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        唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床分析

        2012-05-03 00:27:14元建華彭大為李建旺王美清
        實(shí)用癌癥雜志 2012年4期
        關(guān)鍵詞:鎮(zhèn)痛藥止痛藥阿片類

        元建華 彭大為 李建旺 王美清

        骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位,骨轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生率為30% ~85%,比原發(fā)性骨腫瘤高,其中80%由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起[1]。我科自2009年5月~2011年5月對(duì)128例骨轉(zhuǎn)移癌患者采用單獨(dú)放療或聯(lián)合唑來膦酸進(jìn)行治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        128例患者,年齡33~86歲,中位年齡57歲,男性82例,女性46例?;颊呔?jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤(原發(fā)于骨除外),且經(jīng)X線、CT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)有單發(fā)或多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶(病理性骨折除外),并伴有Ⅱ級(jí)或Ⅱ級(jí)以上疼痛。其中肺癌49例,乳腺癌17例,前列腺癌10例,肝癌10例,鼻咽癌6例,不明原發(fā)灶13例,大腸癌9例,胃癌、腎癌各4例,膽管癌2例,甲狀腺癌、膀胱癌、食管癌及宮頸癌各1例。轉(zhuǎn)移部位為:腰椎58例,胸椎43例,頸椎15例,骶椎15例,肋骨33例,骶髂關(guān)節(jié)27例,肩胛骨19例,髂骨17例,股骨11例,顱骨5例。所有患者4周內(nèi)未接受化療和內(nèi)分泌治療,觀察部位未接受放療;治療前無心、肝、腎功能明顯異常,美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≤3級(jí)。128例分成2組,A組有21例使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥(如布洛芬、消炎痛、撲熱息痛等)止痛,39例使用阿片類藥(如可待因、曲馬多、美施康定等);B組有23例使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,45例使用阿片類藥。2組患者在年齡、性別、骨單(多)發(fā)轉(zhuǎn)移灶、疼痛強(qiáng)度、一般狀況及原發(fā)灶情況方面,具有可比性(P>0.05)。

        1.2 方法

        128例患者都接受骨轉(zhuǎn)移灶的局部放射治療,分次劑量3 Gy/次,總劑量30~33 Gy有93例;分次劑量 2 Gy/次 ,總劑量40~50 Gy有35例。單純放療組 (A組,60例):放療采用直線加速器6 MV X射線;唑來膦酸組(B組,68例):唑來膦酸4 mg+生理鹽水或5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注15 min以上,唑來膦酸應(yīng)與放療同時(shí)應(yīng)用。每3~4周重復(fù),共3次。

        1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

        1.3.1 疼痛分級(jí)及止痛療效評(píng)價(jià) 疼痛按VRS分級(jí):0級(jí)為無痛;Ⅰ級(jí)為疼痛可耐受,不影響睡眠,可正常工作;Ⅱ級(jí)為疼痛明顯,不能耐受,睡眠受干擾,需要一般性止痛、鎮(zhèn)靜、安眠藥物;Ⅲ級(jí)為疼痛劇烈,伴有植物神經(jīng)功能紊亂 ,睡眠嚴(yán)重受干擾,需要麻醉性藥物。止痛療效評(píng)價(jià):顯效為疼痛減輕≥2級(jí);有效為疼痛減輕1級(jí);無效為疼痛未減輕或加重。總有效率為顯效加有效。治療前和治療結(jié)束時(shí)各評(píng)價(jià)1次。

        1.3.2 活動(dòng)能力評(píng)價(jià) 活動(dòng)能力:0級(jí)為活動(dòng)自如,不受影響;Ⅰ級(jí)為活動(dòng)輕度受限,生活可自理;Ⅱ級(jí)為活動(dòng)明顯受限,需要?jiǎng)e人幫助;Ⅲ級(jí)為活動(dòng)完全受限,臥床不起。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):顯效為活動(dòng)能力提高2級(jí)或以上;有效為活動(dòng)能力提高1級(jí);無效為活動(dòng)能力未提高或下降??傆行蕿轱@效加有效。治療前和治療結(jié)束時(shí)各評(píng)價(jià)1次。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 疼痛緩解情況

        A組(單純放療組)有效率為78.3%,B組(唑來膦酸組)有效率為 91.2%,B 組有效率高于 A 組(χ2=4.16,P <0.05),見表1。

        表1 治療結(jié)束時(shí)2組疼痛緩解情況(例)

        2.2 活動(dòng)能力改善情況

        A組總有效率為75.0%,B組總有效率為86.8% 。結(jié)果顯示 B 組有效率高于 A 組(χ2=2.90,P >0.05),見表2。

        表2 治療結(jié)束時(shí)2組活動(dòng)能力改善情況(例)

        2.3 治療后止痛藥使用情況

        A組21例使用非阿片類藥物的患者中有18例不再使用止痛藥,2例仍需使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,1例需改用阿片類藥物;39例使用阿片類藥物的患者中有20例不再使用止痛藥,13例只需使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,4例仍需阿片類鎮(zhèn)痛藥,2例需加大阿片類鎮(zhèn)痛藥的劑量,未使用止痛藥的患者占63.3%。B組23例使用非阿片類藥物的患者中有21例不再使用止痛藥,1例仍需使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,1例需改用阿片類藥物;45例使用阿片類藥物的患者中有25例不再使用止痛藥,16例只需使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,2仍需阿片類鎮(zhèn)痛藥,2例需加大強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的劑量,未使用止痛藥的患者占67.6%。2組治療后未使用止痛藥的情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(χ2=0.1,P >0.05),見表3。

        表3 治療前后止痛藥使用情況(例)

        2.4 不良反應(yīng)

        2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重放療或藥物不良反應(yīng)。唑來膦酸組有9例出現(xiàn)發(fā)熱(體溫<38℃),6例同時(shí)伴輕度骨關(guān)節(jié)痛或肌肉酸痛,6例發(fā)生低鈣血癥,均在停藥后自行或經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。唑來膦酸組有7例出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制,3例Ⅲ度骨髓抑制,5例輕度放射性皮炎,3例輕度惡心、嘔吐、腹部不適反應(yīng),3例疲乏;單純放療組有4例出現(xiàn)I~Ⅱ度骨髓抑制,2例Ⅲ度骨髓抑制,4例輕度放射性皮炎,3例輕度惡心、嘔吐、腹部不適反應(yīng),2例疲乏。2組不良反應(yīng)發(fā)生無顯著差異(P>0.05)。2組均未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能及心功能損害患者。

        3 討論

        骨是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位之一,約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的50%,其中50% ~75%骨轉(zhuǎn)移患者需要治療來緩解骨痛[2]。大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在中軸骨的紅骨髓,此處血流豐富,而且血流緩慢,癌細(xì)胞易在此處種植,腫瘤干細(xì)胞易在這里形成轉(zhuǎn)移灶。骨轉(zhuǎn)移瘤主要表現(xiàn)為頑固性疼痛。臨床治療方法主要有三階梯止痛療法、放療、化療、手術(shù)、放射性核素治療、二磷酸鹽治療及內(nèi)分泌治療等。

        放射治療用于治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛,疼痛緩解率為70%~90%[1],目前已成為常規(guī)治療方法。局部放療后癌細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死,從而減輕壓迫癥狀,并抑制化學(xué)性致痛介質(zhì)的釋放(如前列腺素、白介素-I和腫瘤壞死因子等),從而達(dá)到止痛效果。放療后還可導(dǎo)致膠原蛋白合成增加并產(chǎn)生大量血管纖維基質(zhì),成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨。

        雙磷酸鹽是治療骨轉(zhuǎn)移癌最常見的藥物,可取代骨基質(zhì)的焦磷酸鹽與羥基磷灰石晶體結(jié)合,阻止骨組織的生長和分解,對(duì)患者骨代謝產(chǎn)生有利影響[3]。唑來膦酸是第3代雙膦酸鹽,是1種咪唑衍生物,其環(huán)狀側(cè)鏈上含有2個(gè)氮原子,據(jù)報(bào)道理論上比帕米膦酸二鈉作用強(qiáng)度大850倍,是目前作用最強(qiáng)的雙膦酸鹽[4],具有起效快、作用時(shí)間長、患者耐受性良好等優(yōu)點(diǎn)。其主要作用機(jī)制是通過抑制破骨細(xì)胞的活性及破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集;抑制成熟破骨細(xì)胞的功能及誘導(dǎo)其凋亡;抑制破骨細(xì)胞合成并釋放前列腺素等疼痛和炎癥介質(zhì);同時(shí)還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或抑制血管生長,從而直接抑制腫瘤的發(fā)展[5~8]。不良反應(yīng)主要為發(fā)熱、流感癥狀及低鈣血癥。Rosen等[9]對(duì)唑來膦酸治療非小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移長達(dá)21個(gè)月的療效和安全性進(jìn)行了分析,唑來膦酸可使患者發(fā)生骨骼事件的危險(xiǎn)下降31%,長期應(yīng)用唑來膦酸的耐受性較好。

        本研究結(jié)果表明,唑來膦酸聯(lián)合放療疼痛有效率為91.2%,優(yōu)于單純放療,2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),與吳瑾等報(bào)道的唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的療效相近[10];活動(dòng)能力改善總有效率為86.8%,高于單純放療(P>0.05);治療后未使用止痛藥的所占比例為67.6%,也高于單純放療組(P>0.05)。說明唑來膦酸組的療效要好于單純放療組。在實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移方面,放療能夠有效殺滅局部骨轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞,抑制骨質(zhì)破壞;唑來膦酸能選擇性地抑制破骨細(xì)胞的骨溶解吸收,并誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞凋亡,兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用。2組治療中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),放射性皮炎、惡心嘔吐、疲乏及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率相近。

        綜上所述,唑來膦酸聯(lián)合放療能更好地控制骨轉(zhuǎn)移癌的疼痛,提高活動(dòng)能力及生活質(zhì)量,且使用方便,安全性好,不良反應(yīng)小,值得臨床推廣使用。

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