李洪英
多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病,育齡婦女患病率占5% ~10%[1],是一種以慢性無排卵,卵巢多囊改變,高雄激素或胰島素抵抗為特征的癥侯群。是造成不育的主要原因。本院采用溴隱亭治療多囊卵巢綜合征,總結如下。
1.1一般資料 我院婦科2009年9月至2011年9月診治的PCOS患者共96例,年齡23~37歲,平均(28.75±3.95)歲;病程2~7年,平均(3.5±1.5)年,96例患者在年齡、病程、病情方面經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異,具有可比性,P>0.05。患者輸卵管通暢,無免疫性不孕因素,男方精液分析正常。
全部病例均采用2003年美國生殖醫(yī)學會鹿特丹會議制訂的診斷標準,即必須符合:①稀發(fā)排卵和(或)無排卵;②有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)(或)生化改變;③超聲檢查時發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢。這3項中任何2項,則可確診PCOS[2]。
1.2方法 藥物促排卵是治療PCOS不育的首選方法,但仍有60%~70%的患者用藥后無法妊娠且流產(chǎn)率高。96例患者隨機分組,治療組48例,對照組48例。①對照組:從月經(jīng)周期第5天開始口服克羅米芬50 mg/d×5 d,后開始陰道B超檢測卵泡大小和卵泡數(shù),子宮內(nèi)膜生長情況。測尿黃體生成素(LH),若出現(xiàn)LH峰或成熟卵泡直徑≥18 mm時,注射HCG 5000~10000 U,并予黃體支持,連續(xù)進行3個周期。
②治療組:除上述治療外,口服溴隱亭,2.5 mg/d,如妊娠服至確診為妊娠時停藥,如未妊娠則連續(xù)服用3個月。
1.3觀察指標 成熟卵泡數(shù),HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度,妊娠率,流產(chǎn)率。
1.4療效標準 顯效:成熟卵泡數(shù)明顯增多,HCG注射日子宮內(nèi)膜明顯增厚,妊娠率顯著增高,流產(chǎn)率顯著降低。
1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。(所有數(shù)據(jù)采用t和χ2檢驗)測定結果以s表示,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
表1 兩組患者療效比較(s)
表1 兩組患者療效比較(s)
組別 例數(shù)n 周期數(shù)(個)成熟卵泡數(shù)(個)/周期 子宮內(nèi)膜厚度(mm)妊娠率(例,%)流產(chǎn)率(例,%)對照組 48 134 2.21±1.36 6.38±1.42 5(3.9)5(58)治療組 48 90 3.23±2.31 10.52±1.33 38(42.2)5(11.2)
治療組成熟卵泡數(shù)比對照組明顯增多(P<0.05);治療組HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對照組(P<0.01);治療組妊娠率比對照組顯著增高(P<0.05),而流產(chǎn)率則顯著降低(P<0.05)。
多囊卵巢綜合征是一種病理,生理涉及廣泛的內(nèi)分泌代謝性疾病,它并非一種單一的疾病,而是一種多病因,表現(xiàn)極不均一的臨床綜合征。其機理尚未完全闡明,且前認為主要與分內(nèi)分泌功能紊亂,下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常,高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺內(nèi)分泌功能異常有關??肆_米芬,是用于促排卵治療PCOS的首選藥物[3]??肆_米芬具有類雌激素結構,作用于下丘腦-垂體水平,和雌激素競爭結合受體,阻斷內(nèi)生雌激素的負反饋作用,使FSH、LH上升刺激卵泡發(fā)育和成熟[4]。但克羅米芬存在著排卵率高而受孕率低的缺點。
溴隱亭能降低PCOS和垂體腺瘤患者血漿生長素(GH),胰島素樣生長因子(IGF-I)和胰島素水平,以改善卵巢功能紊亂,使患者升高的血漿生長素(GH)回落到正常水平,月經(jīng)周期因此而復原和卵巢囊的數(shù)目被降低[5]。溴隱亭直接活化β細胞,α2腎上腺素受體,從而抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌[6]。國內(nèi)有研究表明:溴隱亭可通過降低PCOS大鼠PRL和胰島素樣生長因子(IGF-I)水平,減少睪酮(T)分泌,從而改善大鼠的血糖和糖耐量,增強胰島素敏感性,拮抗高胰島素血癥,從而恢復卵巢的排卵功能[7]。
本研究通過觀察96例PCOS患者治療前后情況,進一步闡明溴隱亭輔助克羅米芬治療PCOS可顯著增多成熟卵泡數(shù),提高子宮內(nèi)膜厚度,增高妊娠率,減低流產(chǎn)率。溴隱亭治療PCOS不育是有效的。溴隱亭雖然是一種相對較為安全的藥物,但需經(jīng)肝臟代謝,故肝功能損害者應慎重應用。此外,有嚴重的血管病,心絞痛,外周血管功能不全,肢端肥大癥伴有潰瘍病或出血史,肝病和精神疾病的患者也要慎用,尤其是有精神病家庭族的患者,應用溴隱亭時應特別小心,即使用小劑量也可引起精神病反應。心臟病的患者應避免用此藥。故選擇病例時一定要注意。溴隱亭不良反應發(fā)生率約有68%,連續(xù)用藥后可減輕??赏ㄟ^與飲食同服來減少胃腸道方面的不良反應。
有報道,基礎血清泌乳素正常的排卵障礙患者中,有部分潛在性高催乳素血癥和臨界潛在性高催乳素血癥。溴隱亭在排卵障礙婦女中,對潛在性高催乳素血癥(OHP)和臨界潛在性高催乳素血癥患者,能提高排卵率[8]。
溴隱亭治療PCOS不育,與其糾正一系列的內(nèi)分泌紊亂有關,這也是我們今后進一步觀察的方向。
[1]馬曼華,王旭東,多囊卵巢綜合征中醫(yī)治療研究進展.遼寧中醫(yī)藥大學學報,2012,(12),1:56.
[2]關冰.中國醫(yī)藥指南.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:102.
[3]樂杰.婦產(chǎn)科學.第 6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:343-347.
[4]胡亞林.克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(19):2939-2940.
[5]Hash MOTO S,Yatabe,Jmidorikawas,et al.Inhibition of growth horm one excess reduces insulin re-sistance and ovarian dysfunction in a lean case of polycystic ovary syndrome with a growth-horm oneproducing pituitary adenoma.Horm Res,2003,59(3):149-155.
[6]DE LEEUW VAN WEENE JE,PARLEVLIET ET,MAECHLER P,et al.The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secetion by direct activation of the α2-adrenergic receptors in beta cells.Biochem Pharmacol,2010,79(12):1827-1836.
[7]林佳,劉廣南,潘競鏘,等.溴隱亭與羅格列酮和二甲雙胍對PCOS大鼠拮抗胰島素抵抗及調(diào)整性激素作用的研究.沈陽藥科大學學報,2011,28(1):55-58.
[8]董若琳,黃引平,吳麗群.溴隱亭在基礎催乳素正常患者中的治療作用.實用婦產(chǎn)科雜志,2008,24(9):557-559.