來正偉，朱 濤

（1.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院婦科，浙江杭州 311200；2.浙江省腫瘤醫(yī)院婦科，浙江杭州310022）

子宮內(nèi)膜癌患者血清IGF-2與CA125檢測(cè)及其臨床意義

來正偉1，朱 濤2

（1.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院婦科，浙江杭州 311200；2.浙江省腫瘤醫(yī)院婦科，浙江杭州310022）

目的測(cè)定子宮內(nèi)膜癌患者血清胰島素樣生長因子-2（insulin-like growth factor-2，IGF-2）與癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）水平，探討其與子宮內(nèi)膜癌病變程度的關(guān)系。方法選擇子宮內(nèi)膜癌患者102例、子宮內(nèi)膜增生患者48例和健康對(duì)照組46例，采集靜脈血；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清IGF-2與CA125水平；經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，推斷IGF-2及CA125水平與子宮內(nèi)膜癌病理學(xué)特征的關(guān)系。結(jié)果子宮內(nèi)膜癌組血清CA125與IGF-2水平都顯著高于子宮內(nèi)膜增生組（P＜0.05）與健康對(duì)照組（P＜0.01）；子宮內(nèi)膜增生組IGF-2水平也顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期及組織學(xué)分型患者間，血清CA125水平及陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著分期與分型級(jí)別升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論血清CA125水平與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可能在其診斷和預(yù)后中發(fā)揮重要作用；血清IGF-2水平與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)。

子宮內(nèi)膜癌；生長調(diào)節(jié)素類；癌胚抗原

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見惡性腫瘤之一，同其他惡性腫瘤一樣，其發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段的復(fù)雜病理過程。雖然子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后總體相對(duì)良好，但是其確診時(shí)機(jī)與發(fā)病率及病死率密切相關(guān)［1］。因此，子宮內(nèi)膜癌的早期診斷對(duì)于其預(yù)防與預(yù)后都有非常重要的意義。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤早期診斷的有效工具。癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）是一種與高分子糖蛋白相關(guān)的表面抗原，由胎體羊膜和體腔上皮表達(dá)。該分子與多種婦科腫瘤相關(guān)，已被確定為卵巢癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)［2］，其與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系還不太明確。胰島素樣生長因子-2（insulin-like growth factor-2，IGF-2）調(diào)控細(xì)胞生長與存活，在腫瘤形成中發(fā)揮重要作用，其與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系還存在較大分歧。為此，本研究觀察了子宮內(nèi)膜癌患者血清IGF-2與CA125水平的變化，并初步分析了其與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，試圖為臨床診斷研究探索新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：102例子宮內(nèi)膜癌患者為2006年4月—2009年12月間浙江省腫瘤醫(yī)院婦科住院患者。按照2003年國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)制定的臨床Ⅲ分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為Ⅰ期52例（Ⅰa期8例、Ⅰb期34例Ⅰc期10例），Ⅱ期28例（Ⅱa期24例，Ⅱb期4例），Ⅲ期22例（Ⅲa期12例，Ⅲb期10例）。組織學(xué)分級(jí)為，G1 36例，G2 32例，G3 34例。選擇同期在該院住院的子宮內(nèi)膜增生的患者48例作為對(duì)照，其中單純性增生20例、復(fù)雜性增生17例和非典型增生11例。另選該院門診健康女性46例作為健康對(duì)照。排除因素：惡性腫瘤、感染性疾病及關(guān)節(jié)炎病史，激素替代與放化療史。

1.2 樣本檢測(cè)：所有研究對(duì)象均空腹靜脈采血5m L，血液樣本收集于含不添加抗凝劑的離心管，室溫靜置凝固2h后以2 500r/min離心15min后分離出血清，1mL EP管分裝并置于-80℃冰箱凍存。所有血樣應(yīng)避免超過2次的凍融。CA125用商業(yè)化酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（Calbiotech公司，美國）檢測(cè)。血清IGF-2檢測(cè)采用ELISA試劑盒（Diagnostic Systems Laboratories，德國）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，分別采用F檢驗(yàn)、q檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料：子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增生患者和健康對(duì)照一般臨床資料顯示，各組間年齡和性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。3組體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMI）排序?yàn)?，子宮內(nèi)膜癌組＞子宮內(nèi)膜增生組＞健康對(duì)照組，其中子宮內(nèi)膜癌組與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組間產(chǎn)次排序?yàn)?，子宮內(nèi)膜癌組＜子宮內(nèi)膜增生組＜健康對(duì)照組，但各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

2.2 3組血清CA125與IGF-2水平：對(duì)各組人群血清樣本CA125與IGF-2的檢測(cè)結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組血清CA125與IGF-2水平都顯著高于子宮內(nèi)膜增生組（P＜0.05）與健康對(duì)照組（P＜0.01）；子宮內(nèi)膜增生組IGF-2水平也顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。以血清CA125濃度＞35kU/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)，子宮內(nèi)膜癌患者CA125陽性比例顯著高于其他2組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清CA125、IGF-2水平比較

2.3 子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125與IGF-2與病理特征的關(guān)系：子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期及組織學(xué)分型間，血清CA125水平及陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著分期與分型級(jí)別升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、IGF-2與病理特征的關(guān)系

3 討 論

胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）家族（IGF-1、IGF-2、IGF 1R、IGF 2R、IGFBPs）在調(diào)控細(xì)胞增殖、代謝，維持分化細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用。IGF家族可能與多種腫瘤的形成相關(guān)［3］。雖然有關(guān)IGF家族成員與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性的研究時(shí)有報(bào)道，但是國外還存在很多分歧。在希臘開展的一項(xiàng)子宮內(nèi)膜癌的病例對(duì)照研究中，研究者對(duì)血清IGF-1、IGF-2與IGFBP-3水平進(jìn)行檢測(cè)，并提出IGF-2和IGFBP-3可能與子宮內(nèi)膜癌病因密切相關(guān)，而IGF-1與子宮內(nèi)膜癌呈負(fù)相關(guān)［4］。有研究也得出類似的結(jié)論［5］。然而，一項(xiàng)同時(shí)期對(duì)絕經(jīng)后女性病例對(duì)照調(diào)查卻發(fā)現(xiàn)，IGF-1、IGF-2、IGFBP-3與子宮內(nèi)膜癌呈負(fù)相關(guān)，IGFBP-1與其無關(guān)聯(lián)［6］。Weiderpass等［7］認(rèn)為，IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-3與子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性無關(guān)。有學(xué)者近期利用免疫組織化學(xué)方法對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者IGF-1、IGF-2及相應(yīng)受體水平檢測(cè)，結(jié)果提示，IGF-1、IGF-2及其相應(yīng)受體都可能參與子宮內(nèi)膜癌的形成［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者血清IGF-2水平顯著高于子宮內(nèi)膜增生與健康對(duì)照人群，子宮內(nèi)膜增生與健康人群間也有顯著差異，提示IGF-2可能是子宮內(nèi)膜癌與子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)因素，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能有助于早期診斷子宮內(nèi)膜癌，該結(jié)果與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致［4，8］。CA125與乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌等多種婦科腫瘤密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CA125在子宮內(nèi)膜癌患者血清中濃度高于對(duì)照人群，且與手術(shù)病理分期與分化程度相關(guān)，該結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致［9-10］，CA125可能用作子宮內(nèi)膜癌診斷與預(yù)后判斷的重要標(biāo)志分子。

綜上所述，CA125和IGF-2可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其相關(guān)性的確定還需靠收集更大的樣本量，開展大規(guī)模的病例對(duì)照研究，并可在此基礎(chǔ)上對(duì)IGF-2與CA125的相關(guān)性進(jìn)行分析，探索子宮內(nèi)膜癌診斷與預(yù)后判斷新方法。

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（本文編輯：劉斯靜）

R737.33

B

1007-3205（2012）06-0703-03

2011-12-18；

2012-04-06

來正偉（1975-），男，浙江杭州人，浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院主治醫(yī)師，從事婦科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.035