楊昌萬(wàn)

隨著制藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，應(yīng)用現(xiàn)代化加工技術(shù)從中藥中提取有效成分而制成的中藥制劑不斷增多[1]。其劑型多樣、療效優(yōu)良、價(jià)格適中，已普遍應(yīng)用于臨床。受傳統(tǒng)觀念的影響，尤其是某些不是廣告的虛假或夸大宣傳，多數(shù)患者認(rèn)為中藥不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，是天然的安全藥品[2]。但近年來(lái)發(fā)生的中藥制劑的安全性問(wèn)題逐漸引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，為了解我院近3年來(lái)中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告（ADR）的發(fā)生情況，引導(dǎo)臨床合理用藥，本研究對(duì)已接到的237例中藥制劑ADR報(bào)告進(jìn)行了匯總分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 我院2009年至2011年期間237例門(mén)診及住院部上報(bào)的中藥制劑ADR報(bào)告。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)273例報(bào)告的年齡、性別分布，給藥途徑，藥品種類及主要藥品，累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)與分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡及性別分布 從表1可知，273例患者中，男性ADR發(fā)生率為41.39%，女性ADR發(fā)生率為57.88%，女性比例大于男性；0～12歲的兒童以及大于60歲的老年患者居多，分別占28.57%和49.45%。

表1 年齡及性別分布

2.2 給藥途徑 從表2可知，予以靜脈滴注的給藥方式占主要比例，2009年～2011年依次為15.02%、18.68%、26.74%，靜脈滴注的比例逐年上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表2 給藥途徑分布

2.3 藥品種類及主要藥品 藥品種類涉及活血化瘀類、清熱解毒類、醒腦開(kāi)竅類、抗腫瘤類、補(bǔ)益類、保肝類。從表3可知，活血化瘀類的血塞通注射液占15.02%，比例最大。

表3 排名前十的主要藥品

2.4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 從表4可知，累及皮膚及其附件的比例最大（33.70%），其次為消化系統(tǒng)（23.81%）。

表4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 患者本身因素 273例不良反應(yīng)報(bào)告中，女性患者多于男性患者，這一結(jié)果與男女之間生理狀況的差異密切相關(guān)。女性患者身體素質(zhì)較弱，對(duì)藥物的耐受性較差，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)兒童患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例也較大，這是由于兒童各器官組織尚未發(fā)育完全，功能不完善，對(duì)藥物的耐受性較差所致。兒童患者最?；嫉募膊樯细?、支氣管炎、肺炎等，治療以清熱解毒藥為主，如雙黃連注射液、清開(kāi)靈注射液、痰熱清注射液等。兒童患者使用中藥制劑，病情較輕時(shí)，首選口服用藥，盡量避免靜脈用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

而大于60歲的患者占49.45%，主要原因?yàn)椋憾鄶?shù)老年患者合并有多種疾病，因此服用藥物種類較多，療程較長(zhǎng)。老年患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改變使得血藥濃度維持在較高水平，身體各系統(tǒng)對(duì)多種藥物的敏感性增強(qiáng)，加上本身免疫功能低下的生理特點(diǎn)，極易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[4]。因此，老年患者在藥物的選擇及應(yīng)用方面應(yīng)尤為慎重，尤其是藥物劑型、給藥方式以及聯(lián)合用藥方案的選擇，直接影響療效及安全性。我們?cè)谂R證之時(shí)應(yīng)盡力減少聯(lián)合用藥，必要時(shí)可監(jiān)測(cè)血藥濃度，以隨時(shí)掌握藥物效應(yīng)，最大程度地預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生[5]。

我院血塞通注射液、丹參注射液、丹紅注射液等活血化瘀制劑使用較頻繁，由此引發(fā)的藥物不良反應(yīng)也相應(yīng)較多，另外，活血化瘀藥物具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用，在心腦血管、肝腎及血漿中濃度偏高，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生[6]。

3.2 藥物本身因素 本研究統(tǒng)計(jì)的ADR所涉及的藥品種類較多，具有普遍性，分析其原因，主要包括如下幾個(gè)方面：（1）目前中藥種類及劑型越來(lái)越多，選擇中藥治療疾病的患者也較多。（2）目前的中藥制劑尤其是注射劑，多為復(fù)方制劑，成分較為復(fù)雜，由于提取技術(shù)的缺陷，有效提取物不能保證完全純化，往往含有大分子雜質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)等致敏成分，如多元酚類化合物鞣質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原，可結(jié)合血漿蛋白氨基酸，化合成為更大的分子復(fù)合物，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生[7]；另外，某些中藥制劑的有效成分本身即是高致敏物質(zhì)，如雙黃連、清開(kāi)靈注射液等均含抗菌、抗病毒的有效成分綠原酸，可作為抗原進(jìn)入人體而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)[8]。

3.3 藥物使用的因素 引發(fā)中藥ADR的其他因素包括：（1）給藥劑量：給藥劑量不合適往往會(huì)導(dǎo)致ADR，如茵梔黃注射液常規(guī)劑量為10～20ml/次，用量40ml/次時(shí)可引發(fā)皮疹、呼吸困難等癥狀[9]。（2）靜滴速度：輸液速度過(guò)快或過(guò)慢的滴速均可引發(fā)不良反應(yīng)，因此應(yīng)注意滴速，減少不良反應(yīng)。（3）合并用藥：中藥注射劑在合并其他藥物治療時(shí)，若配伍不當(dāng)，可引發(fā)酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細(xì)血管，從而引發(fā)靜脈炎或肉芽腫等，尤其在與西藥聯(lián)用時(shí)，臨床上當(dāng)予以足夠重視[10]。（4）辨證論治：某些醫(yī)生在遇到感冒發(fā)熱病人時(shí)，不論風(fēng)寒或風(fēng)熱，一律使用雙黃連注射液或清開(kāi)靈注射液等，違背了中醫(yī)辨證論治的原則，這樣不僅增加了ADR的發(fā)生率，更貽誤了病情[11]。

3.4 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 本研究結(jié)果可以得出：中藥制劑引發(fā)的ADR所涉及的器官和系統(tǒng)中以皮膚及其附件最為多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、局部皮疹等；其次為消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以及肝功能異常；另外還涉及神經(jīng)、呼吸、內(nèi)分泌等其他系統(tǒng)，多數(shù)患者經(jīng)停藥及相應(yīng)對(duì)癥治療后可減輕或痊愈。較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括喉頭水腫、呼吸困難、過(guò)敏性休克等，應(yīng)迅速診斷并積極進(jìn)行搶救處理。

3.5 預(yù)防中藥制劑ADR的措施 （1）提高對(duì)中藥制劑ADR的重視度，加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及考核；（2）有關(guān)部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控，對(duì)原料、生產(chǎn)等過(guò)程實(shí)行全程監(jiān)控，尤其要加強(qiáng)對(duì)有效成分及致敏物質(zhì)的檢測(cè)，提高中藥制劑的安全性；（3）臨床醫(yī)生在使用中藥制劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守中醫(yī)辨證論治的原則對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確辯證，并按照藥品說(shuō)明書(shū)提示的劑量、用法、適應(yīng)癥、禁忌癥等施治；（4）應(yīng)盡量避免重復(fù)用藥以及與西藥的聯(lián)合應(yīng)用，原則上施行單藥使用；（5）問(wèn)診時(shí)應(yīng)注意患者的過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、老人、兒童患者應(yīng)慎用藥物，并加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)；（6）臨床醫(yī)生應(yīng)努力配合中藥制劑ADR監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)上報(bào)，并積極探索原因及解決方案，進(jìn)一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

[1]程宗琦,繆麗燕.中藥在綜合性醫(yī)院的合理應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2008,14(10):772-773.

[2]董金海.中藥制劑不良反應(yīng)及防治對(duì)策探討[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(14):60-61.

[3]劉栗言,劉思源,向悔,等.2007年至2009年我院中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20（6）:54-55.

[4]王文.老年臨床藥物不良反應(yīng)臨床分析及用藥安全探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(20):128-129.

[5]謝林愛(ài),陳守強(qiáng),路雪林.中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)及原因分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(01):149.

[6]吳春生,張澤偉.我院141例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(05):162-164.

[7]楊林,周本宏.石榴皮中鞣質(zhì)和黃酮類化合物抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(10):2335-2336.

[8]郭潔,黃偉.HPLC法測(cè)定雙黃連泡騰片中綠原酸的含量[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(29):58-60.

[9]王亞華,祝永明,涂厲標(biāo).茵梔黃注射液不良反應(yīng)發(fā)生原因和防治措施探討[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(01):119-122.

[10]黃慧,諶劍飛.丹紅注射液臨床治療的安全性評(píng)價(jià)——附中藥注射劑心腦血管病病人ADR的對(duì)策[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(04):416-418.

[11]高素珍,張志剛.淺析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因及防治措施[J].中國(guó)藥房,2008,19(18):1439-1440.