王衛(wèi)娜 王愛梅

南陽醫(yī)學高等?？茖W校，河南省南陽市 473500

全世界糖尿病的患病率正日益增加，糖尿病及其并發(fā)癥不僅嚴重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，同時也是致殘、致死的重要原因，已成為嚴重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題，因此，建立合適的糖尿病動物模型，闡明糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機制就顯得尤為重要。糖尿病模型制備以化學藥物誘導最為常見，其中鏈脲佐菌素（STZ）對一定種屬動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動物產(chǎn)生糖尿病［1］，目前關于STZ誘導的糖尿病大鼠模型血糖的變化以及維持報道很少，糖尿病動物伴隨的其他體征在成模后的變化又如何，本文就以上問題進行探討。旨在揭示其血糖及腎比重、飲水量、尿量的相應變化，并探討其相關性。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 雄性SD健康大白鼠24只，體重200～250g。

1.2 主要藥品和試劑 鏈脲佐菌素為Sigma公司生產(chǎn)，葡萄糖測定試劑盒由上海榮盛生物技術有限公司生產(chǎn)。

1.3 實驗儀器 UV－7501分光光度計，由無錫科達儀器廠生產(chǎn)。

2 實驗方法

2.1 實驗分組 健康成年雄性SD大鼠隨機分為正常對照組和糖尿病大鼠組，糖尿病大鼠組分為腹腔注射STZ后1周組、2周組、4周組。

2.2 糖尿病大鼠模型的誘導 動物模型及給藥 健康成年雄性SD大鼠普通飼料適應性喂養(yǎng)1周后，隨機分為糖尿病大鼠組和正常對照組，實驗動物禁食12h，不禁水，模型組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素STZ 60mg/kg。正常對照組腹腔注射等體積檸檬酸緩沖液。注射后48h尾靜脈取血，以葡萄糖氧化酶法測血糖，血糖≥16.65mmol/L為糖尿病大鼠。在造模過程中設置代謝籠監(jiān)測實驗大鼠日飲水量和24h尿量變化。在實驗過程中由于高糖死亡或不成模的不計入最后統(tǒng)計。

2.3 測定方法與觀察指標 血糖測定：采用葡萄糖氧化酶法，大鼠尾靜脈取血，離心取血清，按試劑盒說明書配制工作液、用波長500nm測定各管吸光度，并計算出血糖值；觀察各時間點的血糖值、測量大鼠飲水量和尿量并做記錄，以及記錄各時間點腎重和體重。

2.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，兩兩組間比較采用LSD－t檢驗。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。Spearson作相關性分析。

3 結果

3.1 血糖的變化 與正常組相比，模型組大鼠血糖顯著升高有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），成模后糖尿病組血糖保持高水平，糖尿病大鼠組間血糖有差異，其中與1周、2周相比，4周時糖尿病大鼠血糖明顯升高，血糖差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 糖尿病大鼠不同時間點組間血糖比較（mmol/L，）

表1 糖尿病大鼠不同時間點組間血糖比較（mmol/L，）

注：＃與1周、2周時相比P＜0.05；＊與正常組比較，P＜0.05。

時間 組別糖尿病模型組 正常對照組1周 21.20±1.54＊4.3±0.6 2周 22.54±1.92＊ 4.5±0.6 4周 35.51±5.11＊＃4.8±0.5

3.2 飲水量和尿量 日飲水量（ml/24h）和尿量（ml/24h）：與正常組相比模型組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而且兩個指標均在2周時達到峰值（P＜0.05）。與正常組大鼠相比模型組腎比重均顯著高于正常對照組（P＜0.05），見表2。

表2 各組大鼠飲水量、尿量、腎比重比較（，n＝10）

表2 各組大鼠飲水量、尿量、腎比重比較（，n＝10）

注：與正常對照組比較，＊P＜0.05；與1周、4周時比較，＃P＜0.05；與1周、2周時比較，ΔP＜0.05。

組別 飲水量（ml/24h） 尿量（ml/24h） 腎比重（%）正常對照組 7.8±0.8 5.2±0.64 0.352±0.26糖尿病模型組 1周 135±18.67＊ 105±8.9＊ 0.480±0.44＊2周 165±21.32＊＃ 123.33±20.65＊＃ 0.504±0.35＊4周 131±10.80＊ 106.67±12.11＊ 0.599±0.55＊Δ

3.3 血糖與腎比重及其他指標相關性分析 結果表明，糖尿病大鼠血糖水平與腎比重有相關性（r＝0.972，P＜0.05），與飲水量和尿量無顯著相關性。

4 討論

鏈脲佐菌素誘導糖尿病模型的血糖為一動態(tài)變化過程，本研究發(fā)現(xiàn)，STZ誘導后的大鼠血糖值明顯升高，在1周和2周維持在一定的水平，在4周時血糖明顯增高，血糖升高模式與前人研究的有所不同［2，3］，有研究者發(fā)現(xiàn)單次注射的大鼠模型在15～25d基本維持在最高水平，在25d后血糖水平有明顯緩解的趨勢，而筆者的研究在第4周時維持在高水平，但4周末時仍然處于高水平狀態(tài)。

糖尿病大鼠飲水量、尿量及腎比重均有明顯的改變，本實驗表明糖尿病大鼠模型飲水量、尿量明顯增多，二者均在2周時明顯增多，在4周時有自動緩解趨勢，飲水量與尿量的變化與血糖值無明顯相關性，這也與前人的研究有所不同［2，3］，糖尿病大鼠的血糖在4周后有何變化趨勢需要進一步研究。

［1］周婷，孫侃.STZ誘導糖尿病大鼠模型制備及經(jīng)驗〔J〕.農(nóng)墾醫(yī)學，2002，24（5）：323－324.

［2］蔣升，謝自敬，等.鏈脲佐菌素誘導2型糖尿病大鼠模型穩(wěn)定性觀察〔J〕.中國比較醫(yī)學雜志，2006，16：16－18.

［3］余傳林，朱正光，等.鏈脲佐菌素糖尿病模型動物血糖及體征動態(tài)變化的研究〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2008，28（1）：132.