許 丹 于紅剛

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北省武漢市430000

功能性消化不良（Functional Dyspepsia）是一種常見的功能性胃腸道疾病，常表現(xiàn)為餐后飽脹、早飽、脹氣、上腹痛或上腹燒灼感等，可持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，經(jīng)實驗室檢查排除器質(zhì)性疾?。?］。本研究旨在通過觀察氣滯胃痛顆粒對功能性消化不良大鼠食欲、體重及血漿MTL、血清GAS的影響，探討其對功能性消化不良的作用機(jī)制。

1 材料和方法

1.1 動物 健康成年8周齡SPF級Wistar大鼠72只，體重為（200±20）g，雌雄各半，由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供。

1.2 藥物及試劑 （1）氣滯胃痛顆粒（北京醫(yī)藥集團(tuán)遼寧本溪三藥有限公司，101123）；（2）多潘立酮由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)（國藥準(zhǔn)字H10910103）10mg/片，用蒸餾水稀釋成0.02g/ml的溶液。

1.3 儀器 MB200－3型電子天平（上海天平儀器廠）；Allegra 25R型臺式高速冷凍離心機(jī)，美國貝克曼庫爾特制造。MTL、GAS酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA法）試劑盒，由博士德生物工程有限公司提供，RT－6000全自動酶標(biāo)儀由美國雷杜公司生產(chǎn)。

1.4 大鼠分組 先隨機(jī)抽取12只大鼠作為正常組，雌雄各半，不予造模。剩余60只予造模后，隨機(jī)分為5組：模型組、氣滯胃痛顆粒低、中、高劑量組及多潘立酮組，每組12只，雌雄各半。

1.5 模型制備 參考采用郭氏適度夾尾制造FD模型：將每組4只同籠大鼠，用長海綿鉗夾大鼠尾巴遠(yuǎn)端1/3處，以不破皮為度，令其暴怒，尋釁與其他大鼠廝打，以激怒全籠大鼠。每次刺激30min，半小時內(nèi)連續(xù)不斷地刺激，隨著打斗的加劇，大鼠可能被抓傷，為避免炎癥干擾，可用0.5%的碘伏涂擦受傷部位，以控制感染，每隔3h刺激1次，4次/d，連續(xù)刺激7d。造模期間，大鼠自由進(jìn)食、飲水，每日觀察、測定并記錄其一般狀況。

1.6 給藥方法 依據(jù)體表面積法，氣滯胃痛顆粒液高、中、低劑量組分別為1.25g/（kg·d）、2.50g/（kg·d）、5.00g/（kg·d）灌胃，2次/d；多潘立酮組予多潘立酮3.125mg/（kg·d），2次/d；空白對照組及模型組以等體積生理鹽水灌胃，每天給藥1次，從造模后第7天開始用藥，持續(xù)給藥14d。

1.7 觀測指標(biāo)及實驗方法 （1）觀察大鼠一般情況：進(jìn)食量、飲水量、大小便、體重、毛色光澤、活動度、反應(yīng)性等。（2）測定大鼠血漿 MTL含量、血清GAS含量各組大鼠在末次給藥前24h禁食不禁水，麻醉處死全部大鼠，大鼠腹主動脈采血2ml/只，血樣4″C離心機(jī)分離血漿后，置于－70℃冰箱中保存。按照試劑盒說明逐步操作，采用放射免疫分析法測定MTL含量及GAS含量。

1.8 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件統(tǒng)計。計量資料以（）表示，兩組間采用t檢驗，多組間采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氣滯胃痛顆粒對功能性消化不良大鼠食量、體重的影響 實驗開始時，各組體質(zhì)量無顯著差異，糞便正常。各組動物于造模第6天開始出現(xiàn)飲食下降，大便稀軟，毛發(fā)枯槁，活動頻度下降消化不良表現(xiàn)。各治療組在氣滯胃痛顆粒治療后情況均有好轉(zhuǎn)，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中大劑量氣滯胃痛顆粒組最為明顯（P＜0.01）。見表1。

表1 氣滯胃痛顆粒對FD大鼠食量和體重的影響（g，）

表1 氣滯胃痛顆粒對FD大鼠食量和體重的影響（g，）

注：各造模組與正常組比較＊P＜0.05，與模型組比較△P＜0.05，＃P＜0.01。

組別 n 體重 進(jìn)食量正常組 12 27.2±2.023.12±1.05模型組 12 20.7±1.36＊ 1.52±1.32＊多潘立酮組 12 24.5±1.98＊△ 2.14±1.77小劑量組 12 22.1±2.06 2.26±1.95＃中劑量組 12 25.7±1.69＊＃ 2.72±2.19＃大劑量組 12 28.3±2.58＊＃ 3.72±2.01＃

2.2 氣滯胃痛顆粒對FD小鼠血清MTL、GAS的影響 模型組血漿MTL、GAS含量明顯降低，與正常組比較有顯著性差異（P＜0.01），表明造模成功。經(jīng)治療后，氣滯胃痛顆粒低劑量組、中劑量組、高劑量組、嗎丁啉組血漿MTL、GAS含量均明顯升高，與模型組比較有顯著性差異（P＜0.01）。中劑量組與低劑量組比較有顯著性差異（P＜0.01），與高劑量組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 血漿MTL、血清GAS含量比較（pg/ml，）

表2 血漿MTL、血清GAS含量比較（pg/ml，）

注：與空白組比較△P＜0.01，與模型對照相比＃P＜0.01，與低劑量相比●P＜0.01，☆P＜0.05；與高劑量相比◆P＞0.05。

組別 n MTL GAS正常組 12 128.2±5.03 53.74±6.76模型組 12 90.2±3.37△ 45.27±8.78△多潘立酮組 12 114.3±1.08＃ 65.12±7.07＃小劑量組 12 122.5±2.06＃ 59.36±7.72＃中劑量組 12 135.6±1.69?！瘛?64.02±7.58?！睢舸髣┝拷M 12 138.4±2.58＃ 64.44±7.82＃

3 討論

FD的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與胃酸分泌、胃腸動力障礙、內(nèi)臟敏感性異常、幽門螺旋桿菌感染、胃腸激素的改變、腦－腸軸功能障礙、精神心理障礙、遺傳易感性等多方面因素有關(guān)［2］。胃動素（MTL）是由十二指腸及空腸上段的內(nèi)分泌細(xì)胞合成和分泌的多肽類激素，它可加速胃排空，通過內(nèi)分泌及神經(jīng)途徑調(diào)節(jié)消化間期移行復(fù)合運動，常在MMCⅢ期達(dá)到高峰，參與MMCⅢ相收縮，還可刺激胃蛋白酶分泌，促進(jìn)胃排空，對胃腸道內(nèi)容物起清掃作用。目前認(rèn)為血漿MTL分泌不足是引起消化間期胃動力障礙有可能是FD的病因之一［3］。GAS是由胃竇及十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌，刺激胃酸、胃蛋白酶及胰液的分泌；促進(jìn)胃竇、胃體的收縮，增加胃腸道的運動，同時促進(jìn)幽門收縮，以加速胃排空。有研究表明血清胃泌素水平降低可能是FD胃排空延遲的病理生理機(jī)制［4，5］。

氣滯胃痛顆粒由柴胡、枳殼、香附、白芍、甘草、延胡索組成?，F(xiàn)代藥理研究表明，柴胡其提取物柴胡皂甙具有抗膽堿酯酶的作用，能促進(jìn)小腸的推進(jìn)運動，增強乙酰膽堿對回腸的收縮作用并能明顯增強胃腸道的收縮作用。枳殼有明顯促進(jìn)小鼠胃腸推進(jìn)作用，增加推進(jìn)率，促進(jìn)胃腸蠕動；香附具有抑制胃腸道平滑肌過度收縮；延胡索中含有去氫紫堇堿能降低實驗性動物胃酸及胃蛋白酶的含量、減少胃液分泌。白芍主要含芍藥甙、芍藥內(nèi)酯甙，對大鼠胃腸平滑肌呈抑制作用，抑制胃酸分泌。甘草中的有效成分能抑制胃酸分泌，緩解胃腸平滑肌痙攣［6～8］。本研究結(jié)果顯示，模型組小鼠食量、體重下降，血漿MTL、血清GAS降低，與正常組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明MTL、GAS參與了FD的發(fā)病。氣滯胃痛顆?？稍黾覨D大鼠食量及體重，提高FD大鼠血漿MTL、血清GAS含量，推測該方可能通過刺激胃竇部及十二指腸胃動素分泌細(xì)胞，促進(jìn) MTL、GAS的分泌，促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮和蠕動，推動胃腸運動，同時也抑制胃酸分泌，共同作用改善FD的臨床癥狀。

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