張 靜,牛 凡
對(duì)瘦素和脂聯(lián)素(APN)的研究將為探討冠心病的發(fā)病機(jī)制及治療方案提供新的思路。本研究通過測(cè)定冠心病患者血清瘦素和脂聯(lián)素水平,探討細(xì)胞因子在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用,為冠心病的早期診斷、及時(shí)治療及判斷預(yù)后提供新的依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 選取2011年4月—2011年10月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者與體檢正常者作為研究對(duì)象。年齡34歲~78歲,急性心肌梗死(AMI)組24例,不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組23例,穩(wěn)定型心絞痛(SA)組21例,診斷均經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者。正常對(duì)照組(CO)20例,年齡34歲~72歲(53.65歲±12.72歲),均為山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院健康體檢者。所有研究對(duì)象排除患各種急慢性肝、腎疾病,急慢性炎癥性疾病和惡性腫瘤者,住院前使用調(diào)脂、降糖藥者。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集 患者于入院第2天清晨臥位,健康者于體檢當(dāng)日,采集空腹肘靜脈血2mL,應(yīng)用北京醫(yī)用儀器廠LDZ4-1.2離心機(jī),轉(zhuǎn)速3 000r/min,離心15min,留取上清液血漿0.5mL,分裝后置-80℃冰箱保存待測(cè),APN采用DTA抗凝試管。
1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采用ELISA法測(cè)定空腹脂聯(lián)素和瘦素水平,試劑盒由上海西唐生物技術(shù)公司提供。
1.2.3 生化指標(biāo)測(cè)定 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、血糖、肝功能、腎功能等。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用方差分析,多個(gè)樣本均數(shù)的兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。應(yīng)用SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
2.1 血清瘦素水平 冠心病各組與正常對(duì)照組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 不同臨床分組間血清瘦素、APN水平比較(x±s)
2.2 冠心病各亞組與正常對(duì)照組基本資料比較 4組性別、年齡、BMI、吸煙、家族史、并發(fā)高血壓和糖尿病比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。詳見表2。
表2 CHD各亞組與對(duì)照組臨床資料比較(x±s)
1994年,肥胖基因產(chǎn)物瘦素被發(fā)現(xiàn),它主要由白色脂肪組織分泌產(chǎn)生。Reilly等[1]報(bào)道血清瘦素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。Stangl等[2]研究發(fā)現(xiàn),冠心病組血清瘦素水平顯著高于非冠心病組,提示血清瘦素可能與冠心病的發(fā)生具有密切關(guān)系。Couillard等[3]發(fā)現(xiàn),冠心病組和對(duì)照組的基線瘦素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血漿瘦素濃度與BMI、空腹胰島素濃度、TG水平呈顯著正相關(guān),但血漿瘦素水平仍然不能作為獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn),血清瘦素水平在穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,冠心病各組間兩兩比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清瘦素水平始終與冠脈病變程度呈正相關(guān),提示血清瘦素水平與冠心病病變及病情的嚴(yán)重程度相關(guān),病變程度越嚴(yán)重瘦素水平越高,這與目前大多數(shù)的研究相符。因此,血清瘦素水平的檢測(cè),對(duì)判定冠心病嚴(yán)重程度具有重要臨床意義。
脂聯(lián)素是脂肪組織分泌的血漿蛋白,是一種重要的代謝調(diào)節(jié)因子,它具有促進(jìn)葡萄糖的利用和脂肪酸氧化、降低血糖以及改善胰島素抵抗的功能[4]。當(dāng)冠狀動(dòng)脈病變時(shí),脂聯(lián)素水平高的患者側(cè)支循環(huán)豐富,而脂聯(lián)素水平低的患者側(cè)支循環(huán)相對(duì)較差[5]。APN還參與調(diào)節(jié)胰島素敏感性及脂質(zhì)的氧化,與傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素,如血壓、心率、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油等水平呈負(fù)相關(guān),與高密度脂蛋白(HDL)水平呈正相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示,與SAP比較,不穩(wěn)定型心絞痛患者及急性心肌梗死組患者的APN水平進(jìn)一步下降。冠心病組APN低于對(duì)照組,與 Nakamura[7]和裵強(qiáng)等[8]研究結(jié)果相似。提示 APN在CHD發(fā)病中可能起保護(hù)作用,隨著病變程度的加重,血清APN水平呈逐漸下降趨勢(shì),提示APN應(yīng)與血糖、血脂等冠心病的危險(xiǎn)因素一樣作為臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo),對(duì)冠心病及其程度具有預(yù)測(cè)性。
瘦素和脂聯(lián)素之間關(guān)系密切。瘦素的表達(dá)及水平,與脂聯(lián)素的表達(dá)及分泌水平呈負(fù)相關(guān);而脂聯(lián)素的表達(dá)及水平升高可負(fù)性調(diào)節(jié)瘦素的表達(dá)及分泌,表明二者互為反饋、發(fā)揮整體的調(diào)節(jié)作用。本研究進(jìn)一步證實(shí),二者呈負(fù)相關(guān),瘦素水平的增高和脂聯(lián)素水平的下降都會(huì)直接或間接地促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,可能通過相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。
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