趙一舉 汪 欣 池飛燕

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女性血清腫瘤標(biāo)志物參考值范圍的確定

趙一舉 汪 欣 池飛燕

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院健康體檢中心

：確定電化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標(biāo)志物（AFP,CEA,CA199,CA125,CA153）在健康女性人群的參考值范圍。：使用雅培ARCHITECT CI-16200全自動生化分析儀，運用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測，采用2.5%～97.5%可信區(qū)間確立參考區(qū)間。：女性血清中的AFP,CEA,CA199,CA125,CA153結(jié)果呈偏態(tài)分布，AFP的參考范圍為1.29～7.29ng/mL，CEA的參考范圍為0.54～3.32ng/mL，CA199的參考范圍為2.57～31.98U/mL，CA125的參考范圍為4.44～36.4U/mL，CA153的參考范圍為3.2～18.94U/mL。：健康女性AFP的正常參考值為<7.29ng/mL，CEA的正常參考值為<3.32ng/mL，CA199的正常參考值為< 31.98U/mL，CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL，CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL。

健康女性 血清腫瘤標(biāo)志物 參考值范圍 電化學(xué)發(fā)光法

隨著人們生活質(zhì)量的提高和實驗室儀器準(zhǔn)確度、精密度的提高，對疾病特別是癌變疾病的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”成為可能。AFP、CEA、CA199、CA125、CA153作為常見腫瘤標(biāo)志物，已廣泛應(yīng)用在臨床一線的腫瘤血清學(xué)篩查中。目前對上述五種標(biāo)志物的臨床意義已有很多報道[1、2]。但是也有報道[3]指出，實驗室提供的正常參考值與臨床所見相差甚遠(yuǎn)。對于某一腫瘤標(biāo)志物正常參考值的設(shè)定，應(yīng)根據(jù)不同地區(qū)足夠數(shù)量健康人及腫瘤患者兩種人群確立正常參考值。因此，本文專門針對健康女性血清中的AFP、CEA、CA199、CA125、CA153水平進(jìn)行檢測，建立女性人群的參考值范圍。

1 材料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均滿足下列條件：體格檢查、心電圖、全腹彩超或B超、乳腺彩超檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常,排除子宮、卵巢、乳房、心、肝、腎、胰等疾病。肝功能全套、腎功能、心肌酶學(xué)、淀粉酶、血脂和血糖檢查的結(jié)果均在本實驗室參考范圍內(nèi)。研究對象從2011年來我中心進(jìn)行體檢的人群中，共篩選出375名健康女性體檢者，年齡24～74歲。

1.2 標(biāo)本采集清晨空腹抽取肘靜脈血，室溫靜置后離心分離血清，當(dāng)天檢測出報告。

1.3 試劑采用雅培公司提供的專用試劑和定標(biāo)液。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS10.0軟件進(jìn)行繪圖和統(tǒng)計學(xué)處理，參考區(qū)間采用2.5%～97.5%的可信區(qū)間。由于數(shù)據(jù)分布呈偏態(tài)分布，所以不同組間比較不宜使用T檢驗。不同年齡段之間的比較采用多個獨立樣本進(jìn)行中位數(shù)檢驗的非參數(shù)檢驗。

2 結(jié)果

使用D檢驗對五種腫瘤標(biāo)志物的統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗， P值均小于0.05，并結(jié)合繪制頻數(shù)分布圖，發(fā)現(xiàn)這五種腫瘤標(biāo)志物數(shù)據(jù)均呈偏態(tài)分布。由于數(shù)據(jù)不成正態(tài)分布，所以采用2.5%～97.5%位數(shù)的參考方法確定參考區(qū)間。但因這五種腫瘤標(biāo)志物低值無特別臨床意義，故本文統(tǒng)計的健康女性AFP的正常參考值為<7.29 ng/mL,CEA的正常參考值為< 3.32 ng/mL，CA199的正常參考值為< 31.98 U/mL, CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL,CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL 。統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果見表1～表4。

表1 健康女性受試者五種血清腫瘤標(biāo)志物統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果

表2 不同年齡段五種血清腫瘤標(biāo)志物參考值范圍（例數(shù)）

注：與組間的非參數(shù)檢驗比較，*表示P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 不同年齡段五種血清腫瘤標(biāo)志物中位數(shù)比較

表4 來源不同的五種血清腫瘤標(biāo)志物參考值范圍

3 討論

目前對于腫瘤標(biāo)志物的檢測通常用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，其原理是采用兩步法，使用Chemiflex技術(shù)，將靈活的檢測模式與化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測（CMIA）技術(shù)結(jié)合，定量檢測人血清中的腫瘤標(biāo)志物。而關(guān)于參考區(qū)間的來源，有文獻(xiàn)報道[4]，約50%來源于實驗室所用儀器和試劑說明書、約20%來源于《全國臨床檢驗操作規(guī)程》、其他來源包括各類參考書和當(dāng)?shù)亟】等巳簠⒖挤秶?，說明對于健康人群的參考范圍的研究只占少部分，沒有引起足夠的重視。另一方面資料[5]也指出，引進(jìn)在我國注冊登記的國外方法或在我國取得生產(chǎn)許可證的方法時，在報告檢驗結(jié)果前，必須得到準(zhǔn)確度、精密度、檢驗結(jié)果的報告范圍、參考區(qū)間。必要時要檢驗參考區(qū)間是否符合本實驗室的服務(wù)人群。因此根據(jù)實驗室自身條件如：人員、儀器、試劑、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、環(huán)境設(shè)施、實驗室信息管理系統(tǒng)等，建立自己的參考值范圍。

本次研究的參考對象共375名，其中369名做了AFP的檢測，363名做了CEA檢測，339名做了CA199檢測，375名做了CA125檢測，372名做了CA153檢測。上述研究對象都進(jìn)行了生化項目的檢測，包括白蛋白、球蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、間接膽紅素、血糖、甘油三酯、膽固醇、淀粉酶、尿酸、肌酐、腎素、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等，其結(jié)果都符合在本實驗室的參考值范圍內(nèi)，一定程度上排除了生化指標(biāo)對研究結(jié)果的影響。此外，根據(jù)B超或彩超結(jié)果和體格檢查提示，也基本排除了乳房、子宮、肝膽、胰腺等疾病，可以說本次篩選出的375例對象相對健康，具有一定的代表性。

本研究結(jié)果顯示，AFP的正常參考值為<7.29 ng/mL,CEA的正常參考值為< 3.32 ng/mL,CA199的正常參考值為< 31.98 U/mL, CA125的正常參考值為< 36.4 U/mL，CA153的正常參考值為< 18.94 U/mL。AFP、CA153不同年齡段比較無統(tǒng)計學(xué)意義；CEA、CA199、CA125不同年齡段比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)。CEA的中位數(shù)隨年齡的增長逐漸增高，CA125的中位數(shù)則隨年齡的增長呈下降趨勢，CA199的中位數(shù)在31～40歲變高后又隨年齡增長而降低。由此可知CEA、CA199、CA125的參考值范圍設(shè)定要考慮到年齡的因素，但可能因為這次的數(shù)據(jù)還不夠多，所以有待今后的臨床驗證來做補充。從表4可以看出，試劑說明書和全國臨床檢驗操作規(guī)程提供的這五種腫瘤標(biāo)志物參考值范圍與本文統(tǒng)計結(jié)果比較，除CA125外均相差明顯。說明廠家提供和全國臨床檢驗操作規(guī)程的參考值范圍不適合本實驗室。根據(jù)美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）C28-A2[6、7]文件提供的程序并結(jié)合自身實驗室的實驗方法、地理條件、地區(qū)生活習(xí)慣來確立參考區(qū)間，能保證參考值范圍可靠、準(zhǔn)確，符合臨床的要求。因為本次研究的對象均為來我中心進(jìn)行健康體檢的女性人群，而我中心每年共承擔(dān)了10多萬人的健康體檢任務(wù)，所以本研究結(jié)果更加適合進(jìn)行體檢的人群，為我中心的腫瘤預(yù)防保健重點?？平ㄔO(shè)補充了數(shù)據(jù)，為臨床診斷以及體檢人群健康狀況的評估提供了科學(xué)、有效的依據(jù)。

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