(河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北保定071000)

巨噬細胞移動抑制因子(MIF)系活化T淋巴細胞分泌的可抑制單核巨噬細胞移動的細胞因子，與腫瘤細胞的生長及分化有關(guān)［1］。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為血管生成的主要調(diào)控因子［2］。2010年11月～2011年10月，我們檢測了食管癌患者血漿中的MIF、VEGF，并探討MIF、VEGF在食管癌發(fā)生、發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 原發(fā)性食管癌72例(觀察組)，男41例、女31例，年齡42～77歲;術(shù)前均未行抗腫瘤治療，術(shù)后病理證實為鱗癌。癌灶位于食管中段38例，下段28例，上段6例;TNM分期:原位癌1例，Ⅰ、Ⅱ期37例，Ⅲ期34例，病理形態(tài)分類髓質(zhì)型36例，潰瘍型20例，蕈傘型10例，縮窄型6例?；颊呔惺彻艽蟛壳谐?、食管胃吻合術(shù)，術(shù)中平均每例清掃淋巴結(jié)12.8枚。對照組為體檢健康者34例。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血漿MIF、VEGF檢測方法 抽取兩組外周血各4 mL，放入含抗凝劑離心管中，室溫靜置3 h后，以3 000 r/min離心15 min，取血漿凍存于－70℃待檢。采用ELISA法測定血漿中的MIF、VEGF，按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.1統(tǒng)計軟件。組間比較用t檢驗，相關(guān)關(guān)系用直線回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿MIF、VEGF水平比較 見表1。

2.2 血漿MIF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 血漿MIF、VEGF水平與食管癌的TNM分期、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目有關(guān)(P均＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者血漿M IF、VEGF水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P均＜0.01

組別 n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)觀察組 72 69.15 ±19.35* 270.34 ±28.56*對照組34 10.25 ± 3.63 106.27 ±22.74

表2 血漿M IF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s)

表2 血漿M IF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s)

臨床病理參數(shù) n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)性別男41 72.36 ±14.59 270.14 ±24.63女31 69.11 ±12.99 268.41 ±28.73年齡(歲)＜65 39 71.63 ±17.24 272.14 ±26.46≥65 33 68.82 ±16.51 269.72 ±27.85轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(個)≤2 30 67.42 ±16.71 261.17 ±26.47＞2 42 75.85 ±18.62 270.82 ±29.38腫瘤直徑(cm)≤5 35 69.30 ±12.13 268.40 ±25.29＞5 37 72.80 ±14.42 273.30 ±26.45 TNM分期0 ～ Ⅱ期 38 66.50 ±12.64 262.20 ±25.74Ⅲ期 34 75.40 ±13.37 274.60 ±24.87組織分化程度低、中分化 37 73.90 ±16.62 273.10 ±25.38高分化35 68.50 ±15.54 266.07 ±23.27

2.3 食管癌患者血漿MIF、VEGF水平的關(guān)系 食管癌患者血漿MIF、VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.642，P ＜0.01)。

3 討論

MIF是一種來源于活化T淋巴細胞和巨噬細胞的12.5 kD細胞因子，不僅在控制宿主的炎癥和免疫反應(yīng)中起重要作用，而且在很多腫瘤組織中過表達，如肺癌、肝癌、前列腺癌、食管癌等，與腫瘤的發(fā)展和侵襲有著密切的關(guān)系［3］。Ren 等［4］發(fā)現(xiàn)，MIF表達在食管鱗癌細胞遠高于正常食管黏膜上皮，且與食管癌的分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者的預(yù)后相關(guān)。VEGF被認為是多種血管生成因子中誘導(dǎo)腫瘤血管生成作用最強、特異性最高的細胞因子，VEGF與造血干細胞VEGFR1受體結(jié)合，刺激干細胞分裂，轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮始祖細胞后進入血液循環(huán)為腫瘤細胞所利用，參與構(gòu)建腫瘤組織新生血管，其在多種腫瘤發(fā)展、演變中的作用受到越來越廣泛的重視［5］。

為了進一步研究證實MIF和血管生成的關(guān)系，Nishihira等［6］用抗MIF抗體治療皮下荷人結(jié)腸腺癌細胞裸鼠，發(fā)現(xiàn)治療15 d后腫瘤生長速度明顯慢于對照組。Takala等［7］檢測了食管癌患者組織中VEGF表達情況，發(fā)現(xiàn)治療前組織中VEGF與腫瘤的生長情況和腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。然而Munaut等［8］的研究均表明，在惡性腫瘤中MIF表達和VEGF表達呈正相關(guān)。以上研究提示，MIF可能通過刺激腫瘤細胞合成釋放VEGF等血管生長因子促進腫瘤的血管生成，進而促進腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。

本研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者血漿MIF、VEGF水平均明顯高于對照組，且食管癌患者血漿 MIF和VEGF水平呈正相關(guān)，提示兩指標的檢測對診斷食管惡性病變有潛在的臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示，血漿MIF、VEGF水平與食管癌TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目有關(guān)。Bogoevski等［9～11］認為，食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和轉(zhuǎn)移區(qū)域具有同等重要性，因為食管癌存在淋巴結(jié)的跳躍性轉(zhuǎn)移情況，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目結(jié)合胸、腹腔等轉(zhuǎn)移區(qū)域，對臨床分期和預(yù)后評估具有更加重要的意義。本研究也發(fā)現(xiàn)，血漿MIF、VEGF水平，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＞2個和≤2個的患者中存在差異。對于檢測指標在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目結(jié)合不同區(qū)域的差別，以及這些差別與食管癌病情評估和預(yù)后的關(guān)系需進一步研究。

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