鄭嫻勇，韓清華，劉建唐，劉志強(qiáng)

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（PSVT）是常見的心律失常之一，關(guān)附甲素是我國開發(fā)研制的一種新型抗心律失常藥物［1］。本研究觀察關(guān)附甲素和普羅帕酮治療PSVT的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例入選 收集2009年12月—2011年12月自發(fā)或誘發(fā)的PSVT患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者的病史、癥狀、體征及心電圖檢查，明確診斷為PVST患者，發(fā)作持續(xù)15min以上不能自行終止需要藥物治療；觀察前12h未服用過任何抗心律失常藥物；年齡15歲～75歲，性別不限，志愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：靜息或發(fā)作心動(dòng)過速時(shí)血壓低于90／60mmHg；半年內(nèi)出現(xiàn)有完全性左、右束支傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；靜息心率＜50次／min，Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯未安裝起搏器，病竇綜合征；有嚴(yán)重的肝臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及精神病史，心功能Ⅳ級(jí)；妊娠及哺乳期婦女；研究者認(rèn)為不適合參加試驗(yàn)的其他因素。

1.2 研究方法 將符合PSVT診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分為兩組。關(guān)附甲素組54例，普羅帕酮組67例。關(guān)附甲素以4mg／kg，普羅帕酮以1mg／kg，分別用5%葡萄糖注射液20mL溶解，心電監(jiān)護(hù)下于5min內(nèi)靜脈注射完畢。靜脈注射過程中轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)終止注射，記錄用藥劑量和轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間。如果第一劑治療無效，兩組均在第一劑注射結(jié)束15min后開始注射第二劑，方法同第一劑。第二次給藥后15min仍未轉(zhuǎn)復(fù)者，采用其他方法終止PSVT。分別觀察治療前及治療后Ⅱ?qū)?lián)心電監(jiān)護(hù)，每隔1 min記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖一次。同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸等生命體征，記錄是否有不良事件發(fā)生。治療前和治療后分別行12導(dǎo)聯(lián)心電圖，測(cè)量肝功能、腎功能、電解質(zhì)等生化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料特征 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料除性別外各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組一般情況比較（x±s）

2.2 治療效果 關(guān)附甲素組第一劑轉(zhuǎn)復(fù)33例，第二劑轉(zhuǎn)復(fù)12例，總有效率83.3%（45／54）；轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)，距首次給藥時(shí)間最快為2min，最慢為45min，平均（13.44±10.55）min。普羅帕酮組第一劑轉(zhuǎn)復(fù)35例，第二劑轉(zhuǎn)復(fù)19例，總有效率80.6%（54／67），轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)，距首次給藥時(shí)間最快為1 min，最慢為60min，平均（13.26±12.59）min。兩組均能有效轉(zhuǎn)復(fù)PSVT，療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組用藥前后心電圖、血壓比較（見表2）

表2 兩組心電圖、血壓指標(biāo)比較（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 關(guān)附甲素組出現(xiàn)惡心、短暫低血壓1例，不良反應(yīng)率1.9%；普羅帕酮組出現(xiàn)一過性心動(dòng)過緩、胸憋3例，惡心、頭暈、面色蒼白1例，不良反應(yīng)率6.0%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未做特殊處理，觀察30min～60min后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

PSVT是常見的心律失常，大多數(shù)因傳導(dǎo)通路異常引起。通常無器質(zhì)性心臟病病變，不同年齡和性別均可發(fā)生，但是治療不當(dāng)或不及時(shí)可能會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)障礙，誘發(fā)休克、心力衰竭、室速、室顫甚至危及生命。目前治療PSVT的方法包括刺激迷走神經(jīng)、藥物治療、食管調(diào)搏復(fù)律、射頻消融等，但是藥物治療仍是目前治療的主要措施之一［2］。

普羅帕酮是已被臨床廣泛應(yīng)用治療PSVT的Ic類抗心律失常藥。電生理效應(yīng)是抑制心肌細(xì)胞的鈉離子通道，降低動(dòng)作電位0期上升速度和幅度，輕度延長(zhǎng)動(dòng)作電位有效不應(yīng)期，從而減慢心房、心室和蒲肯野纖維的傳導(dǎo)。普羅帕酮還有輕度的β受體阻滯和鈣離子通道阻滯作用［3］。本試驗(yàn)中，普羅帕酮終止PSVT總有效率80.6%，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的轉(zhuǎn)復(fù)率基本一致。但是普羅帕酮治療PSVT的不良反應(yīng)較常見，減慢傳導(dǎo)的作用易致心率緩慢，傳導(dǎo)阻滯，折返再發(fā)心律失常；對(duì)心肌的負(fù)性肌力作用，會(huì)引起低血壓，左心室收縮力降低等；另外常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、味覺改變等。本研究用普羅帕酮治療PSVT過程中有3例出現(xiàn)一過性心動(dòng)過緩、胸憋癥狀，有1例出現(xiàn)惡心、頭暈、面色蒼白癥狀。

關(guān)附甲素是我國開發(fā)研制的一種新型抗心律失常藥物，是從中藥關(guān)白附子中分離提取的一種二萜類生物堿［4，5］。臨床前電生理研究表明，關(guān)附甲素是以阻斷鈉離子通道為主的多離子通道阻滯劑，可以減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)復(fù)極持續(xù)時(shí)間，同時(shí)能降低竇房結(jié)的自律性［6］。本試驗(yàn)用關(guān)附甲素終止PSVT總有效率83.3%，療效較普羅帕酮高（80.6%）。轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，心電圖可見PR間期、QRS間期、Q－T間期均延長(zhǎng)，與臨床前電生理研究相一致。有4例未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的患者在應(yīng)用關(guān)附甲素治療過程中，心電監(jiān)護(hù)顯示心率有所減慢。轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，心電圖可見最長(zhǎng)PP間期或RR間期均未超過1 000 ms，因此出現(xiàn)心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯的幾率低，且負(fù)性肌力作用較弱，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響［7］，轉(zhuǎn)復(fù)前后血壓、生化指標(biāo)均在正常范圍。

本試驗(yàn)觀察到，發(fā)作頻度較高的患者PSVT持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，用藥物轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律所用的時(shí)間較長(zhǎng)。第二劑未轉(zhuǎn)復(fù)的病例均未追加劑量，是否追加劑量后對(duì)顯效率有影響，有待進(jìn)一步研究。總體來說關(guān)附甲素終止PSVT安全有效，其療效與普羅帕酮比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)事件的發(fā)生率低，為PSVT的藥物治療增加了新的選擇。

［1］ 王秋娟，張陸勇，唐名月，等.鹽酸關(guān)附甲素注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用［J］.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996，13（6）：7－9.

［2］ 蔡迺繩，曹克將，劉志華，等.室上性快速心律失常治療指南［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2005，19（1）：3－15.

［3］ Grant AO.Propafenone：An effective agent for the manafement of supraventricular arrhythmias cardiovasc Electrophysmal supraventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation［J］.Circulation，1996，7（4）：353－364.

［4］ 李文紅.附子的臨床藥理特點(diǎn)［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2009，25（4）：352－354.

［5］ 裴德安，李庚山，蔣錫嘉.關(guān)附甲素對(duì)單個(gè)心肌細(xì)胞鈉通道的阻斷作用［J］.心臟起搏與心電生理雜志，1995，9（4）：207－209.

［6］ 陳祥華，徐濟(jì)民，周禮明，等.關(guān)附甲素對(duì)麻醉兔心臟傳導(dǎo)和收縮的影響［J］.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1992，12（2）：93－97.

［7］ 朱俊，楊艷敏，李萍，等.鹽酸關(guān)附甲素注射液血流動(dòng)力學(xué)作用的研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2000，16（6）：412－414.