié)軟骨組織損傷的機制與透明質酸裂解酶水平相關；此外，高水平的IL-6尚可刺激B淋巴細胞合成自身抗體，促進類風濕因子及其他細胞因子的生成，從而促進炎癥反應過程，加重關節(jié)軟骨組織病變。另有研究報道[7]，TNF-α可刺激滑膜及內皮細胞成纖維生長因子生成趨化因子，趨化并激活炎癥細胞，從而加重炎癥反應；亦可刺激滑膜組織纖維母細胞和軟骨細胞生成PGE2和膠原酶，加速骨質破壞、骨吸收及纖維母細胞增生，并抑制骨膠原的合成；此外，由TNF-α促進軟骨細胞分泌的纖維蛋白溶酶激活劑，可誘導纖維蛋白溶酶原激活為纖維蛋白溶酶，從而加速關節(jié)炎的病理過程。

CRP是一種由肝細胞合成的急性期反應蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6及前列腺素介導生成，其在正常人血中的濃度極低，在急性感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應時則迅速顯著增高[8]。有報道稱[9]，CRP在RA中的升高程度與關節(jié)炎的活動性有關，活動期RA患者經治療后，血清中CRP水平明顯降低。

本研究選擇血清IL-6、TNF-α、CRP為檢測指標，對74例RA患者和30例健康受試者進行了檢測分析，結果表明，RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；RA活動期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平顯著高于RA非活動期患者相關指標平均水平，其差異亦具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；RA活動期與RA非活動期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平亦均顯著高于正常對照組患者血清相關檢測指標平均水平，差異亦均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且IL-6、TNF-α、CRP三種檢測指標水平呈正性顯著相關。以上研究結果表明，血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標對監(jiān)測RA患者病情發(fā)展及探討其發(fā)病機理具有較高的臨床意義，在RA患者中定期檢查血清IL-6、TNF-α、CRP等指標水平，可動態(tài)觀察其疾病的活動狀況及病情的嚴重程度。

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[2]Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Heum,1988,31(18)：315-324.

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[4]張國華,呂 智.類風濕關節(jié)炎患者外周血白細胞介素-23和類風濕因子的表達研究[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8(18)：23-25.

[5]王 勇,滕義建,李前防.類風濕關節(jié)炎患者SAA、IL-6水平及意義[J].吉林醫(yī)學,2010,31(35)：6476.

[6]張德忠,溫建艷,季偉鋒.類風濕性關節(jié)炎患者IL-6、IL-18和CRP的水平變化及意義[J].放射免疫學雜志,2009,22(2)：155-157.

[7]龍武彬,劉 建,董 巍.血清新蝶呤、IL-1、TNF-α聯合檢測對類風濕關節(jié)炎活動性診斷價值的探討[J].現代預防醫(yī)學,2010,37(13)：2590-2592.

[8]蘇 濤,王克超,陳檢芳.類風濕性關節(jié)炎患者血清IL-2、TNF和CRP含量變化與臨床意義[J].中國醫(yī)學工程,2005,13(3)：247-248.

[9]楊淑娟,彭俊華,李澤慧.血清GPI、CRP在活動期類風濕關節(jié)炎中的診斷意義[J].甘肅科學學報,2011,23(2)：46-47.