李全瑞 王晶

藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過程中，在正常用法、用量情況下服用藥品所出現(xiàn)的不期望的有害反應(yīng)［1］。近年來ADR的發(fā)生率呈逐步上升趨勢(shì)，而藥物過敏是ADR的常見類型之一，常導(dǎo)致患者中斷治療，再次就醫(yī)甚至危及患者生命，增加醫(yī)療成本。因此，加強(qiáng)就診患者藥敏史的監(jiān)測(cè)，探討臨床特點(diǎn)，對(duì)促進(jìn)合理用藥、保障用藥安全、減少醫(yī)療成本將起積極作用。由于在發(fā)熱門診就診人群中，藥物過敏的流行病學(xué)資料較少，因此對(duì)我院發(fā)熱門診452例有藥物過敏史患者進(jìn)行藥物過敏史調(diào)查，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生更好的為患者科學(xué)用藥。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2010年1月1日至2011年9月30日在發(fā)熱初篩門診就診的患者隨機(jī)抽取2122 例，其中有藥物過敏史者452例。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥14歲有如下情況之一者。(1)發(fā)熱，腋下體溫≥37.5℃，伴咳嗽、咽痛之一等呼吸道癥狀;(2)發(fā)熱，腋下體溫≥37.5℃，無呼吸道癥狀，但初步排除其他系統(tǒng)疾病引起的發(fā)熱。

1.2 方法 對(duì)所有入選病例均采用表格式復(fù)寫病例，對(duì)藥物過敏史進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，包括藥物過敏史，過敏藥物種類，主要臨床表現(xiàn)，用藥途徑等。采用回顧性研究方法。

2 結(jié)果

2.1 452例藥物過敏史按年齡進(jìn)行比較，其中60歲以上患者占比例最高，為28.8%。見表1。

2.2 452例藥物過敏史患者中所涉及的藥品種類構(gòu)成比，抗生素所占比例最高，為40.9%。見表2。

2.3 452例藥物過敏史患者中185例對(duì)抗生素類過敏的藥物種類及構(gòu)成比，以青霉素類所比例最高，為33.0%。見表3。

表1 患者一般情況比較

表2 452例藥物過敏史患者報(bào)告中所涉及的藥品種類構(gòu)成比

表3 185例對(duì)抗生素類過敏的種類及構(gòu)成比

2.4 452例藥物過敏史患者中累及系統(tǒng)器官的臨床表現(xiàn)，其中以皮膚及附件損害最多，占44.2%。見表4。

表4 452例藥物過敏史患者中累及系統(tǒng)器官的臨床表現(xiàn)

3 討論

藥物過敏反應(yīng)是指特異體質(zhì)的患者使用某種藥物后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。它的發(fā)生與很多因素有關(guān)，如藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)相互作用、機(jī)體方面的原因(病理生理情況、用藥的依從性)、飲食因素、遺傳因素、醫(yī)務(wù)工作者的失誤、醫(yī)院管理方面的原因等。其中兩個(gè)重要因素不容忽視:一個(gè)是過敏體質(zhì);二是暴露于致敏物質(zhì)。藥物過敏常見的反應(yīng)為蕁麻疹等各種皮疹，以及瘙癢、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫(表現(xiàn)為口唇、眼瞼及外生殖器等部位腫脹，呼吸急促等)、哮喘、過敏性休克等，其中以皮疹最常見，以過敏性休克最嚴(yán)重［2］。

由本研究結(jié)果可以看出，藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生在60歲以上老年人居多。因?yàn)槔夏耆烁髌鞴俟δ軠p退，同時(shí)常伴有多種疾病;老年人對(duì)藥物代謝、排泄功能減低、對(duì)藥物敏感性增強(qiáng)、耐受性降低、個(gè)體差異大等綜合因素，極易發(fā)生藥物蓄積;同時(shí)由于合并多種基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致老年人聯(lián)合用藥頻率較高，致使藥物在吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等各方面發(fā)生作用，改變了藥物的效應(yīng)和毒性［3］。因此，對(duì)于老年人用藥，臨床醫(yī)師和藥師要履行各自職責(zé)，根據(jù)老年人生理學(xué)特點(diǎn)，科學(xué)、安全、合理選擇藥物。

發(fā)熱初檢門診的患者主要為急性呼吸道感染，該組人群能基本反映本地區(qū)社區(qū)人群的特點(diǎn)。本研究中表2顯示，發(fā)生藥物過敏反應(yīng)最常見的藥物為抗生素類，占40.9%，這與我國(guó)近年來抗生素獲得較容易、使用較普遍、應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)、用藥劑量偏大等因素密切相關(guān)。因此，提示臨床醫(yī)生要加強(qiáng)抗感染藥物的合理使用，嚴(yán)格掌握抗生素使用指征，減少或避免無明顯指征的用藥、減少預(yù)防用藥等情況。表2中顯示解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生的藥物過敏反應(yīng)僅次于抗生素類，占13.5%，與國(guó)外解熱鎮(zhèn)痛藥在過敏藥物中占重要比重相一致［4］。

本研究中表3顯示，抗生素類藥物引發(fā)的過敏反應(yīng)以青霉素類、喹諾酮類藥物居多，分別占33.0%和23.8%，其中部分患者只是青霉素皮試過敏，且有些自述青霉素皮試陽性的患者正在服用阿莫西林等青霉素類藥物而未發(fā)生過敏反應(yīng)，可能與青霉素的生產(chǎn)廠家及批號(hào)不同，造成部分患者只是青霉素皮試陽性有關(guān)，這也是青霉素類產(chǎn)生藥物過敏較高的原因之一。因此，對(duì)僅有皮試陽性的患者，就判斷其對(duì)該類藥物過敏須慎重［5，6］。喬海靈等［7］的研究表明，青霉素抗原決定簇具有多樣性，青霉素過敏患者血清中存在核特異性抗體和側(cè)鏈特異性抗體等，有的可識(shí)別母核結(jié)構(gòu)，有的僅識(shí)別側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，亦即青霉素類抗生素間可存在完全交叉過敏反應(yīng)，也可存在部分交叉、甚至無交叉過敏反應(yīng)。因此，當(dāng)患者有青霉素過敏史時(shí)，一定要了解患者是否只是青霉素皮試過敏，還是確有皮疹或休克的臨床表現(xiàn)。對(duì)于前者，在需要時(shí)還可以進(jìn)行其他類型青霉素的皮試，或用其他測(cè)試過敏反應(yīng)的方法。對(duì)于喹諾酮類藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)的原因可能與喹諾酮類藥物抗菌譜廣不用做皮膚敏感試驗(yàn)有關(guān)。

本研究中對(duì)中藥發(fā)生過敏反應(yīng)者占8.9%，因中藥制劑療效確切等優(yōu)點(diǎn)，因此在醫(yī)院中廣泛應(yīng)用。中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，易予血漿蛋白結(jié)合成為高致敏源，產(chǎn)生過敏反應(yīng)，臨床應(yīng)用有些用法、用量不當(dāng)，都使藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率增高［8］。因此，對(duì)于藥物過敏反應(yīng)所引發(fā)的臨床表現(xiàn)主要與用藥劑量、皮膚敏感試驗(yàn)、藥物的相互作用等密切相關(guān)。只要合理用藥就可減少此類反應(yīng)的發(fā)生。

由表4可見，累及器官系統(tǒng)產(chǎn)生的過敏反應(yīng)以皮膚及附件損害為最多，占44.2%。皮膚損害主要表現(xiàn)為皮疹，較表淺常伴有瘙癢癥狀容易被察覺到［9］。消化系統(tǒng)則主要表現(xiàn)為惡心嘔吐等，該類反應(yīng)不易與其他癥狀相混淆，故發(fā)生率也較高［10］。

藥物導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，最重要的措施是防患于未然，即應(yīng)當(dāng)預(yù)先了解可能發(fā)生過敏反應(yīng)的藥物，對(duì)曾發(fā)生過過敏反應(yīng)的藥物禁忌再次使用。因此，臨床醫(yī)生問診時(shí)了解患者既往藥物過敏史非常重要，詳細(xì)地詢問藥物過敏史以及是否為過敏體質(zhì)，能為患者選擇用藥提供重要參考。

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