郭天龍，劉景隆，郭宇

3種口服抗痙攣藥物對(duì)腦卒中后肢體痙攣的療效比較①

郭天龍，劉景隆，郭宇

目的比較鹽酸乙哌立松、巴氯芬、鹽酸替扎尼定對(duì)于腦卒中后肢體痙攣的療效及耐受性。方法腦卒中后改良Asworth評(píng)分上下肢均大于Ⅱ級(jí)的患者60例，分成3組，采用單盲法分別給予鹽酸乙哌立松(A組)、巴氯芬(B組)及鹽酸替扎尼定(C組)。治療前，給藥后4周、8周分別應(yīng)用改良Asworth量表(MAS)、改良Barthel指數(shù)(MBI)進(jìn)行評(píng)定，記錄出現(xiàn)的副作用。脫落病例記錄脫落時(shí)間及原因。結(jié)果44例完成試驗(yàn)，A組18例，B組12例，C組14例。所有脫落患者均在前4周脫落，脫落原因?yàn)椴荒苣褪芨弊饔?。各組患者在第4、8周時(shí)，肌張力均較治療前明顯下降(P＜0.01)，MBI明顯增加(P＜0.01)，組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；第4周與第8周比較，各組肌張力、MBI無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；脫落及完成試驗(yàn)的患者中，副作用發(fā)生種類(lèi)和數(shù)量有差異(P＜0.05)，A組12例，B組16例，C組16例出現(xiàn)副作用(含脫落病例)。結(jié)論3種抗痙攣藥物的療效相似，提示鹽酸乙哌立松的耐受性可能優(yōu)于其他兩種藥物。

腦卒中；痙攣；副作用；鹽酸乙哌立松；巴氯芬；鹽酸替扎尼定

[本文著錄格式]郭天龍，劉景隆，郭宇.3種口服抗痙攣藥物對(duì)腦卒中后肢體痙攣的療效比較[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2012, 18(5):453-455.

腦卒中是人類(lèi)致死和致殘的主要原因[1]，腦卒中后癱瘓肢體的肌張力增高或痙攣是運(yùn)動(dòng)康復(fù)過(guò)程的一個(gè)階段，但高痙攣狀態(tài)也妨礙癱瘓肢體功能康復(fù)[2]。腦卒中痙攣狀態(tài)的治療方法很多，口服藥物以其無(wú)創(chuàng)、便捷在腦卒中后痙攣治療中占有不可替代的位置。近年來(lái)，口服抗痙攣藥物不斷增多，最具代表性的是鹽酸乙哌立松、巴氯芬和鹽酸替扎尼定。盡管它們的作用機(jī)理不同，但副作用卻非常相似。本文通過(guò)考察療效以及患者的耐受性，探討更適合的抗痙攣口服藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2011年8月本院住院的腦卒中患者，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，選擇符合以下條件者作為研究對(duì)象：①中國(guó)大陸人，年齡40～60歲，首次卒中3～6個(gè)月，偏癱，偏癱側(cè)上下肢改良Asworth評(píng)分均＞Ⅱ級(jí)；②意識(shí)清楚，無(wú)癡呆、明顯認(rèn)知及語(yǔ)言功能障礙；③除基本治療和物理治療外[4]未接受任何藥物、手術(shù)、介入等抗痙攣治療；④無(wú)錐體外系疾病，無(wú)前庭系統(tǒng)疾病；⑤無(wú)癲癇病史，無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙；⑥試驗(yàn)期間不得飲酒，不得應(yīng)用任何精神類(lèi)和麻醉類(lèi)藥物，不得口服任何種類(lèi)的避孕藥；⑦無(wú)嚴(yán)重高血壓，高血壓患者降壓方案為單一用藥。

所有受試者按病案號(hào)順序進(jìn)行編號(hào)，分成3組，每組20例。

1.2 治療方法 A組：鹽酸乙哌立松(妙納)50mg，每日3次，飯后口服；B組：巴氯芬初始劑量5mg，每日3次，每3 d增服5mg，根據(jù)患者的反應(yīng)具體調(diào)整劑量，最大劑量60 mg/d；C組：鹽酸替扎尼定2 mg，每日3次，逐漸增加劑量，4周內(nèi)增加至4mg，每日3次。

采用單盲法給藥，連續(xù)服用8周。所有患者同時(shí)接受運(yùn)動(dòng)療法治療。

1.3 評(píng)價(jià)方法 治療前，給藥后4周、8周分別應(yīng)用改良Asworth量表(MAS)評(píng)估肌張力的變化，采用改良Barthel指數(shù)(MBI)評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力(ADL)，記錄出現(xiàn)的副作用；脫落病例記錄脫落時(shí)間及原因。評(píng)價(jià)由神經(jīng)內(nèi)科和康復(fù)醫(yī)學(xué)科高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)生各1名進(jìn)行盲法評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，多個(gè)構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況 所有脫落患者均在前4周脫落，脫落原因均為不能耐受副作用。見(jiàn)表1。

2.2 各組肌張力及MBI比較 與治療前比較，各組患者第4、8周時(shí)，肌張力分布出現(xiàn)顯著性差異(P＜0.05)；第4周與第8周比較，各組肌張力分布無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

與治療前比較，各組患者第4、8周時(shí)，MBI有非常顯著性差異(P＜0.01)；第4周與第8周比較，各組MBI無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 副作用情況比較(含脫落患者) 副作用分布在各組間有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表1 各組脫落患者副作用分布(n)

表2 各組肌張力治療前后分布情況(n)

表3 各組治療前后M BI比較

表4 各組副作用情況(含脫落患者，n)

3 討論

當(dāng)患者存在痙攣性疼痛、睡眠減少、癲癇發(fā)作和張力異常，所有肌群均可見(jiàn)無(wú)選擇性動(dòng)作，伴有認(rèn)知障礙、四肢癱時(shí)，應(yīng)首選藥物治療[2]。常用藥物包括鹽酸乙哌立松、巴氯芬、鹽酸替扎尼定和苯二氮類(lèi)。但是由于苯二氮類(lèi)藥具有中樞鎮(zhèn)靜作用，耐受性差；同時(shí)由于對(duì)注意力和記憶力的影響，限制了其在腦卒中痙攣康復(fù)中的應(yīng)用[5]。

本研究所有入選病例均為腦卒中后3～6個(gè)月的患者，肌張力均較高，同時(shí)進(jìn)行著運(yùn)動(dòng)療法的康復(fù)，所以未比較其運(yùn)動(dòng)功能改善情況。本研究采用單盲試驗(yàn)方法，主要避免對(duì)藥物某些副作用的預(yù)期掩蓋了腦卒中本身的癥狀。

鹽酸乙哌立松作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解骨骼肌緊張狀態(tài)，主要抑制肌梭傳入神經(jīng)(Ⅰa纖維)活動(dòng)，并可抑制γ-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元自發(fā)沖動(dòng)，但不直接作用于肌梭，而通過(guò)γ-系降低肌梭的敏感性來(lái)發(fā)揮作用。它還有改善血供、鎮(zhèn)痛、抗眩暈作用；無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠作用，并有改善隨意運(yùn)動(dòng)的作用。在研究未觀察到肝腎功能、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白值異常，及皮疹瘙癢、口腔炎及異常出汗等情況，以胃腸道副作用多見(jiàn)。

巴氯芬臨床應(yīng)用更為普遍[6]。該藥是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，為作用于脊髓的骨骼肌松弛劑、鎮(zhèn)靜劑。該藥激動(dòng)GABA的β受體，使興奮性氨基酸如谷氨酸、門(mén)冬氨酸的釋放受到抑制，從而抑制單突觸和多突觸反射在脊髓的傳遞，起到解痙作用。本組患者中，副作用主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和排尿障礙；未見(jiàn)視力障礙、味覺(jué)障礙、多汗、皮疹、肝功能損害和低血壓。

鹽酸替扎尼定是中樞性骨骼肌松弛藥，是中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可能通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元突觸前抑制而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)；通過(guò)減少脊髓興奮性遞質(zhì)釋放和降低興奮性遞質(zhì)對(duì)其受體的作用而減少脊髓α和γ運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性；替扎尼定也能抑制感覺(jué)傳入神經(jīng)纖維釋放P物質(zhì)，并能減緩藍(lán)斑的沖動(dòng)，藍(lán)斑沖動(dòng)通常通過(guò)藍(lán)斑脊髓途徑促進(jìn)脊髓反射。通過(guò)這些作用，替扎尼定能減少多突觸脊髓反射，使屈肌和伸肌肌張力降低。本組主要副作用是嗜睡，頭暈，口干，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[7]，未發(fā)現(xiàn)肝功能異常。

抗痙攣藥物本身并不能誘發(fā)主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，患者的獲益在于運(yùn)動(dòng)控制能力的改善、運(yùn)動(dòng)效率的提高和耗能的減少，運(yùn)動(dòng)時(shí)可能的拮抗肌阻力降低。本研究顯示，單純就抗痙攣效果，3種藥物均有良好療效，也都能改善ADL。

腦卒中3個(gè)月后，患者早期康復(fù)治療基本結(jié)束，痙攣成為康復(fù)過(guò)程中的主要問(wèn)題；同時(shí)，當(dāng)腦卒中后6個(gè)月以上出現(xiàn)痙攣，抗痙攣藥物有時(shí)無(wú)效[8]。

口服抗痙攣藥物由于其療效相似，主要以良好的耐受性為衡量標(biāo)準(zhǔn)。本研究提示，所有脫落患者均因不能耐受副作用而放棄治療。從發(fā)生副作用的患者數(shù)以及脫落的患者數(shù)來(lái)看，鹽酸乙哌立松的表現(xiàn)較好；從副作用的表現(xiàn)來(lái)看，3種藥物也存在明顯差異。但由于樣本的限制，尚不能完全證明鹽酸乙哌立松的耐受性要好于其他兩種藥物，還需進(jìn)一步研究。

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R743.3

B

1006-9771(2012)05-0453-03

2011-12-08)

黑龍江省康復(fù)醫(yī)院，黑龍江哈爾濱市150018。作者簡(jiǎn)介：郭天龍(1974-)，男，黑龍江哈爾濱市人，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病康復(fù)。

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.05.017