[摘要]目的：觀察果酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療光老化皮膚術(shù)后色素沉著的變化。方法：招募15名健康受試者，并隨機(jī)進(jìn)行一側(cè)面部果酸（20%）治療。1周后用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光進(jìn)行全面部的治療，DeepFX能量10mJ，密度5%，光斑直徑120μm，頻率600Hz，不重復(fù)治療。于使用前、后不同時(shí)間點(diǎn)，檢測皮膚顏色及角質(zhì)層含水量，并由醫(yī)師及受試者各自進(jìn)行療效主觀評分。結(jié)果： L值 (皮膚亮度)：果酸點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療側(cè)高于單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)（眼外眥處、顴骨最高點(diǎn)處和口角與下頦連線中點(diǎn)處）；*a (反應(yīng)皮膚的紅斑情況) 果酸治療后1周點(diǎn)陣激光治療1周，果酸點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療側(cè)高于單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)，點(diǎn)陣激光治療2周后下降；含水量兩側(cè)值則無明顯區(qū)別。醫(yī)師主觀評分均認(rèn)定果酸治療后膚色變白，激光術(shù)后色素沉著不明顯。患者對果酸治療后的效果非常滿意，所有受試者均反映果酸治療后即可見皮膚白皙、緊實(shí)，激光術(shù)后色素沉著輕微，恢復(fù)較快。結(jié)論：果酸治療可安全而有效地改善皮膚色澤和減輕點(diǎn)陣激光治療后的色素沉著。

[關(guān)鍵詞]果酸；美白；色素沉著；超脈沖CO2點(diǎn)陣激光

[中圖分類號]R364.2+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2012）03-0448-03

Observation of the efficacy of Alpha Hydroxyl Acid in preventing hyperpigmentation after the therapy of Fractional CO2 laser in treating photo-aged skin

XU Tian-hua， LIU Jia， WU Yan， XU Yuan-yuan， LUO Yao-jia， GAO Xing-hua， CHEN Hong-duo， LI Yuan-hong，

（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，Liaoning，China）

Abstract：Objective To observe the hyperpigmentation after the combination therapy of alpha hydroxyl acid (AHA) and fractional laser in treating photo-aged skin. Methods Fifteen healthy volunteers were recruited．One side of face was treated with fractional laser， the other side was treated with AHA followed by fractional laser， according to a randomization table．Before and after each procedure， skin color and water content were measured with spectrophotometer（L：skin lightness；*a：erythema）and corneometer， individually．The global assessment was performed by a blinded dermatologist and by the volunteers. Results The mean change of L value of the treated side with AHA and fractional laser was significantly higher than that of the treated side with fractional laser. However， the mean water content did not change differently between the two sides. Both the dermatologist and the volunteers assessed that AHA could whiten and brighten the skin. The erythema and hyperpigmentation of the side treated with the combination therapy recovered more quickly than the other side. Conclusion AHA could effectively and safely improve skin color and reduce the hyperpigmentation after fractional laser treatment．

Key words：AHA; fractional laser; erythema; hyperpigmentation; whitening and brightening

自然老化和光老化導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)色斑、皺紋、松弛。為了治療皮膚老化，涌現(xiàn)出了許多治療方法。如CO2激光換膚和餌激光磨皮技術(shù)，但激光換膚術(shù)對皮膚的損傷較大，恢復(fù)時(shí)間長，亞洲人由于色素細(xì)胞功能活躍，容易出現(xiàn)色素沉著。而果酸換膚不僅是卓越的換膚美容方法之一，而且已成為皮膚科治療方法之一，并得到了廣泛應(yīng)用。果酸（羥基乙酸 AHA）是指一系列α位有羥基的羧酸的統(tǒng)稱，由美國著名皮膚病專家Van Scott教授和YU博士于1974年首次從水果中發(fā)現(xiàn)，是一種生理的、天然的、無毒的酸。能有效治療色素沉著皮損，現(xiàn)已廣泛用于治療黃褐斑，其機(jī)制可能為表皮重塑、脫落加速和抑制黑素形成[1-3]。筆者科室招募了15名健康志愿者，通過自身對照研究，觀察果酸的美白功能和果酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療光老化皮膚術(shù)后色素沉著的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1受試者：面部光老化的受試者共15名招募入組，均為女性，年齡25～55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①兩個(gè)月內(nèi)接受過面部治療者；②兩周內(nèi)使用過（內(nèi)服或外用）類固醇類藥物者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑤有系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重的皮膚病患者；⑥有化妝品過敏史及其他嚴(yán)重過敏史者。研究經(jīng)過中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。試驗(yàn)開始前，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 試驗(yàn)步驟：根據(jù)隨機(jī)表將受試者左右側(cè)面部分為單一治療側(cè)（使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光）及聯(lián)合治療側(cè)（使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光加果酸）。受試者先進(jìn)行一側(cè)面部20%AHA（Neostrata）治療，1周后用超脈沖點(diǎn)陣CO2激光（Ultrapulse Encore，Lumenis Ltd.，Santa Clara，CA）進(jìn)行全面部的治療，DeepFX能量10mJ，密度5%，光斑直徑120μm，頻率600Hz，不重復(fù)治療。整個(gè)試驗(yàn)期間，要求所有志愿者均使用防曬霜(SPF≥30，PA++／+++)。

1.3 指標(biāo)評價(jià)：于使用果酸前（W0）、果酸治療1周后點(diǎn)陣激光治療前（W1）、點(diǎn)陣激光治療后1周（W2）、點(diǎn)陣激光治療后2周（W3）、點(diǎn)陣激光治療4周后隨訪時(shí)（W5）分別用數(shù)碼相機(jī)（D40，Nikon，日本）留取受試者正位、雙側(cè)位45°的照片。并于上述5個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用分光測色儀（Spectrophometry CM2600D，Minolta，日本）測定受試者雙眼外眥旁1cm、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)C部位進(jìn)行L值和*a 值的測量，每個(gè)部位測3次，取平均值；應(yīng)用角質(zhì)層含水量測試儀（Corneometer CM825，COURAGE + KHAZAKA，德國） 對受試者雙顴骨最高部位進(jìn)行角質(zhì)層含水量測定，每個(gè)部位測l0次，取平均值：在W1、W2、W3 和W5 四個(gè)時(shí)間點(diǎn)，由兩位未參加本試驗(yàn)的皮膚科醫(yī)師及志愿者果酸治療1周后再根據(jù)照片就皮膚色澤進(jìn)行四級評價(jià)：無改善、輕度改善、中度改善、明顯改善，加入點(diǎn)陣激光治療后皮膚紅斑和色素沉著程度進(jìn)行評價(jià)：無、輕度、中度、明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析，P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前均衡性比較： 受試者治療側(cè)與對照側(cè)相應(yīng)部位L值、*a 值及角質(zhì)層含水量無顯著差異（P＞0.05） 。

2.2 L值（如圖1） 和*a 值（如圖2）變化情況：與治療前相比，聯(lián)合治療側(cè)果酸治療后1周與未治療側(cè)相比，眼外眥旁1cm、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處L值均上升。將點(diǎn)陣激光單一治療側(cè)和果酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療側(cè)治療后各時(shí)間點(diǎn)的L值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：聯(lián)合治療側(cè)L值均大于單一治療側(cè)，其中眼外眥旁 W1 （t=3.49）、W2（t=2.87）和W3 （t=2.89）3個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異均顯著（P＜0.05），W5（t=0.63）（P＞0.05）；顴骨最高點(diǎn)處/口角與下頜角連線中點(diǎn)處部位 W1（t=1.69）/（t=0.97）、W2（t=1.41）/（t=1.58）、W3（t=0.087）/（t=2.43）和W5（t=0.37）/（t=0.74），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。將點(diǎn)陣激光單一治療側(cè)和果酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療側(cè)治療后各時(shí)間點(diǎn)的*a值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：與治療前相比，聯(lián)合治療側(cè)以上三點(diǎn)使用20%果酸后的W1和W2時(shí)間點(diǎn)上，*a 值較單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)上升，在W3點(diǎn)時(shí)有所下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 含水量結(jié)果：單一治療側(cè)與聯(lián)合治療側(cè)試驗(yàn)前后各時(shí)間點(diǎn)數(shù)值變化不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 治療側(cè)主觀評價(jià)結(jié)果：醫(yī)師評價(jià)情況為：首次果酸治療后1周膚色變白、緊致，激光術(shù)后色素沉著不明顯。①皮膚美白：果酸治療側(cè)治療1周后即有67%、26.67%、6.67%的受試者分別獲得了輕度、中度及明顯的改善。②點(diǎn)陣激光治療后色素沉著變化：點(diǎn)陣激光治療后1周紅斑和色素沉著程度-聯(lián)合治療側(cè)與單一點(diǎn)陣治療側(cè)對比：中度以上紅斑和色素沉著率為33.33%/46.67%；點(diǎn)陣激光治療后2周中度以上紅斑和色素沉著率為6.67%/26.67%；點(diǎn)陣激光治療后4周輕度以上紅斑和色素沉著率為6.67%/13.33%。

受試者自我評價(jià)情況為：所有受試者均反映首次果酸治療后即可見皮膚白皙、緊實(shí)，激光術(shù)后色素沉著輕微，且消退較快。點(diǎn)陣激光治療1周后66.67%的受試者認(rèn)為單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)色素沉著程度高于聯(lián)合治療側(cè)；2周后50%的受試者認(rèn)為單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)色素沉著程度高于聯(lián)合治療側(cè)；4周后6.67%的受試者認(rèn)為單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)色素沉著程度高于聯(lián)合治療側(cè)。

3 討論

果酸分子結(jié)構(gòu)簡單，分子量小，無毒、無臭，滲透性強(qiáng)，作用安全，不破壞表皮屏障功能[4]。能顯著改善皮膚老化、痤瘡、暗瘡、色斑、角化過度、毛孔粗大、缺水及魚鱗病等。其作用機(jī)制是通過干擾細(xì)胞表面的結(jié)合力來降低角質(zhì)形成細(xì)胞的粘連性，加速表皮細(xì)胞的脫落與更新，同時(shí)能刺激真皮膠原合成，增強(qiáng)保濕功能。果酸可以溫和地祛除皮膚表面過多堆積的角質(zhì)，使皮膚更加光滑、柔軟，改善暗沉膚色、毛孔粗大，減輕毛囊口堵塞而治療痤瘡[5]。

本研究觀察了果酸的美白功能和果酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療光老化皮膚術(shù)后色素沉著的變化。醫(yī)師及受試者評價(jià)結(jié)果顯示：絕大部分人應(yīng)用20%果酸后1周皮膚美白方面從W1即有輕度到中度的改善；而點(diǎn)陣激光治療后紅斑和色素沉著程度方面，醫(yī)師評價(jià)和受試者大部分人認(rèn)為果酸治療側(cè)明顯低于單一點(diǎn)陣激光治療，且消退較快。

聯(lián)合治療側(cè)果酸治療后1周，眼外眥旁1cm、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頜角連線中點(diǎn)處L值均上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。加入點(diǎn)陣激光治療后，果酸側(cè)以上三點(diǎn)L值均高于單一點(diǎn)陣激光治療側(cè)；而*a值則在果酸治療后和加入點(diǎn)陣激光治療后有所上升，W3時(shí)下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于L值代表被測物表面的黑白亮度，可間接反映皮膚中的黑素含量；*a值代表紅色-綠色之間的平衡，可間接反映皮膚中血紅蛋白氧和程度和含量[6-7]，因而L值和*a值可用于皮膚亮度和顏色的定量分析。果酸治療側(cè)L值治療1周后升高提示果酸能有效地使皮膚變白，并能提高皮膚亮度，而且這種美白作用在治療1周后就己出現(xiàn)，加入點(diǎn)陣激光治療后較激光單一治療側(cè)的色素沉著明顯減輕（如圖3）。黑素細(xì)胞分布在皮膚基底層，主要分泌載有黑素的黑素小體，黑素小體通過樹突輸送到表皮角質(zhì)形成細(xì)胞從而被降解，酪氨酸酶（TYR）是酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒氐拇呋瘎┘昂谒厣蛇^程的主要限速酶，在黑素的生成中有至關(guān)重要的作用[8]。最近研究表明，果酸可以直接抑制酪氨酸酶活性從而減少黑素的形成，從而達(dá)到皮膚增白的效果。另外，傳統(tǒng)化學(xué)剝脫劑剝脫皮膚角質(zhì)層后，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚變紅而出現(xiàn)紅斑。而我們的結(jié)果顯示果酸治療側(cè)治療1周后，代表紅斑指數(shù)的*a值較單一激光治療側(cè)高，考慮和20%果酸激活表皮更新，加快皮膚新陳代謝有關(guān)，而聯(lián)合治療后*a值較單一激光治療側(cè)高，考慮可能與協(xié)同點(diǎn)陣激光表皮、真皮修復(fù)的功能相關(guān)。本研究則發(fā)現(xiàn)，單一治療側(cè)與聯(lián)合治療側(cè)試驗(yàn)前后各時(shí)間點(diǎn)皮膚角質(zhì)層含水量變化不大，提示可能與果酸在點(diǎn)陣激光治療前應(yīng)用未再繼續(xù)應(yīng)用有關(guān)，另一方面與受試者在試驗(yàn)期間使用的護(hù)膚品中含有保濕成分有關(guān)。

總之，果酸治療可有效地改善皮膚色澤及減輕點(diǎn)陣激光治療后色素沉著，值得推廣。

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[收稿日期]2011-12-02 [修回日期]2012-01-29

編輯/李陽利