黎鎮(zhèn)賜，羅 義，楊 陽，鞏貴宏，黃文霞

2型糖尿病可引起血管內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化（artery atherosclerosis，AS）的發(fā)生和發(fā)展，最終導(dǎo)致心腦血管疾病。動(dòng)脈粥樣硬化引起的大血管病變是糖尿病患者致殘、致死的最主要原因之一。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima－media thickness，IMT）和血管壁粥樣斑塊作為反映AS的指標(biāo)，與腦卒中和冠心病的發(fā)生密切相關(guān)［1］。目前認(rèn)為AS具有炎癥反應(yīng)的參與，炎癥學(xué)說將AS視為血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，內(nèi)皮功能障礙是AS的“啟動(dòng)子”，而糖尿病是 AS的等危癥［2，3］。因此，炎性標(biāo)志物與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化病變和糖尿病之間的關(guān)系受到廣泛關(guān)注，而血漿纖溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、纖維蛋白原（Fg）是纖溶系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子。本文旨在分析2型糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化病變患者的PAI－1、Fg的變化規(guī)律，為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病大血管病變?nèi)巳禾峁┮罁?jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年5月—2011年5月心內(nèi)科住院2型糖尿病患者158例，體檢中心健康體檢者42例，男性96例，女性104例，年齡26歲～89歲 （61.68歲±16.88歲）。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照有無糖尿病及頸動(dòng)脈硬化分為3組：正常對(duì)照組、2型糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化組（CA）、2型糖尿病無頸動(dòng)脈硬化組（NOCA）。

1.2 受試者臨床資料 所有受試者測定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）＝體重。在空腹?fàn)顟B(tài)下測量腰圍（WC）和血壓。

1.3 生化炎癥指標(biāo)測定 受檢者空腹抽血檢查空腹血糖（FPG）、胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）、PAI－1、Fg。

1.4 頸動(dòng)脈彩色超聲檢查 使用西門子Sequoia512型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHz，患者取平臥頭仰位，從頸總動(dòng)脈起始部開始對(duì)頸總動(dòng)脈全段及頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈起始段進(jìn)行縱向及橫切面掃查。測定部位在頸動(dòng)脈球部近端1cm頸總動(dòng)脈段處，頸動(dòng)脈分叉部以及球部遠(yuǎn)端1cm頸內(nèi)動(dòng)脈段后壁處，左右各3個(gè)點(diǎn)，測量3次，取平均值為IMT。頸動(dòng)脈超聲IMT≥0.9mm定義為頸動(dòng)脈IMT增厚，IMT≥1.3mm定義為斑塊。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布資料進(jìn)行自然對(duì)數(shù)正態(tài)化后再進(jìn)行分析。組間差異用t檢驗(yàn)或方差分析。頸動(dòng)脈IMT與其他自變量的相關(guān)分析采用多元線性逐步回歸分析。數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件分析。

2 結(jié) 果

2.1 2型糖尿病組與對(duì)照組一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較 2型糖尿病組的PAI－1、Fg水平與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩糖尿病亞組的BMI、FPG、FINS、TC、TG、HDL、LDL－C、UA與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 NOCA組與CA組PAI－1、Fg指標(biāo)比較 2型糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化組的PAI－1、Fg、WC水平與無頸動(dòng)脈硬化組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)照組與NOCA組、CA組相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 多元逐步回歸分析 以頸動(dòng)脈IMT為因變量，PAI－1、Fg、SBP、DBP、FBG、UA、TC、TG、LDL－C、HDL－C、年齡、腹圍為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示PAI－1、Fg、年齡、SBP、TC及 HDL－C進(jìn)入回歸方程，表明 PAI－1、Fg、年齡、SBP、TC、LDL－C及HDL－C是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立影響因素。詳見表2。

表2 以頸動(dòng)脈IMT為因變量的多元回歸分析

3 討 論

2型糖尿病患者容易合并心腦大血管并發(fā)癥，這與其引起動(dòng)脈粥樣硬化及血液流變學(xué)異常密切相關(guān)。纖溶系統(tǒng)是體內(nèi)預(yù)防血栓形成的重要保護(hù)機(jī)制，纖溶系統(tǒng)因血管內(nèi)血栓形成而迅速激活。PAI－1是主要來源于內(nèi)臟及皮下的脂肪組織、血管內(nèi)皮和肝臟，是體內(nèi)重要的纖溶酶原活化抑制因子［4］。生理情況下，纖溶和抗纖溶過程處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。一旦PAI－1作用增強(qiáng)或組織型纖溶酶原激活劑（tPA）作用減弱，則局部纖溶活性受抑，易于造成血管狹窄閉塞，血流灌注不足，誘發(fā)血栓形成；巨噬細(xì)胞激活，趨化性增加，使得血管平滑肌細(xì)胞的移行和增殖加強(qiáng)。糖尿病患者血漿PAI－1水平升高，纖溶活性降低，這是糖尿病高凝狀態(tài)的主要因素之一［5，6］。高水平的血漿PAI－1是心血管事件的重要危險(xiǎn)因素，被認(rèn)為是加速發(fā)生冠狀動(dòng)脈硬化的標(biāo)志物。Fg即凝血因子Ⅰ，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，參與凝血過程，是血栓的主要成分。其水平對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）具有獨(dú)立的預(yù)后意義［7］。一方面，F(xiàn)g的升高使血中蛋白含量增加，血漿黏度增加；另一方面，作為血漿中重要的凝血因子，F(xiàn)g可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝集并抑制纖溶。血漿Fg通過轉(zhuǎn)化為不溶性降解產(chǎn)物纖維連接蛋白（Fn）后沉積于主動(dòng)脈平滑肌表面和周圍，刺激細(xì)胞增生，促進(jìn)AS斑塊灶的形成和發(fā)展［8］；大分子Fg及纖維蛋白的橋聯(lián)作用提高血液黏性，增加血栓發(fā)生的危險(xiǎn)性［9］。Fg不僅參與了凝血、血小板聚集等過程，也是與AS形成有關(guān)的一種低度炎癥物質(zhì)。

本研究表明，2型糖尿病各亞組的PAI－1、Fg水平較正常對(duì)照人群明顯升高，并且在合并頸動(dòng)脈硬化的糖尿病患者中，PAI－1、Fg水平升高更加明顯，提示PAI－1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并大血管病變的危險(xiǎn)因素。本研究多元回歸分析顯示，2型糖尿病患者的血漿PAI－1、Fg水平與頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)，表明2型糖尿病患者存在動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，PAI－1、Fg水平升高影響頸動(dòng)脈AS的發(fā)生發(fā)展，可作為發(fā)生心腦大血管并發(fā)癥的預(yù)測因子。

2型糖尿病患者血漿PAI－1、Fg水平明顯升高，而且這種升高趨勢在合并頸動(dòng)脈硬化的糖尿病患者中尤為明顯，檢測PAI－1、Fg濃度測定，可以早期識(shí)別頸動(dòng)脈硬化高危人群。由于本研究樣本量較小，要確切闡述PAI－1、Fg與2型糖尿病及頸動(dòng)脈硬化的內(nèi)在聯(lián)系及機(jī)制，還需要更大規(guī)模的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。

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