黃世強，閆春蘭，雷 鳴，董梅林

2型糖尿?。╰ype 2diabetes mellitus，T2DM）是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其造成的大血管并發(fā)癥已成為T2DM患者致死、致殘的首要原因［1－3］。目前研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者合并高尿酸血癥的比例越來越大［4］，合并高尿酸血癥的T2DM與高血壓病、冠心病、脂代謝異常、肥胖、高胰島素血癥的發(fā)生密切相關(guān)［5］。血尿酸（UA）在老年T2DM大血管并發(fā)癥的作用已備受關(guān)注［6，7］。本研究對132例老年T2DM患者血尿酸進行測定，觀察其對患者頸動脈粥樣硬化的影響，尋找可能產(chǎn)生的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2008年2月—2011年2月132例老年T2DM住院病例資料，男性64例，女性68例，年齡（62.30±7.69）歲，病程2年～25年。所有患者診斷符合1999年 WHO糖尿病診斷標準［8］，排除應(yīng)用對尿酸有影響的藥物，排除有肝腎功能不全者。

1.2 方法 入選患者均測身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），于清晨空腹抽血測血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HCL－C）、肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素（FINS）、UA、C反應(yīng)蛋白（CRP）等。頸動脈彩超檢查，由超聲室醫(yī)師專人操作，采用美國GE公司LOGIQ7超聲診斷儀，10 MHz高頻探頭，分別檢測雙側(cè)頸總動脈（common carotid astery，CCA）分叉處及頸內(nèi)動脈（ICA）顱外段縱橫軸突實時二維圖像?；颊哐雠P，頸部墊高，頸后仰，頭稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，從鎖骨上窩起逐漸上移縱切掃描頸動脈測3個點的IMT，頸動脈分叉部或壺腹部距頸動脈分叉部1cm內(nèi)的頸總動脈主干段距頸內(nèi)動脈起始處竇部末端1cm處的頸內(nèi)動脈段，兩側(cè)共6點值，取平均值。IMT＜1mm為正常，1mm≤IMT≤1.4mm為增厚，IMT＞1.4mm為斑塊形成。根據(jù)TMT將患者分為TMT正常組、TMT增厚細與斑塊組。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，如果滿足正態(tài)性和方差齊性條件，采用t檢驗和方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

血清UA、CRP、HbA1c、TC、TG、LDL－C在3組中間逐步升高。并且血清UA與CRP、FINS、LDL－C、TG、SBP、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比值（WHR）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）、白介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）呈正相關(guān)（P＜0.05，見表1）。

表1 3組患者臨床資料比較（x±s）

3 討 論

隨著人民生活水平的提高，飲食習慣的改變，高熱量、高嘌呤食物的攝取增多，高尿酸血癥的患病率逐步增高。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，其與代謝綜合征（metababolic syndrome，MS）的許多組分，如肥胖、高血壓病、血脂異常、高血糖及胰島素抵抗等密切相關(guān)，并已成為代謝綜合征的一個組分。血清尿酸水平增加一個標準差，MS的可能性就增加35%［9］。老年2型糖尿病患者存在明顯的代謝紊亂與胰島素抵抗。老年2型糖尿病血尿酸增高的可能原因有：①年齡偏大，高血壓病、腎動脈硬化等因素引起腎臟功能減退。②過多攝入富含高嘌呤的飲食［10］。③尿酸與血糖的代謝過程均經(jīng)過糖酵解途徑，其中的關(guān)鍵酶三磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調(diào)控，2型糖尿病此酶活性下降，結(jié)果導致血尿酸合成增加［11］。④因胰島素抵抗而產(chǎn)生繼發(fā)性高胰島素血癥，增高的胰島素可影響近端腎小管尿鈉的排泄，抗尿鈉排泄的同時，腎臟排尿酸減少。⑤在高尿酸血癥合并高三酰甘油血癥時，存在TG與葡萄糖競爭進入細胞內(nèi)，引起葡萄糖氧化與利用障礙，TG分解為游離脂肪酸，在周圍組織中干擾胰島素與受體的結(jié)合，導致脂肪細胞增生、肥大，使胰島素受體數(shù)目和活性下降，結(jié)果使胰島素抵抗增強；胰島素抵抗增加肝臟脂肪的合成，導致嘌呤代謝紊亂，使尿酸增高［12］。UA水平升高可作為T2DM患者大血管病變的預(yù)測指標，UA增高是冠心病的獨立危險因素和死亡的獨立預(yù)警因子［13］，而頸動脈粥樣硬化可作為反映全身大血管動脈粥樣硬化的重要指標。尿酸可供血管平滑肌細胞CRP mRNA表達上調(diào)，同時向細胞培養(yǎng)液中釋放的CRP也增加。尿酸可刺激血管平滑肌細胞增殖，血管平滑肌細胞不表達尿酸受體，但表達有機陰離子轉(zhuǎn)運體可攝取尿酸，尿酸進入細胞后可刺激局部血栓素的生成，上調(diào)血小板源性生長因子A和C鏈以及血小板源性生長因子а受體mRNA的表達［14］。尿酸作為心血管疾病的一個危險因子是心力衰竭患者預(yù)后不良的指標，尿酸與CRP、中性粒細胞計數(shù)、IL－6、IL－18、腫瘤壞死因子等炎性指標具有顯著的獨立相關(guān)性［15］。本項研究結(jié)果顯示，血清UA水平與CRP、UAER呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)可能是尿酸致血管損傷的重要機制之一。

減緩老年2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生，預(yù)防各種不良事件的發(fā)生，降低死亡率，除了注意控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，也需要注意尿酸代謝的異常，及早干預(yù)治療。

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