丁瑞飛

（浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診中醫(yī)腫瘤科，浙江天臺 317200）

肝動脈化療栓塞結(jié)合扶正湯治療中晚期高發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的臨床療效

丁瑞飛

（浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診中醫(yī)腫瘤科，浙江天臺 317200）

目的觀察肝動脈化療栓塞結(jié)合扶正湯治療晚期肝細(xì)胞性肝癌的臨床療效。方法將63例患者隨機(jī)分為治療組33例和對照組30例，對照組只給予單純化療，治療組行化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療。觀察2組的療效、生存期、不良反應(yīng)等。結(jié)果治療組中位生存期為17.36個月，高于對照組的12.19個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組與對照組的部分緩解率分別為54.5%和48.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組常見不良反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少等，治療組消化道不良反應(yīng)較對照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中醫(yī)藥聯(lián)合化療對于延長晚期肝細(xì)胞性肝癌生存期有良好效果。

肝腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；中西醫(yī)結(jié)合療法

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）惡性程度高、進(jìn)展迅速、復(fù)發(fā)率高，因而預(yù)后很差［1］，特別是晚期肝細(xì)胞癌，系統(tǒng)性化療療效一直不理想。肝細(xì)胞癌是世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤之一，臨床難以早期確診，大部分患者接受治療時(shí)已是中晚期，化療可以通過塞填腫瘤血管使腫瘤組織缺血，同時(shí)化療藥物聚集在腫瘤部位緩慢釋放，起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，但化療療效并不佳。中醫(yī)認(rèn)為，扶正祛邪相結(jié)合，辨證與辨病結(jié)合論治，處理好機(jī)體、腫瘤及藥物三者間的關(guān)系。中醫(yī)藥治療中晚期肝癌，對化療的增敏減毒、改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有很好的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年2月—2011年8月在我科進(jìn)行肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）術(shù)的中晚期肝癌患者63例，經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診或符合肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年肝癌介入治療規(guī)范條例，無明顯TACE禁忌證。無肝腎及造血機(jī)能障礙，無嚴(yán)重并發(fā)癥。所有患者均為初治。對照組30例，男性17例，女性13例，年齡18～84歲，平均53.9歲；肝功能分級A級23例，B級7例；臨床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；腫瘤直徑≥5cm者20例。治療組33例，男性19例，女性14例，年齡19～84歲，平均56.4歲；肝功能分級A級25例，B級8例；臨床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期4例；腫瘤直徑≥5cm者19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：TACE術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)、生化全套、凝血全套、心電圖等，2組均采用局麻下Seldinger計(jì)數(shù)穿刺股動脈，置入血管鞘，全身肝素化，經(jīng)鞘內(nèi)注入地塞米松5mg和昂丹司瓊8mg，在肝總動脈灌注化療藥物吉西他濱800mg/m2；奧沙利鉑85mg/m2。灌注化療藥物3～5周為1個療程，間隔時(shí)間視術(shù)后一般情況恢復(fù)情況及血常規(guī)、肝腎功能等而定。一般治療3個療程以上。治療組為中藥加化療。中藥方劑［2］，黃芪40g、太子參10g、天冬10g、白術(shù)15g、莪術(shù)20g、北沙參15g、虎杖30g、澤瀉15g、豬苓15g、當(dāng)歸10g、鱉甲（先煎）10g、生牡蠣（先煎）15g、延胡索12g、白花蛇舌草30g、白芍15g、薏苡仁30g、甘草6g?；痉郊訙p。惡心欲吐者，加法半夏、竹茹；身目發(fā)黃者，加茵陳、金錢草；疼痛甚者，加徐長卿、蒲黃、五靈脂；大便干結(jié)者，加知母、大黃。1劑/d，水煎分2次服。直到下次化療前1周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：所者患者在2個療程后均復(fù)查CT或MR，近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)［3］。分為完全緩解（complete response，CR），可見腫瘤完全消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解（partial response，PR），腫瘤2個最大垂直直徑乘積縮小50%以上，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)4周以上；無變化（stable disease，SD），腫瘤2個最大垂直直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)8周以上；進(jìn)展（progressive disease，PD），腫瘤2個最大垂直直徑增大超過25%，或有新病灶出現(xiàn)。以CR+ PR+SD計(jì)算疾病控制率。生活質(zhì)量評價(jià)KPS評分治療后較治療前增加≥10分者為改善，治療后較治療前減少≥10分者為下降，變化＜10分者為穩(wěn)定。

1.4 不良反應(yīng)：TACE及中藥治療主要不良反應(yīng)為不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反應(yīng)和化療藥物所致不良反應(yīng)。依照NCI-CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)［4］將不良反應(yīng)分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威脅生命）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較：全部患者完成≥3個療程TACE術(shù)，治療組平均進(jìn)行4.9個療程，對照組進(jìn)行4.7個療程，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組患者均無CR。對照組30例，PR 14例（48.5%），SD 14例（42.4%）PD 2例（6.67%），有效率（CR+PR）為48.5%，穩(wěn)定率（CR+PR+SD）為90.0%；治療組33例，PR 18例（54.5%），SD 12例（33.4%），PD 3例（9.1%），有效率（CR+PR）為54.5%，穩(wěn)定率（CR+PR+SD）為89.9%。2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），穩(wěn)定率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 治療前后生活質(zhì)量KPS評分比較：治療組治療前KPS評分（56.7±6.9）分，治療后（79.3±5.3）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前KPS評分（59.9±3.9）分，治療后（61.2±5.1）分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組與對照組治療后KPS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較：2組主要不良反應(yīng)均為不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反應(yīng)和化療藥物所致不良反應(yīng)。對照組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率高于治療組（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者主要不良反應(yīng)的比較

2級9 11 4 2 3 0 1 3級2 1 3 1 1 0 0 4級0 0 0 0 0 0 0 χ20.052 0.048 0.690 0.056 3.900 0.009 0.030 P ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 討 論

在過去的幾十年中，肝癌的手術(shù)治療雖然取得了顯著成績，但肝細(xì)胞性肝癌惡性程度高，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，目前單純化療的效果不能令人滿意。75%正常肝組織血供來自門靜脈，25%來自肝動脈；而95%肝細(xì)胞癌血供來自肝動脈［5］。根據(jù)中晚期患者多見和生存期短的特點(diǎn)，積極進(jìn)行系統(tǒng)化療的研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義［6］，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)已成為進(jìn)一步延長原發(fā)性肝癌患者長期生存的主要障礙。采用TACE可以選擇性地造成腫瘤缺血壞死，而正常肝組織不會受到較大影響，是目前不能手術(shù)肝癌的首選治療。鉑類、抗代謝藥吉西他濱是近年系統(tǒng)性化療主要藥物，在控制病情發(fā)展，延長患者生存方面已取得單中心的肯定結(jié)論。TACE治療肝癌其局部藥物濃度達(dá)到全身濃度的100～400倍［7］，加上動脈栓塞術(shù)可進(jìn)一步使腫瘤組織缺血壞死，被乳化的碘油化療藥物在腫瘤組織的聚集，使化療藥物在腫瘤內(nèi)作用時(shí)間更長。

盡管肝癌治療的新技術(shù)和新方法層出不窮，肝癌研究巳取得了很大的進(jìn)步，療效也已得到明顯改觀，但就肝癌整體而言，其療效仍不理想。我國的中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)雄厚、用藥廣泛，只要辨證合理用藥，確有良好的療效。實(shí)踐證明，中醫(yī)藥在緩解癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期等方面都有較明顯的效果［8］。中醫(yī)認(rèn)為，肝癌是全身性疾病，“邪之所湊，其氣必虛”，其病雖在肝臟，但與正氣不足有密切關(guān)系［8］。中醫(yī)綜合治療是腫瘤綜合治療的重要組成部分，中醫(yī)治療和中西醫(yī)結(jié)合治療是我國特色，在抗腫瘤治療上一直發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢，中醫(yī)對腫瘤全程治療，對恢復(fù)機(jī)體動態(tài)平衡，提高放療和化療的敏感性，最大限度地降低不良反應(yīng)，減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，使晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量改善，延長帶瘤生存期都有顯著效果。

由于腫瘤細(xì)胞代謝迅速，易侵襲轉(zhuǎn)移，不斷損傷機(jī)體正氣，導(dǎo)致人體正氣虧虛，表現(xiàn)出腫瘤逐漸生長，機(jī)體逐漸衰弱，病情趨于惡化。肝細(xì)胞癌化療結(jié)束后，正氣受損，患者氣血陰陽皆有所損，臟腑功能失調(diào)，為使機(jī)體功能逐漸恢復(fù)，體內(nèi)細(xì)胞也逐漸活躍，腫瘤開始恢復(fù)生長。中藥治療是在辨證的基礎(chǔ)上最大限度地恢復(fù)保護(hù)肝臟，重點(diǎn)不著眼于瘤體而在于癥狀的改善［9］。

扶正湯中人參、黨參、黃芪、白術(shù)、天冬、慧苡仁等可抑制腫瘤生長，恢復(fù)骨髓造血功能，升高血紅蛋白，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，固本培元［10］，從而達(dá)到扶正的效果。北沙參、當(dāng)歸、熟地黃等可補(bǔ)血養(yǎng)陰益腎，輔以清熱解毒的白花蛇舌草等，共同健脾益腎、補(bǔ)血養(yǎng)氣，可使晚期肝癌患者消除疲憊感，減少疼痛，增加食欲，延長生命，增強(qiáng)化療藥物的藥效。

［1］ 周信達(dá)，王莉.1996年上海國際肝癌肝炎會議簡介［J］.中華外科雜志，1996，34（11）：695.

［2］ 羅曉麗，楊侃，孫明援.黃芪扶正湯對免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，6（34）：555-558.

［3］ 胡志明，邱錫謙，曾玉芬，等.扶正排毒通腸湯治療惡性腫瘤化療毒副作用60例［J］.江西中醫(yī)藥，2011，42（2）：25-26.

［4］ 孟凡力，范月友.扶正湯結(jié)合化療治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2008，21（4）：352-353.

［5］ 呂曉峰，安春綿，李保義，等.扶正消髒湯治療原發(fā)性肝癌的臨床研究［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（7）：1085-1086.

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［7］ 劉陽.自擬雙補(bǔ)扶正湯在中晚期非小細(xì)胞肺癌化療期間扶正減毒作用的臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2011，26（3）：525-526.

［8］ 王家曉，張玉梅.清毒扶正湯用于非小細(xì)胞肺癌化療患者療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（7）：86-87.

［9］ BRUNSH，KR?TSCHMER K，HINZ UA，et al.Quality of life after curative liver resection：a single center analysis［J］.World J Gastroenterol，2010，21（16）：2388-2395.

［10］ 羅曉麗，楊侃，孫明.黃芪扶正湯對老年人免疫功能及氧化應(yīng)激的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)2011，32（13）：1756-1758.

（本文編輯：劉斯靜）

R735.7

B

1007-3205（2012）06-0679-03

2011-11-28；

2012-01-03

丁瑞飛（1973-），女，浙江天臺人，浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事中醫(yī)腫瘤診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.024