禹海航，鐘海云，劉堂龍

焦慮、抑郁共病已成為當(dāng)前全球精神病學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。據(jù)WHO和美國Michingan大學(xué)流行病學(xué)調(diào)查，焦慮和抑郁共病率達(dá)50%[1]。85%抑郁患者伴有焦慮癥狀，58%患者一生有焦慮癥診斷。國內(nèi)報道，抑郁癥出現(xiàn)焦慮癥狀達(dá)到67.5%，50%符合焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。焦慮和抑郁共病比單獨(dú)焦慮或抑郁導(dǎo)致更加嚴(yán)重的病殘率，治療效果更差，自殺率更高；治療費(fèi)用增加，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，患者的職業(yè)功能和其他社會功能受損[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 寧波市康寧醫(yī)院和寧波市精神病醫(yī)院2008年6月～2009年5月的住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)抑郁癥及廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)版本17項(xiàng)評分總分17～23分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分14～29分；③首次發(fā)?。虎苣挲g≥18歲；⑤治療前2周未用過抗抑郁及抗精神病藥物治療；⑥服藥前檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病者；②其他神經(jīng)癥、精神分裂癥、偏執(zhí)性精神??；③有類似藥物過敏史；④妊娠或哺乳期的婦女。對符合要求的86例患者分為文拉法辛緩釋膠囊組(A組)和帕羅西汀組(B組)。所有符合入組的患者均書面知情同意。脫落6例，其中A組2例，B組4例；80例(93.0%)完成研究，其中A組44例，男性20例，女性24例，年齡(27.8±8.9)歲，病程(7.8±2.9)個月；B組36例，男性16例，女性20例，年齡(28.5±9.4)歲，病程(8.2±2.7)個月。兩組患者的性別比(χ2=0.28,P＞0.05)、年齡(t=0.29,P＞0.05)、病程(t=0.19,P＞0.05)無顯著性差異。

1.2 方法 研究全程為期8周，期間禁止應(yīng)用任何其他抗精神病藥物。A組患者予文拉法辛緩釋膠囊第1周75 mg/d，第2周150 mg/d，第3周如有必要可增加到225 mg/d，均為早餐后1次頓服。治療期間平均劑量(182.5±20.3)mg/d。B組予帕羅西汀第1周20 mg/d，第2周后20～40 mg/d，早餐后頓服。治療期間平均劑量(30.4±6.9)mg/d。治療期間睡眠障礙者用藥主要為苯二氮類，如氯硝西泮2 mg或阿普唑侖0.4 mg。

1.3 療效及安全性評定 兩組患者在治療后第8周末復(fù)查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖。治療前及治療后1、2、4、8周末分別由兩名高年資主治醫(yī)師交叉對患者進(jìn)行HAMD、HAMA、不良反應(yīng)量表(TESS)評定。各量表一致性檢驗(yàn)kappa=0.85～0.90。

療效評定：HAMD、HAMA評分≤7分為治愈，減分50%為有效。脫落患者不列入統(tǒng)計。TESS條目最大評分≥2分視為不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 入組時兩組患者HAMD、HAMA評分無顯著性差異(P＞0.05)。治療第1周起，A組HAMD和HAMA均較B組低(P＜0.05)，直到第8周。A組臨床治愈20例(45.4%，20/44)，有效33例(75.0%，33/44)。B組患者臨床治愈12例(33.3%，12/36)，有效24例(66.6%，24/36)。兩組患者的臨床治愈率(χ2=4.45,P＜0.05)、臨床有效率(χ2=4.98，P＜0.05)均有顯著性差異。

表1 兩組HAMD評分比較

表2 兩組HAMA評分比較

2.2 不良反應(yīng) 兩組均多見頭暈、惡心等癥狀。A組不良反應(yīng)低于B組。見表3。

3 討論

文拉法辛緩釋劑具有5-羥色胺與去甲腎上腺素雙重抑制作用，與膽堿能、組胺能及腎上腺能受體無親合力，對焦慮、抑郁癥狀都有效，且不良反應(yīng)輕[4]。

焦慮障礙是與抑郁癥伴發(fā)的常見精神科綜合征之一，迄今為止，國內(nèi)對治療抑郁伴發(fā)焦慮障礙患者報道不多。本研究顯示，文拉法辛緩釋劑對抑郁伴發(fā)廣泛性焦慮有效，與Silverstone等的研究結(jié)果相似[5]。國內(nèi)顧牛范等報道，文拉法辛治療抑郁癥伴發(fā)焦慮癥狀6周有效率為49%，治愈率21%[6]。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

錢敏才等報道，文拉法辛緩釋劑治療廣泛性焦慮6周有效率和治愈率分別為59%、 27%[7]。本研究兩組有效率和治愈率均高于上述研究，可能與本研究療程較長有關(guān)。提示臨床持續(xù)用藥8周或以上可能更為有效。

本研究顯示，說明文拉法辛緩釋劑起效快，療效好，能緩解焦慮和抑郁癥狀，比帕羅西汀更具優(yōu)勢。

文拉法辛緩釋膠囊組44例患者中共有12例(27.3%)在治療過程中出現(xiàn)各種程度不同的不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)為頭暈和惡心，90%隨治療時間延長自行緩解，所有患者均可以耐受。

[1]Sartorius N,Ustan TB,Lecrubier Y,et al.Derpression comorbid with anxiety：Results from the WHO study on psychological disorders in primaryhealth care[J].Br J Psychiatry,1996,168(1)：38-45.

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[3]Kessler RC,DuPont RL,Berglund P,et al.Impairment in pure and comorbid generalized anxiety disorder and major depression at 12 months in two national surveys[J].Am J Psychiatry,1999,156：1915.

[4]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001：700-701.

[5]Silverstone PH,Ravindran A.Once-daily venlafaxine extended release(XR)compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety[J].J ClinPsychiatry,1999,60：22-28.

[6]顧牛范,李華芳,舒良,等.文拉法辛緩劑治療抑郁癥的雙盲、隨機(jī)、平行對照、多中心臨床研究[J].中國新藥與臨床雜志,2002,21(2)：66-71.

[7]錢敏才,孫菊水.文拉法辛緩釋劑(24例)與氯米帕明(28例)治療廣泛性焦慮癥的比較[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(2)：98-101.