陳志斌 葉慶紅△ 唐 鍇 黃碧艷

失眠是指對(duì)睡眠時(shí)間或質(zhì)量不滿足并影響日常社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)。更年期失眠癥常表現(xiàn)為入睡困難,易醒早醒,同時(shí)伴有緊張、煩躁、焦慮、頭暈、心悸、出汗、月經(jīng)紊亂等癥狀,是困擾更年期婦女的頑癥,嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量和正常工作,非常痛苦,治療棘手。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為桂林市社會(huì)福利醫(yī)院門診、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科門診、解放軍181醫(yī)院婦科門診于2010年7月—2011年8月收治的68例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):兩組一般資料按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第5版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],符合更年期綜合征診斷,且為正常進(jìn)入更年期的女性,沒(méi)有婦產(chǎn)科手術(shù)史,以失眠為主訴,長(zhǎng)期失眠時(shí)間大于3個(gè)月。臨床均表現(xiàn)為入睡困難,臥床1小時(shí)以上,睡后易醒,醒后又難入睡,每天睡眠不足5小時(shí),多夢(mèng),白天精神疲倦,常伴潮熱、心煩易怒、眩暈、焦慮、心悸、出汗等癥狀者。排除有心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病及精神病家族史,6個(gè)月來(lái)未接受激素替代治療和有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性精神障礙及藥物依賴患者;排除有嚴(yán)重自殺企圖或行為的門診患者;在入組前告知患者所用藥物并獲得知情同意。就診時(shí)隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各34例。均為女性;年齡40～59歲,平均(52.3±0.83)歲;病程3個(gè)月～5年,平均(2.56±3.23)年。兩組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療:就診時(shí)給予支持性心理治療、認(rèn)知治療等;治療組給右佐匹克隆片(四川康弘藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))劑量1.5mg/d,1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至3mg/d。對(duì)照組以氯硝西泮1mg/d,1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至4mg/d。治療中不合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥或苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物。服藥前及治療1、2、3周后采用睡眠障礙量表(SDRS)[2]各測(cè)評(píng)臨床療效1次。兩組均以治療3周為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。減分率≥80%為痊愈,50%～80%為顯著有效,30%～50%為好轉(zhuǎn),<30%為無(wú)效。臨床痊愈:睡眠時(shí)間恢復(fù)正常,或夜間睡眠時(shí)間在6小時(shí)以上,睡眠深沉,醒后精神充沛;顯效:睡眠明顯好轉(zhuǎn),睡眠時(shí)間增加3小時(shí)以上,睡眠深度增加;有效:癥狀減輕,睡眠時(shí)間較前增加不足3小時(shí);無(wú)效:治療后失眠無(wú)明顯改善或加重。治療前后查心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等。采用副反應(yīng)量表(TESS)[3]評(píng)定不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 中斷及脫落 對(duì)照組1例52歲患者出現(xiàn)視物模糊,要求終止治療,1例51歲患者治療2周后因?yàn)槭人?、乏力等藥物副反?yīng)脫落病例按無(wú)效病例納入結(jié)果分析。2.2 兩組SDRS總分比較 兩組治療后SDRS評(píng)分均逐漸減低,治療3周后均較治療前顯著下降(t=22.89,22.1;P<0.01)。兩組間比較在治療第1周末開(kāi)始治療組SDRS減分率顯著高于對(duì)照組,有顯著性差異(t=14.8,P<0.01);治療第2、3周末SDRS減分率兩組間比較差異無(wú)顯著性(t=0.89,0.58;P>0.05),見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后SDRS評(píng)分及減分率比較

表1 兩組治療前后SDRS評(píng)分及減分率比較

注:組內(nèi)與治療前比較,＊＊P<0.01;組間比較,△△P<0.01

組 別 治療前 第1周 第2周 第3周右佐匹克隆片組 26.5±4.9 13.9±5.6＊＊ 10.6±3.9＊＊ 9.1±3.7＊＊減分率(%) 48.6±6.5 60.7±10.1 66.1±12.5氯硝西泮片組 26.9±4.5 17.2±3.8＊＊△△ 11.3±4.6＊＊ 10.1±4.2＊＊減分率(%) 33.5±5.2△△ 59.2±8.9 64.9±10.9

2.3 兩組臨床療效比較 治療組痊愈11例,顯效12例,進(jìn)步7例,無(wú)效4例,顯效率為67.6%,有效率為88.2%。對(duì)照組痊愈10例,顯效11例,進(jìn)步7例,無(wú)效6例,顯效率為61.8%,有效率為82.4%。兩組之間差異無(wú)顯著性(χ2=0.47,P>0.5)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)頭痛2例,口干2例,口苦3例,惡心1例;對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡7例,頭暈和全身乏力各5例,口苦3例,食欲下降3例,視物模糊1例。兩組TESS均分比較,差異有顯著性(P<0.01),治療組副反應(yīng)少于對(duì)照組。兩組血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

表2 兩組不良反應(yīng)比較

注:組間比較,△P<0.01

組 別 治療1周 治療2周 治療3周右佐匹克隆片組 7.91±2.16 5.27±3.83 4.57±2.26氯硝西泮片組 9.45±4.25 7.98±4.71 6.96±2.83 t 2.66△ 3.71△ 5.98△

3 討 論

睡眠和覺(jué)醒是高等動(dòng)物和人所具有的兩個(gè)對(duì)立的生理現(xiàn)象。成年人每日必須保證睡眠7～9小時(shí),通過(guò)睡眠使精力和體力得到恢復(fù)。更年期綜合征又名絕經(jīng)前后諸癥,是以女性卵巢功能衰退為主而產(chǎn)生的一種綜合征群。更年期失眠不僅僅是一種生理變化的問(wèn)題,而且是一種心理問(wèn)題。因此,向更年期婦女進(jìn)行必要的生理衛(wèi)生宣傳,幫助其消除恐懼、焦慮的心理,建立樂(lè)觀積極的態(tài)度,對(duì)該病的治療關(guān)系至關(guān)重要。此外養(yǎng)成良好作息習(xí)慣以及家人的關(guān)心和幫助,也是必不可少的,這些都可以幫助患者順利渡過(guò)更年期。

非苯二氮卓類為新型催眠藥,能選擇性作用于a1受體,不影響正常睡眠結(jié)構(gòu),甚至能夠改善病人睡眠結(jié)構(gòu)。由于其受體專一性高,所以在治療劑量?jī)?nèi)通常不產(chǎn)生失眠反彈和戒斷反應(yīng)。右佐匹克隆和佐匹克隆都是立體選擇性異構(gòu)體,研究顯示長(zhǎng)期治療(>30天),對(duì)GABA受體的作用強(qiáng)度沒(méi)有變化,在臨床上較少發(fā)生依賴和反跳性失眠[4]。有研究用多導(dǎo)睡眠圖指標(biāo)客觀性評(píng)估睡眠質(zhì)量治療前后的變化,發(fā)現(xiàn)右旋佐匹克隆可縮短睡眠潛伏期,增加睡眠時(shí)間,減少夜間覺(jué)醒從而提高睡眠質(zhì)量[5-6]。

本研究中右佐匹克隆片組與氯硝西泮片組治療失眠癥,第1、2、3周末SDRS評(píng)分總分均顯著性下降,與治療前比較有顯著性差異,兩組臨床顯效率和有效率相似,療效確切。兩組間療效比較,第1周末SDRS評(píng)分右佐匹克隆片減分率明顯高于氯硝西泮片組,差異有顯著性,右佐匹克隆片治療失眠癥相對(duì)于氯硝西泮片具有起效快的特點(diǎn)。第2、3周末SDRS評(píng)分減分率組間比較差異無(wú)顯著性。本研究中右佐匹克隆片組主要的不良反應(yīng)頭痛、口干、口苦、惡心等,根據(jù)藥物副反應(yīng)調(diào)節(jié)用藥劑量,1周后上述癥狀減輕或消失。氯硝西泮片組主要不良反應(yīng)嗜睡、頭暈、全身乏力、口苦、明顯的宿醉反應(yīng)。兩組通過(guò)TESS評(píng)分比較右佐匹克隆片組不良反應(yīng)少而輕。兩組藥物治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常改變。本研究結(jié)果顯示,右佐匹克隆片能有效地治療更年期失眠,患者服用藥物后起效快,副反應(yīng)輕,耐受性和服藥依從性好。本研究樣本量偏少,觀察時(shí)間為3周,有待擴(kuò)大樣本做進(jìn)一步的研究和探討。

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