[摘要]目的:觀察5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(ALA-PDT)治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的臨床療效和復(fù)發(fā)率。方法:對(duì)30例經(jīng)組織病理學(xué)確診的皮膚鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行了4~11次ALA-PDT治療,并與經(jīng)手術(shù)治療的30例患者進(jìn)行復(fù)發(fā)率的比較。結(jié)果:治療組29例患者獲完全緩解,臨床治愈。經(jīng)6~12月隨訪后,4例復(fù)發(fā);對(duì)照組5例復(fù)發(fā),統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)。但光動(dòng)力組美容效果滿意。結(jié)論:對(duì)皮膚鱗狀細(xì)胞癌尤其老年患者,ALA-PDT療法損傷小、美容效果好,復(fù)發(fā)率與手術(shù)方法相當(dāng)(P>0.05)。
[關(guān)鍵詞]5-氨基酮戊酸;光動(dòng)力;鱗狀細(xì)胞癌;復(fù)發(fā)率
[中圖分類號(hào)]R739.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2012)03-0453-02
The clinical research of ALA photodynamic therapy for squamous cell carcinoma
XIE Yu-sheng1,CHEN Yan2,PENG Xue-biao3,F(xiàn)AN Wen-cheng1, SONG Wei-xu1, QU Ping-yuan4, WEI Cui-ping1
(1.Dermatology Department of AN-NING Hosiptal,General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA ,Lanzhou 730070,Gansu,China;2. Hematology Department of General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA;3. Dermatology Department of Nanfang Hosipital,South Medical University;4.Out-patient Department of Gansu Tumor Hosipital)
Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and relapse rate of the 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for squamous cell carcinoma. Methods 30 patients with squamous cell carcinoma diagnosed by histopathological examination were treated by ALA-PDT for 4 to 11 times,and comparied with those patients who were treated by surgery for a relapse rate. Results The complete remission were achieved in 29 patients from treatment group, and that were considered up to clinical cure. After 6 to 12 month follow-up, 4 cases from treatment group and 5 cases from control group were found to relapse, there was no statistical significant difference (P>0.05).However,satisfactory cosmetic results were achieved in treatment group by ALA-PDT.Conclusion For those patients with cutaneous squamous cell carcinoma,especially for elderly ones, the recurrence rate of ALA-PDT was similar to that of surgical methods,but ALA-PDT had the advantage of less damage and better cosmetic results.
Key words:5-Aminolevulinic acid(ALA); Photodynamic Therapy(PDT); squamous cell carcinoma;orperate;recurrence rate
皮膚鱗狀細(xì)胞癌(Squamous Cell Carcinoma,SCC)是常見的皮膚惡性腫瘤,好發(fā)于中老年人頭面部等暴露部位,近年來發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),其治療通常采用手術(shù)、激光、電灼、冷凍、放療等方法。光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy,PDT)是一種聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)光源,通過光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的全新治療技術(shù),是繼手術(shù)、放療、化療及免疫治療等腫瘤傳統(tǒng)療法之后,快速發(fā)展、應(yīng)用廣泛的一種治療腫瘤的新方法。2007年6月~2011年6月,筆者科室應(yīng)用ALA-PDT(5-Aminolevulinic acid Photadynamic Therapy ,ALA-PDT)治療30例皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者,取得了較滿意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1病例選擇:治療組:30例鱗狀細(xì)胞癌患者,來自我院皮膚整形美容門診和甘肅省腫瘤醫(yī)院門診部,所有患者臨床診斷均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)。入選條件:皮損均為原發(fā)于皮膚的SCC。全身淺表淋巴結(jié)不腫大,組織病理分級(jí)I~I(xiàn)I級(jí)(Broders法)。告知患者并簽署同意治療書。其中男19例,女11例,年齡63~87歲,平均72.6歲;病程8月~5年,平均16.8個(gè)月;皮損分布于下眼瞼、內(nèi)眥、鼻翼、前額、顳部、唇部、手背和背部;腫瘤面積1.5cm×1.5cm~4cm×.4cm?;颊咧?7例患內(nèi)科疾?。ú糠只颊呋純煞N以上疾病),其中11例患高血壓??;9例心電圖示心肌缺血;2例患慢性支氣管炎;4例患糖尿病。對(duì)照組:30例患者,選自我科和甘肅省腫瘤醫(yī)院同期手術(shù)患者,病程、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組織學(xué)分型基本同光動(dòng)力學(xué)組,所有患者無轉(zhuǎn)移征象。
2 治療方法
2.1 ALA-PDT方法:治療時(shí)臨時(shí)將ALA(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥公司)配制成20%的ALA霜?jiǎng)﹤溆谩⒒颊吣[瘤表面及其周圍1cm內(nèi)涂以臨時(shí)配制的20%ALA霜,然后用黑色塑料薄膜封包,囑患者于黑暗環(huán)境中避光3~4h,再行激光照射。
2.2 激光照射:選用以635nm為特定波長的艾拉-光動(dòng)力治療儀(XD-635AB型LED治療儀)照射,依據(jù)腫瘤大小確定照射面積,照射時(shí)間約30min,照射劑量為100J/cm2。當(dāng)腫瘤較大時(shí),適當(dāng)延長照射時(shí)間和增加照射點(diǎn)。每周治療1次,每次治療前由初診的臨床醫(yī)師測量皮損大小的變化,ALA-PDT治療4~11次,直至潰瘍面愈合。
2.3 手術(shù)方法:手術(shù)時(shí)距離腫瘤邊緣外0.5~1cm正常皮膚做切口,盡可能完整切除腫瘤。腫瘤切除后缺損面根據(jù)患者皮損部位、張力大小和身體狀況選擇處理方式。14例患者切除腫瘤后由于周圍皮損松弛,切口張力不大,采取拉攏直接縫合創(chuàng)面,必要時(shí)適當(dāng)游離切緣后直接縫合,盡可能使切口線與皮膚皺褶線平行;16例腫瘤切除后切口張力較大,采用局部或鄰位皮瓣移植。
2.3 隨訪:所有患者治療結(jié)束后每月復(fù)查1次,共隨訪6~12個(gè)月(門診或電話隨訪)。在原皮損治療處出現(xiàn)糜爛、潰瘍或新發(fā)損害并經(jīng)組織病理證實(shí)者為復(fù)發(fā)。
3 結(jié)果
治療組中29例患者經(jīng)4~11次ALA-PDT治療后潰瘍面被肉芽組織覆蓋后愈合。1例經(jīng)ALA-PDT 4次治療皮損縮小,患者因個(gè)人原因,要求改為手術(shù)治療。隨訪6~12月,原位復(fù)發(fā)4例;對(duì)照組2例皮瓣局部壞死,遺留明顯瘢痕。隨訪5例復(fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。對(duì)治療和美容效果隨訪結(jié)果見表2,治療過程中所有患者無明顯不良反應(yīng),17例經(jīng)ALA-PDT治療部位出現(xiàn)色素沉著,表面覆菲薄淺褐色痂皮,12例患者治療部位有輕度刺痛或燒灼感。
4 討論
皮膚鱗狀細(xì)胞癌又稱表皮樣癌、棘細(xì)胞癌,系源于表皮或附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞的惡性腫瘤,好發(fā)于老年人頭面部、頸部、口唇、手背等暴露部位,非暴露部位主要發(fā)生于外陰生殖器[1]。SCC發(fā)病原因復(fù)雜,研究表明其發(fā)生與紫外線長期照射密切相關(guān),此外慢性潰瘍、燒傷瘢痕、感染、慢性熱損傷、吸煙也是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。60歲以上的人群為SCC高發(fā)年齡段,由于我國已進(jìn)入老齡社會(huì),加之農(nóng)民在人口構(gòu)成中占重要比例,故SCC實(shí)際和潛在的發(fā)病率不容忽視。SCC治療方法很多,但手術(shù)治療目前仍然是一線治療方法[2],尤其Mohs顯微外科手術(shù),因其最大限度切除腫瘤組織而盡可能保留了正常組織,大大降低了腫瘤的復(fù)發(fā)而成為皮膚非黑素細(xì)胞腫瘤治療的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。但Mohs顯微外科手術(shù)技術(shù)、設(shè)備條件要求較高,治療費(fèi)用昂貴,限制了其臨床開展。5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法(ALA-PDT)是近年來興起的一種皮膚腫瘤治療方法,利用新型光敏劑5-氨基酮戊酸(ALA),具有和腫瘤組織高度親合性的特點(diǎn),用特定波長的激光照射聚集于腫瘤組織的光敏劑發(fā)生光動(dòng)力效應(yīng),產(chǎn)生具有殺傷細(xì)胞作用的單線態(tài)氧或其他自由基等細(xì)胞毒性物質(zhì),殺死增生活躍的腫瘤細(xì)胞,而對(duì)周圍正常組織無破壞作用。SCC多為老年人,常并發(fā)糖尿病、高血壓和心肺疾患,切口愈合慢,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高;同時(shí)頭面部的腫瘤還須考慮美容效果。ALA-PDT對(duì)腫瘤組織有選擇性治療作用,安全性好、副作用輕微,對(duì)反復(fù)復(fù)發(fā)的SCC和無法耐受手術(shù)、對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳或美容要求較高的患者,不失為一種有效的選擇[4]。
研究表明ALA-PDT聯(lián)合手術(shù)治療皮膚腫瘤也取得了滿意的療效[5,6]。本研究通過觀察ALA-PDT治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的效果,并與手術(shù)方法進(jìn)行了比較,認(rèn)為ALA-PDT治療SCC的臨床療效、復(fù)發(fā)率與手術(shù)方法相當(dāng),但美容效果較好,患者接受程度高。由于我們觀察的樣本量少,隨訪時(shí)間短,ALA-PDT治療SCC的療效和復(fù)發(fā)情況有待進(jìn)一步觀察研究。
[參考文獻(xiàn)]
[1]董慧婷,張永紅,楊 蕾,等.皮膚鱗狀細(xì)胞癌300例臨床及病理回顧分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2011,25(4):275-277.
[2]Zwiebel S,Baron E.PDT in squamous cell carcinoma of the skin[J].G Ital Dermatol Venereol,2011,146(6):431-444.
[3]李 航.皮膚外科系列講座(五)-Mohs顯微描記手術(shù)[J].中國美容醫(yī)學(xué),2008,17(12):1807-1810.
[4]Farhadi M,Kamrava SK,Behzadi AH,et al.The efficacy of photodynamic therapy in treatment of recurrent squamous cell and basal cell carcinoma[J].J Drugs Dermatol,2010,9(2):122-126.
[5]頡玉勝,陳 燕,彭學(xué)標(biāo),等.光動(dòng)力療法聯(lián)合手術(shù)治療面部皮膚腫瘤的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2011,20(9):1417-11419.
[6]Jeremic G,Brandt MG,Jordan K,et al.Using photodynamic therapy as a neoadjuvant treatment in the surgical excision of nonmelanotic skin cancers: prospective study[J].J Otolaryngol Head Neck Surg,2011,40 Suppl 1: 82-89.
[收稿日期]2011-12-13 [修回日期]2012-01-29
編輯/李陽利