朱 江，朱永慶，高 見，劉 瑞，趙 斌

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)［1］。高同型半胱氨酸（Hcy）血癥同傳統(tǒng)的吸煙、高血壓病、高血脂、糖尿病等危險(xiǎn)因素一樣，是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。本文主要探討血漿Hcy水平與腦梗死及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年1月—2011年12月在榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者100例，具有明確的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀／體征，經(jīng)頭顱CT和或MRI確診，已排除腦出血、心源性腦栓塞或其他原因引起的腦梗死。均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)頸動(dòng)脈多普勒彩色超聲檢查結(jié)果分為腦梗死有斑塊組和腦梗死無(wú)斑塊組，各50例。選擇同期在本院體檢的健康者50名為對(duì)照組，男23名，女27名，年齡41歲～73歲。3組均排除以下情況：其他可能影響Hcy水平的因素，如心肌梗死、肝腎功能不全、甲狀腺疾病等。近2周末用以下藥物：葉酸拮抗劑（甲氨碟呤）、葉酸、維生素B等。

1.2 方法

1.2.1 Hcy的測(cè)定 清晨空腹采靜脈血2份。一份用ED－TANa2抗凝，離心血漿后－20℃保存，用于Hcy的測(cè)定。使用英國(guó)DREW公司DS30Hcy檢測(cè)儀及配套試劑，應(yīng)用高效液相微柱層析法測(cè)定采用微粒子酶聯(lián)免疫分析法（MEIA）測(cè)定血清Hcy。一份不抗凝，分離血清于當(dāng)日用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇的測(cè)定。

1.2.2 頸部血管彩色超聲檢查 采用美國(guó)VIVID7數(shù)字彩色多普勒超聲儀測(cè)定頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的情況，7.5Hz線陣式探頭。被檢查者取臥位，低枕，頭略向后仰，偏向檢查者的對(duì)側(cè)，取從頸總動(dòng)脈分叉處2cm、至頸外動(dòng)脈分叉處1cm、至頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處1cm。在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端距分叉2cm處血管后壁測(cè)量?jī)?nèi)膜中層厚度（intimal media thickness，IMT），以動(dòng)脈內(nèi)膜光滑，IMT＜1.0cm者為正常頸動(dòng)脈，以動(dòng)脈內(nèi)膜毛糙，IMT≥1.2cm者并有局限性隆起者為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般危險(xiǎn)因素比較 3組的性別分布均為男25例，女25例。年齡分別為腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組（56±12）歲，腦梗死無(wú)斑塊組（50±18）歲，對(duì)照組（58±10）歲，3組患者性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。腦梗死一般危險(xiǎn)因素分析中，吸煙在3組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腦梗死患者患高血壓病比例高于對(duì)照組（P＜0.05）。糖尿病、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平高于對(duì)照組（P＞0.05）。詳見表1。

表1 3組一般危險(xiǎn)因素比較

2.2 3組Hcy水平比較 腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組Hcy為（33.80±16.70）μmol／L，高于腦梗死無(wú)斑塊組（17.39±6.60）mol／L和對(duì)照組的（10.74±14.58）μmol／L（P＜0.01）。腦梗死無(wú)斑塊組與對(duì)照組Hcy水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2.3 腦梗死患者IMT比較 腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組IMT 0.77mm±0.25mm，較腦梗死無(wú)斑塊組IMT 0.58 mm±0.29mm增厚（t＝3.43，P＜0.01）。

3 討 論

自1969年首次提出高Hcy與腦血管病存在相關(guān)性以來(lái)，許多研究表明高Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果表明，腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血清Hcy水平較腦梗死不伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者及對(duì)照組顯著增高（P＜0.01），腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者頸動(dòng)脈IMT較腦梗死無(wú)斑塊組有增厚趨勢(shì)，說(shuō)明腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生、斑塊形成及腦梗死的發(fā)生和高Hcy血癥密切相關(guān)，血清Hcy水平越高，腦血管動(dòng)脈粥樣硬化相對(duì)越重。

Hcy是一種含硫基氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可以抑制細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶，特別是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的表達(dá)，導(dǎo)致體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化物和過(guò)氧化氫增多。在Derrick的研究中［3］認(rèn)為高Hcy血癥促使肝內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)，肝線粒體酶活性減低，血漿caspase－3（細(xì)胞凋亡蛋白酶）水平升高，可能通過(guò)氧化應(yīng)激機(jī)制導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。Hcy也可以激活核轉(zhuǎn)錄因子－κB，刺激細(xì)胞間黏附分子（ICAM－1）mRNA轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而誘導(dǎo)血液中的單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起動(dòng)脈粥樣硬化［4］。高Hcy產(chǎn)生的過(guò)氧化物超出了細(xì)胞的清除能力，破壞了細(xì)胞的防御性保護(hù)反應(yīng)，結(jié)果促進(jìn)了脂質(zhì)在內(nèi)膜下沉積，誘導(dǎo)粥樣硬化斑塊形成。因此，Hcy產(chǎn)生的氧化應(yīng)激引起細(xì)胞損傷可能是AS早期病變機(jī)制中的重要方面［5］。

血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖是動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要病理改變，Hcy可以促使損傷的血管過(guò)度增長(zhǎng)和膨脹性增加，從而改變血流動(dòng)力學(xué)［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者頸動(dòng)脈IMT較腦梗死無(wú)斑塊組有增厚（P＜0.01），故推斷高Hcy血癥可引起頸動(dòng)脈IMT增加，導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成。

目前，腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制并未得到明確和全面的闡述，高Hcy血癥是腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在腦梗死高危人群及已發(fā)生腦梗死的患者中廣泛作血清Hcy和頸動(dòng)脈彩超檢查，通過(guò)對(duì)Hcy干預(yù)可能會(huì)成為預(yù)防和治療腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的一個(gè)新途徑。

［1］ 凌峰.腦血管病理論與實(shí)踐2008［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：69.

［2］ 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19：474.

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［5］ 鮑曉梅，陸國(guó)平.高同型半胱氨酸血癥致血管內(nèi)皮損傷與早期動(dòng)脈粥樣硬化［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（2）：191－193.

［6］ Baumbach GL，Sigmund CD，Bottiglieri T，etal.Structure of cerebral arterioles in cystathionine beta－synthase－deficient mice［J］.Circ Res，2002，91（10）：931－937.