張國慶，逯自明

(平頂山市第一人民醫(yī)院，河南平頂山467000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種高發(fā)病率的致殘性疾病，早期診斷、早期規(guī)范化治療可減少骨關(guān)節(jié)破壞并改善預(yù)后。目前RA的診斷以臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)為主，血清學(xué)指標(biāo)類風(fēng)濕因子(RF)僅是診斷條件之一，且診斷的敏感性低、特異性差。近年來研究發(fā)現(xiàn)，抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體(Anti-mutated citrullinated vimentin antibody，抗MCV抗體)對RA的診斷具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)［1］。2010年6月～2011年12月，我們對63例RA患者血清抗MCV抗體水平進(jìn)行了檢測，旨在探討其在RA診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的63例RA患者(RA組)，男22例，女41例;年齡19～77歲，平均46.8歲。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選擇63例其他自身免疫病患者(AD組)，男18例、女45例，年齡16～69歲(平均42.5歲)，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡22例、干燥綜合征15例、骨關(guān)節(jié)病13例、混合型結(jié)締組織病6例、多發(fā)性肌炎/皮肌炎4例、血管炎3例。設(shè)63例我院體檢中心體檢健康者為對照組，男28例、女35例，年齡18～73歲(平均43.7歲)。三組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血清抗MCV抗體、抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體與RF-IgM檢測 三組均抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，密封并置于－80℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?。用ELISA法定量檢測抗MCV抗體和抗CCP抗體(其中抗MCV抗體試劑盒由德國Orgentec公司提供，抗CCP抗體試劑盒由德國歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司提供)，檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品和標(biāo)本均做復(fù)孔同時(shí)測定;采用速率散射免疫比濁法測定RF-IgM，試劑和儀器均由德國Roche公司提供。結(jié)果判定:抗MCV抗體以＞20 U/mL為陽性，抗CCP抗體以＞15 U/mL為陽性，RF-IgM以＞20 U/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。用四格表計(jì)算抗MCV抗體、抗CCP抗體和RF-IgM診斷RA的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。

2 結(jié)果

2.1 抗MCV抗體、抗CCP抗體與RF-IgM陽性率 RA組抗MCV抗體、抗CCP抗體與RF-IgM陽性率均顯著高于AD組和對照組(P均＜0.01)，見表1。

表1 三組抗MCV抗體、抗CCP抗體與RF-IgM陽性率(n=63，%)

2.2 抗MCV抗體、抗CCP抗體、RF-IgM診斷 RA的價(jià)值 抗MCV抗體診斷RA的敏感性和特異性均顯著高于RF-IgM(P均＜0.05)，其中敏感性顯著高于抗 CCP抗體(P ＜0.05)，見表2。

表2 抗MCV抗體、抗CCP抗體與RF-IgM診斷RA的價(jià)值(%)

3 討論

RA是最常見的系統(tǒng)性自身免疫疾病之一，以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，部分患者在發(fā)病2 a內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的骨關(guān)節(jié)破壞而致關(guān)節(jié)畸形和喪失勞動力［2］，因此RA的早期診斷、早期治療至關(guān)重要?，F(xiàn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987美國風(fēng)濕病學(xué)會分類標(biāo)準(zhǔn))中RF檢測是主要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。雖然RF與RA相關(guān)，但非RA的其他結(jié)締組織病及部分慢性感染性疾病、腫瘤，甚至正常人尤其是老年人RF也會升高，故其診斷特異性不高。特別是不典型的早期RA，易造成漏診，錯過早期可逆的治療期。多年來不少學(xué)者致力于尋找一種RA特異的診斷指標(biāo)，直到1994年由 Despres等［3］發(fā)現(xiàn)波形蛋白與RA有關(guān)。波形蛋白是一種重要的細(xì)胞骨架蛋白，由310個氨基酸殘基組成，相對分子質(zhì)量為58 000 Da，屬中間纖維中的波形纖維蛋白類，在RA患者的滑液、滑膜細(xì)胞中亦可發(fā)現(xiàn)。波形蛋白在凋亡的巨噬細(xì)胞內(nèi)被瓜氨酸化，此過程可改變蛋白結(jié)構(gòu)并增加潛在的抗原決定簇(與RA相關(guān)的靶抗原瓜氨酸)。波形蛋白在凋亡細(xì)胞內(nèi)分解后成為核周蛋白的聚集物，未及時(shí)清除時(shí)可致瓜氨酸波形蛋白持續(xù)存在，進(jìn)而促進(jìn)抗MCV抗體產(chǎn)生［4］。抗MCV抗體作為瓜氨酸相關(guān)性自身抗體(ACPA)中新的一員，與抗CCP抗體在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有相關(guān)性，兩者均有抗原決定簇瓜氨酸，其中CCP僅具有1～2個潛在的決定簇，而MCV共有四十多個可被瓜氨酸酸化的位點(diǎn)，即MCV比CCP具有更多的瓜氨酸抗原決定簇，故抗MCV抗體具有較高的敏感性和特異性［5］。

有研究表明，抗MCV抗體檢測對于RA的診斷是目前各種自身抗體中最有效的，優(yōu)于抗CCP抗體和RF-IgM等檢測，且抗MCV抗體與RA患者的病情嚴(yán)重程度及病情發(fā)展有關(guān)，而抗CCP抗體和RFIgM則無此關(guān)聯(lián)性［6］。提示抗MCV抗體檢測對于RA的早期診斷、病情監(jiān)控及預(yù)后評價(jià)都有重要意義。本研究顯示，RA組抗MCV抗體、抗CCP抗體與RF-IgM陽性率均顯著高于AD組和對照組;抗MCV抗體診斷RA的敏感性和特異性均顯著高于RF-IgM，其中敏感性顯著高于抗 CCP抗體(P＜0.05);抗MCV抗體診斷RA的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均略高于RF-IgM。此與張宏等［6］及陳鳳英等［7］報(bào)道基本相同。此結(jié)果表明與RF-IgM相比，抗MCV抗體在RA診斷準(zhǔn)確性和預(yù)后判斷等方面占有一定優(yōu)勢;抗MCV抗體與抗CCP抗體相比特異性近似，但敏感性顯著增高，與陳霞［5］報(bào)道一致。故抗MCV抗體可在一定程度上彌補(bǔ)抗CCP抗體診斷敏感度低的不足，適用于RA的篩查試驗(yàn)。

綜上所述，抗MCV抗體對RA有較高的診斷價(jià)值，且檢測方法簡便、快捷，可作為篩查和輔助診斷RA的重要指標(biāo)。

［1］ EI-Gabalawy HS，Wilkins JA.Anti-Sa antibodies:prognostic and pathogenetic significance to rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Res Ther，2004，6(2):96-98.

［2］邵耀明，倪芳穎，陳國千.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)的比較分析［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15(10):1655.

［3］Despes N，Boire G，Lopez-Longo FJ，et al.The Sasystem:a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis［J］.Rheumatol，1994，21(6):1027.

［4］馮蕊，李永哲，趙冠飛，等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006，10(11):686-689.

［5］陳霞.抗突變型瓜氨酸波形蛋白檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(5):112-113.

［6］張宏，李向培，汪國生，等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2007，11(7):394-396.

［7］陳鳳英，劉曉麗，蔡軍.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，45(4):629-631.