周雪梅 喬 健

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 江蘇 無錫 214000)

急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括Q波性心肌梗死、非Q波性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，其病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓。超敏C反映蛋白(hs－CRP)和ACS的發(fā)病密切相關(guān)，是用于診斷和監(jiān)測藥物治療效果的重要指標(biāo)[1，2]。有研究表明:腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、轉(zhuǎn)化生長因子 －β(TGF－β)、干擾素 －γ(IFN －γ)等多種炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子也參與了ACS的病理過程[3～5]。由于ACS和血栓形成關(guān)系密切，目前治療多以抗血小板為目的的藥物為主[6]，如長期服用阿司匹林，然而，越來越多的研究表明，ACS和人體脂代謝也有密切關(guān)系[7]，因此，對ACS患者常規(guī)治療的同時，聯(lián)合使用降脂藥物可能會增強(qiáng)效果。阿托伐他汀(Atorvastatin)，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成，臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等癥，效果良好[8，9]，本論文研究 ACS患者聯(lián)合使用阿托伐他汀后血清hs－CRT、TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的變化，嘗試闡述阿托伐他汀對ACS的預(yù)后影響及部分作用機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究病例采集于2009年1月～2010年6月之間，共50例，其中男32例，女18例，患者年齡在41～75歲之間，平均52歲。就診時均進(jìn)行靜態(tài)ECG檢查，所有病例均伴有不同程度的ST移位或T波異常改變，綜合心電圖、心肌酶學(xué)和臨床表現(xiàn)的綜合診斷，采集病例均符合1979年WHO推薦的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中不穩(wěn)定性心絞痛22例，非Q波性心肌梗死20例，Q波性心肌梗死8例。50例患者根據(jù)其經(jīng)濟(jì)狀況和治療意愿分為兩組:①常規(guī)治療組21例，患者每日服用阿司匹林150 mg;②阿托伐他汀組29例，患者除服用相同劑量的阿司匹林外，每日增服20 mg阿托伐他汀。此外，另采集10例健康志愿者標(biāo)本作為對照組，男女各半，年齡25～48歲，平均40歲。

1.2 方法 患者就診時采集2mL空腹靜脈血，用藥1個月后，來院復(fù)診時采集2mL空腹靜脈血，采集血樣用2%V/V肝素鈉混勻抗凝后，1000r/min，5min，取上清液分裝凍存于 －70℃冰箱。病例采集完畢后，取出標(biāo)本，稀釋后，hs－CRP上機(jī)進(jìn)行免疫比濁法檢測，TNF－α、TGF－β和IFN－γ分別根據(jù) ELISA試劑盒內(nèi)說明書所示的操作指南進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結(jié)果 治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組的血中hs－CRP水平均顯著高于對照組(P＜0.05);治療后，常規(guī)治療組hs－CRP水平有降低趨勢，阿托伐他汀組hs－CRP水平同治療前相比極顯著降低(P＜0.01)，同正常治療組治療后水平相比亦有顯著差異(P＜0.05)。見表 1。

表1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結(jié)果()

表1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結(jié)果()

注:與治療前相比，＊＊P ＜0.01;與對照組相比，#P ＜0.05;與正常治療組相比，△ P ＜0.05

治療前 治療后對照組組別 例數(shù) hs－CRP(mg/L)10 4.23 ±2.01正常治療組 21 23.64 ±9.13# 14.21 ±10.09阿托伐他汀組 29 22.13 ±10.71# 7.64 ±3.22＊＊△

2.2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結(jié)果 ①對照組未檢出TNF－α，治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組均檢出TNF－α;治療后，常規(guī)治療組的TNF－α水平未見明顯變化，而阿托伐他汀組TNF－α水平與治療前相比顯著降低(P＜0.05);②對照組IFN－γ水平較低，而治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組IFN－γ水平均顯著高于對照組(P＜0.05)，治療后，阿托伐他汀組IFN－γ水平較治療前顯著降低(P＜0.05)，和治療后的常規(guī)治療組相比亦顯著降低(P＜0.05);③治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組TGF－β水平較對照組有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，常規(guī)治療組TGF－β水平無明顯變化，但是阿托伐他汀組TGF－β水平較治療前極顯著升高(P ＜0.01)。見表2。

表2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結(jié)果()

表2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結(jié)果()

注:與同組治療前相比，*P ＜0.05;與同組治療前相比，＊＊P ＜0.01;與對照組相比(治療后)，#P ＜0.05;與正常治療組相比，△P ＜0.05

TGF－β(μg/L)組別 例數(shù) TNF－α(μg/L)IFN － γ(μg/L)10 － － 12.03 ±6.70 － 3.22 ±1.92 －正常治療組 21 5.41 ±3.01 6.03 ±2.88 15.66 ±8.21 14.22 ±6.98 18.11 ±7.23# 16.12 ±8.20阿托伐他汀組 29 7.03 ±2.41 3.01 ±1.18* 11.89 ±5.66 37.04 ±3.84＊＊ 19.58 ±7.03# 7.33 ±2.09治療前 治療后對照組治療前 治療后 治療前 治療后＊△

3 討論

血中hs－CRP的基礎(chǔ)水平是評估ACS患者預(yù)后的重要指標(biāo)，有報道顯示hs－CRP作為一個獨(dú)立的損傷因子，可以直接加重ACS患者的心血管損傷[10]，不僅如此，hs－CRP基礎(chǔ)水平高的ACS患者，發(fā)生腎功能衰竭和其他并發(fā)癥的概率也比hs－CRP水平低的患者高得多[11]，降低ACS患者血中hs－CRP水平對改善病情有著重要的意義。聯(lián)合使用阿司匹林和阿托伐他汀可以顯著降低血清hs－CRP水平，對改善ACS患者的預(yù)后具有重要意義。不僅如此，聯(lián)合使用阿司匹林和阿托伐他汀也可以對血清炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子起到顯著的調(diào)控作用，阿托伐他汀組患者血清中因ACS升高的TNF－α和IFN－γ水平也較常規(guī)治療組有明顯的回落，由于TNF－α和IFN－γ廣泛的參與了多種炎癥相關(guān)疾病的病理過程，且直接會對血管內(nèi)壁造成損傷[12]。因此，阿托伐他汀對二者的調(diào)控也可以改善ACS預(yù)后。有報道顯示，TGF－β可以抑制TNF－α和IFN－γ的表達(dá)[13]，而阿托伐他汀組血清中TGF－β水平較對照組和常規(guī)治療組明顯升高，此結(jié)果提示，阿托伐他汀對TNF－α和IFN－γ的抑制可能是通過增加TGF－β的表達(dá)而導(dǎo)致的。綜上所述，在對ACS患者進(jìn)行常規(guī)阿司匹林治療時，聯(lián)合使用阿托伐他汀，可以通過上調(diào)TGF－β抑制TNF－α和IFN－γ的表達(dá)，同時降低患者血清中hs－CRP的水平，從而有效改善ACS患者的預(yù)后。

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