鄭 華，劉金玲，曹 瑩，張 潔

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的患病率亦明顯增加。2007年—2008年我國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示20歲以上人群糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期15.5%［1］，其中氣陰兩虛型2型糖尿病最多見。深入研究芪黃膠囊對(duì)氣陰兩虛型2型糖尿病患者腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平及胰島素抵抗（IR）的影響，對(duì)于臨床改善IR和防治由此引起的各種血管并發(fā)癥具有十分重要的意義。芪黃膠囊即根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論及臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制的方藥，本研究旨在探討其療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共入選患者80例，均來源于2010年1月—2012年1月濰坊市中醫(yī)院內(nèi)分泌科。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（芪黃膠囊＋二甲雙胍）和對(duì)照組（單用二甲雙胍組）。治療組50例，男28例，女22例；年齡64.15歲±6.67歲；糖尿病病程9.22年±5.49年。對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡63.48歲±7.05歲；糖尿病病程8.89年±7.02年。兩組患者年齡、性別、職業(yè)、伴發(fā)病情況、病情嚴(yán)重程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1999年WHO糖尿病專家咨詢委員會(huì)公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；IR診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)（CDS）建議的代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》公布的氣陰兩虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 凡符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、IR標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病、妊娠或哺乳期患者，糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷及有嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或安全性者；對(duì)本藥過敏者。

1.5 治療方法 治療組口服芪黃膠囊，每次5粒，每日3次。藥物組成：生黃芪30g，生地黃20g，葛根20g，黃精15g，丹參20g，熟大黃6g，黃連10g，水蛭6g。以上藥物由濰坊市中醫(yī)院藥劑科制劑中心按照嚴(yán)格制劑工藝加工制備成芪黃膠囊，每粒含生藥0.5g。同時(shí)口服二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，每片500mg，生產(chǎn)批號(hào)：0601060），每次500 mg，每日3次，餐后即服。對(duì)照組單用二甲雙胍，每次500mg，每日3次，餐后即服。兩組以2月為療程，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。兩組自觀察之日起基礎(chǔ)治療相同，即生活方式的改變，飲食、運(yùn)動(dòng)控制。

1.6 觀察方法 安全性觀察，治療前后分別觀察血壓、肝功能、腎功能、心電圖，查血常規(guī)、尿常規(guī)，并詳細(xì)記錄用藥前后有無不良反應(yīng)。療效性觀察：臨床癥狀、體征的變化（采用中醫(yī)癥狀積分法治療前后各評(píng)價(jià)1次）。治療前后分別檢測(cè)身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）；血脂測(cè)定（HUMAN法）包括：三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）；空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用德國拜爾公司2000型檢測(cè)儀測(cè)定、空腹胰島素（FINS）采用放射免疫法，IAI采用李光偉教授提出的胰島素作用指數(shù)，即：胰島素敏感指數(shù)（IAI）＝In（FBG×FINS）－1。HOMA－IR采用Haffner等在Homa模型中計(jì)算IR的公式，即：HOMA－IR＝FBG×FINS／22.5。TNF－α采用上海晶美生物技術(shù)公司的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病療效參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：臨床癥狀、體征總積分值下降≥2／3，血糖較治療前下降30%以上，IAI、HOMA－IR改善30%以上。有效：臨床癥狀、體征總積分值下降＞1／3但＜2／3，血糖較治療前下降10%～29%，IAI、HOMA－IR改善10%～30%。無效：臨床癥狀、體征總積分值下降≤1／3，而血糖下降及IAI、HOMA－IR改善未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候療效，根據(jù)中醫(yī)證候計(jì)分法判定。顯效：臨床癥狀、體征總積分值下降≥2／3；有效：臨床癥狀、體征總積分值下降＞1／3但＜2／3；無效：臨床癥狀、體征總積分值下降≤l／3。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀、體征療效（見表1） 治療組總有效率90.7%，對(duì)照組73.38%（P＜0.05）。

表1 兩組治療后癥狀、體征療效比較

2.2 兩組TNF－α、FBG等指標(biāo)比較（見表3）

表2 兩組TNF－α、FBG等指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組血脂代謝及BMI比較（見表3）

表3 兩組血脂代謝及BMI比較（x±s）

2.4 兩組中醫(yī)證候積分變化（見表4）

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（x±s） 分

2.5 兩組綜合療效比較（見表5）

表5 兩組綜合療效比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組共50例，服藥過程中未見明顯不良反應(yīng)。用藥前后檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常，說明芪黃膠囊治療安全有效，對(duì)肝、腎、消化及血液系統(tǒng)無明顯不良反應(yīng)。治療組有7例，對(duì)照組有6例出現(xiàn)惡心、納差、腹脹等胃腸道反應(yīng)，堅(jiān)持治療1周～2周后逐漸耐受。無一例因藥物不良反應(yīng)退出觀察。

3 討 論

2型糖尿病屬祖國醫(yī)學(xué)“消渴”病范疇。關(guān)于消渴病，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已有此病名的記載，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，先天稟賦不足、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)及六淫邪氣等病因均可損傷正氣，耗傷陰液，導(dǎo)致燥熱內(nèi)生，發(fā)為消渴。本病病理變化多始見于陰虛熱盛，病程遷延，而致氣陰兩虛，或氣陰兩虛夾瘀，終致陰陽兩虛。臨床上以氣陰兩虛證最為常見，且此階段持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。燥熱，瘀血雖為本病的病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致本病的重要病理因素。故益氣養(yǎng)陰，清熱活血在2型糖尿病的治療中尤為重要。根據(jù)2型糖尿病燥熱郁結(jié)，耗氣傷陰的基本病機(jī)特點(diǎn)，遵“法從證立，方從法出”的組方原則，組成具有益氣養(yǎng)陰，清熱活血功效之芪黃膠囊。由生黃芪、生地黃、黃精、葛根、黃連、丹參、水蛭、熟大黃組成。方中黃芪健脾益氣為君藥；生地黃滋陰清熱涼血，黃精益氣養(yǎng)陰，葛根清熱生津止渴，兼升脾中清陽、輸津液以溉五臟之功，三者能加強(qiáng)君藥益氣養(yǎng)陰之功，陰虛多生燥熱，黃連可清熱解毒瀉火，共為臣藥；佐以丹參、水蛭活血通脈，熟大黃行氣活血、通腑泄?jié)?，既佐助丹參、水蛭以活血，又可治療便秘之兼證，以上共為佐藥。諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰，清熱活血之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，TNF－α與IR密切相關(guān)，是2型糖尿病IR發(fā)生的中心環(huán)節(jié)［3－5］。本研究結(jié)果表明，與單用二甲雙胍治療相比，芪黃膠囊組治療明顯改善2型糖尿病IR的同時(shí)，可明顯改善患者的臨床癥狀、體征、明顯降低患者血TNF－α水平，同時(shí)可降低血糖、改善血脂、減輕體重，從而增加胰島素敏感性，改善IR。芪黃膠囊治療2型糖尿病是多途徑、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)，為中醫(yī)藥防治2型糖尿病IR、改善糖尿病患者預(yù)后提供了一種科學(xué)實(shí)用的新思路與確實(shí)有效的新方法。

［1］ Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362：1090－1101.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：215.

［3］ 余淑菁，崔金濤.脂肪細(xì)胞因子在2型糖尿病中的研究進(jìn)展［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（1）：67－69.

［4］ 裴新軍，張靜喆.脂肪細(xì)胞因子與IR關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（16）：1201.

［5］ 李若男，林哲章.腫瘤壞死因子－α與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的關(guān)系［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2007，9（1）：49－51.