段一男

糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率在國內(nèi)外文獻中的報道呈逐年增長趨勢。我國DN的發(fā)病率占糖尿病患者總數(shù)的20.3%～23.4%[1]。糖尿病患者的高血糖、高血脂、血小板高粘附和高凝聚引起的血漿粘滯性增加，使血液呈高凝狀態(tài)，嚴重者呈乳糜血癥，促進DN的發(fā)生、尿微量蛋白、尿蛋白出現(xiàn)及腎功能減退。同時DN患者存在肢體麻木刺痛、如蟻行感、口干等共同的臨床癥狀。筆者采取破血逐瘀藥物脈血康膠囊聯(lián)合血管緊張素Ⅱ 1型受體拮抗劑厄貝沙坦片治療糖尿病腎病取得了良好療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 2 型糖尿病腎病患者，均符合糖尿病診斷標準 空腹血糖＞7.0mmol/L，和（或）餐后2h血糖＞11.1mmol/L，同時糖化血紅蛋白＞7.0%；也符合《腎臟病學(xué)》中DN診斷標準，并按《腎臟病學(xué)》將患者分為5期，所有患者為Ⅱ～Ⅳ期患者。排除：(1)原發(fā)性腎小球疾病；(2)高血壓病及其繼發(fā)性腎臟??；(3)合并其他臟器(如心、肝、腦)嚴重疾病者。

1.1.2 將來自門診的80例符合上述標準的患者，隨機分為兩組。治療組42例（男26例，女16例），年齡41～75歲，平均58.6歲，病程6～11年，平均7.8年，并發(fā)周圍神經(jīng)病變35例、視網(wǎng)膜病變18例、合并高血壓病33例，合并腦梗死3例；對照組38例（男21例，女17例），年齡40～78歲，平均57.7歲，病程5～13年，平均8.2年，并發(fā)周圍神經(jīng)病變31例、視網(wǎng)膜病變14例，合并高血壓病25例，合并腦梗死2例。兩組患者性別、年齡、病程、并發(fā)癥等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療前兩組患者均進行血流變學(xué)指標、尿微量蛋白、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮的檢查。

1.2.2 兩組均進行血糖控制、血壓控制和血脂控制。

1.2.2.1 血糖控制使用口服降糖藥或胰島素控制患者空腹血糖≤7.0mmol/L和餐后2h血糖≤11.1mmol/L。降壓控制使用硝苯地平或氨氯地平，控制患者血壓≤130/80mmHg。使用HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物控制血脂在正常值范圍內(nèi)。

1.2.2.2 治療組血糖和血脂控制與對照組相同，血壓控制使用厄貝沙坦片，每次150～300mg，1次/d，早飯前服用，控制血壓≤130/80mmHg。非高血壓患者（血壓≤140/90mmHg）給予厄貝沙坦每次75mg，1次/d，早飯前服用。治療組同時加服脈血康膠囊，3粒/次、3次/d。兩組治療12周觀察療效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前血流變學(xué)指標、尿微量蛋白、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮無顯著差別（P＞0.05），見表1～2。經(jīng)過口服脈血康膠囊聯(lián)合厄貝沙坦片治療,臨床癥狀及體征有改善,治療過程中,除覺脈血康藥物有腥味偶感惡心外,無任何不良反應(yīng)。血液流變學(xué)5項指標及尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮變化情況見表1～2。治療組脈血康聯(lián)合厄貝沙坦片對血液流變學(xué)異常有較顯著的治療作用，治療組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）；治療組在減少尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮方面也有顯著作用，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療過程中，除治療組因藥物腥味偶感惡心外，兩組均為出現(xiàn)其它不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血流變學(xué)指標的變化

表2 兩組治療前后尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮的變化

3 討論

DN的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，一般認為高血糖持續(xù)存在時，葡萄糖可與氨基酸及蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，生成不可逆的晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycosylation endproducts，AGEs），DN患者血清和腎組織中AGEs含量增高，晚期糖基化產(chǎn)物受體（RAGE）大量分布于腎小球內(nèi)微血管，AGEs與其受體結(jié)合，對腎小球內(nèi)微血管產(chǎn)生破壞作用，使微血管發(fā)生病變，致使血漿粘稠度增加、血小板功能異常，形成DN性腎小球硬化癥，使DN患者超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，腎小球基底膜變性增厚，致腎小球內(nèi)高跨膜壓和高濾過狀態(tài)[2]。

脈血康膠囊成分是水質(zhì)微分，水蛭的唾液中含一種抗凝血物質(zhì)，即水蛭素。水蛭素是含65個氨基酸的多肽，分子量為7000左右，含3個二硫鍵；水蛭素的作用機制是其多肽鏈的羧基端與凝血酶以1:1的比例快速以非共價形式結(jié)合成一種極其穩(wěn)定的復(fù)合物，從而不是使凝血酶發(fā)揮凝血作用，達到抗凝血作用，改善血流變學(xué)指標[3]。水蛭素具有抗凝作用強、分子量小、不影響纖溶系統(tǒng)、不影響血小板計數(shù)的特點，其抗凝血作用明顯強于低分子肝素，同時分子量小不易引起免疫反應(yīng)，是目前發(fā)現(xiàn)的最有效、安全的天然改善血流變性的藥物[4]。

厄貝沙坦是目前應(yīng)用廣泛的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物之一，它通過選擇性阻斷血管緊張素受體1(AT1),阻斷了血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)收縮血管、升高血壓、促進醛固酮分泌、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮等作用，從而起到降低血壓和靶器官保護作用[5]。厄貝沙坦除降壓外，通過兩方面保護腎臟，降低糖尿病腎病尿蛋白：(1)厄貝沙坦同時擴張腎小球出球小動脈和入球小動脈，且擴張出球小動脈的作用強于擴張入球小動脈，致使腎小球率過濾增高，腎內(nèi)壓下降[6];(2)厄貝沙坦可以改善腎小球通透性,逆轉(zhuǎn)裂孔蛋白nephrin表達的降低：Nephrin是腎小球上皮細胞足突間的裂孔膜上的一個跨膜蛋白，參與足突的發(fā)育及裂孔隔膜的形成，維持裂孔隔膜的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)與屏障功能[7-8]。糖尿病情況下nephrin表達和功能異常,使腎濾過膜結(jié)構(gòu)與屏障功能完整性破壞,濾過膜通透性增加，大量蛋白漏出，使糖尿病腎小球硬化并產(chǎn)生蛋白尿[9]。

本文采用脈血康膠囊聯(lián)合厄貝沙坦片治療糖尿病腎病，在改善血流變學(xué)和腎臟指標方面均取得了良好的療效。但需繼續(xù)大樣本驗證，如與現(xiàn)在療效相似，可借鑒作為DN的治療方法之一。

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