(滕州市中醫(yī)醫(yī)院，山東滕州277500)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并高尿酸血癥(HUA)，且常并發(fā)肝、腎功能損害。有研究表明，采用別嘌呤醇降低尿酸(UA)可以改善CHF患者的心臟功能，但對于伴有肝、腎功能不全CHF患者，能否使用該藥，則備受關注。2009年7月1日～2011年7月30日，我們觀察了別嘌呤醇輔助治療CHF合并HUA患者的有效性及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 CHF患者70例，男49例、女21例，年齡35～72歲;冠心病36例，高血壓性心臟病9例，高血壓性心臟病合并冠心病19例，擴張型心肌病4例，慢性主動脈夾層動脈瘤2例;均為心臟收縮功能不全，NYHA心功能Ⅳ級，心臟擴大、左心室射血分數(shù)(LVEF)均＜50%。入院后經過2次檢查均有 HUA(男 ＞420 μmol/L、女 ＞357 μmol/L)，均無痛風發(fā)作史。均伴有肝、腎功能不全，肝功能分級用Child-Pugh改良法評分為6～8分，腎小球濾過濾(GFR)在25～80 mL/min。將患者隨機分為治療組和對照組，每組35例。

1.2 治療方法 兩組均避免食用可致高UA的食物及飲料，在常規(guī)使用抗心衰及其基礎病藥物治療的基礎上，治療組給予別嘌呤醇300 mg/d，分3次口服，療程均為2個月。

1.3 療效及安全性觀察方法 兩組治療前后進行NYHA心臟功能分級，并行心臟彩超檢查LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVEDS);早晨7時采空腹靜脈血，檢測肝、腎功能(含血清UA)及N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)，并檢查血、尿、大便常規(guī)，記錄不良反應。采用熒光干式定量分析儀檢測NT-proBNP，按說明書要求進行操作。GFR采用簡化Cockcroft-Gault公式計算。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。采用t檢驗。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

研究結束時，兩組共3例退出。其中治療組對別嘌呤醇過敏(皮疹)1例、嚴重胃腸反應1例，對照組失訪1例。

2.1 治療前后兩組心臟功能指標比較 兩組治療前NYHA均為Ⅳ級，治療后治療組降低至Ⅰ級，對照組降至Ⅱ級。見表1。

2.2 治療前后兩組腎功能、UA比較 見表2。

2.3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分比較 見表3。

3 討論

我國早在10年前就有研究發(fā)現(xiàn)HUA與高血壓有一定關系［1］，10年間我國HUA患病率增加了10倍［2］。有研究認為，HUA常與胰島素抵抗并存，是高血壓重要致病因素［3］。其病理機制包括:①致平滑肌細胞增殖，激活局部RAAS;②刺激各種炎性介質的產生。HUA在CHF的發(fā)生發(fā)展中的不良作用已被證實，有學者［4］已將其作為CHF預后不良的獨立指標。目前，已有大規(guī)模研究證實，HUA是冠心病死亡及心、腦血管事件的重要危險的獨立危險因素［5～7］。然而，控制HUA能否成為降低心血管病事件的有效措施，目前尚缺少循證醫(yī)學證據(jù)，但是近年來已有有效的臨床報告。別嘌呤醇對CHF患者的治療作用不單純是降低 UA。有研究［8］發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇對不伴有HUA的CHF患者，盡管該藥不能進一步降低血清UA水平(P＞0.05)，但是臨床療效和超聲心動圖各項客觀指標均能進一步改善(P＜0.05)，同樣可以延緩心功能的惡化，減少住院率和病死率。本研究發(fā)現(xiàn)，經過治療患者的心功能較對照組明顯改善。這些結果提示別嘌呤醇對心臟功能的改善可能還有另外一種途徑，有待進一步研究。

表1 治療前后兩組心臟功能指標比較(±s)

表1 治療前后兩組心臟功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVEDS(mm) NT-proBNP(ng/L)33治療前 34.52 ±6.74 67.82 ±4.05 52.54 ±4.40 2 952.6 ±1 924.6治療后 53.09 ±5.40*# 56.78 ±4.31*# 42.42 ±4.86*# 415.5 ± 245.3*#對照組 34治療前 33.41 ±6.39 67.95 ±3.87 49.66 ±4.11 3 109.9 ±2 140.1治療后 44.21 ±5.20* 63.39 ±5.06* 46.49 ±3.65* 543.4 ± 220.9治療組*

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 肌酐(μmol/L) GFR(mL/min) UA(μmol/L)33治療前 193.9 ±31.60 34.42 ± 5.17 487.1 ±53.7治療后 89.5 ±12.35*# 75.15 ±16.00*# 293.6 ±53.3*#對照組 34治療前 201.9 ±35.50 33.30 ± 5.85 488.6 ±53.6治療后 115.8 ± 9.74* 57.77 ±10.13*治療組465.3 ±63.2

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分(±s)

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n ALT(U/L) Child-Pugh評分(分)33治療前 90.33 ±6.91 7.64 ±0.60治療后 34.39 ±5.32* 5.82 ±0.47*對照組 34治療前 89.94 ±7.27 7.56 ±0.54治療后 35.24 ±4.77* 5.94 ±0.24治療組*

CHF往往累及肝、腎及其他組織器官。為了便于臨床觀察，我們選擇NYHA心功能Ⅳ級具有肝、腎功能不全的住院患者進行研究。結果顯示，患者的肝功能均隨著心功能好轉而好轉。另有研究［9］表明，腎功能不全合并HUA，通過降UA治療，可改善患者腎功能惡化的程度，或減慢其惡化速度。本研究也觀察到，隨著心臟功能好轉和UA的降低，腎臟功能指標均好轉。關于別嘌呤醇對骨髓的影響，有報告服后僅有3%的患者白細胞低于正常范圍，0.9%血細胞減少［10］，本研究未發(fā)現(xiàn)此類不良反應。因此，我們認為別嘌呤醇在臨床應用已有多年，致命不良反應不多，在伴有HUA的CHF患者應用別嘌呤醇是安全有效的治療方法。

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