邱國(guó)強(qiáng) 江庭秀 顧偉英等

【摘要】目的探討羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG睠oA）還原酶的抑制劑辛伐他?。⊿V）聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）對(duì)NB4細(xì)胞增殖、分化與凋亡的影響，以及載脂蛋白M(apo M) 基因的表達(dá)變化。方法以不同濃度辛伐他汀聯(lián)合ATRA處理NB4細(xì)胞，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期各組細(xì)胞分別進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)觀察；MTT法觀察細(xì)胞增殖能力；流式細(xì)胞測(cè)定NB4細(xì)胞分化指標(biāo)CD11b和細(xì)胞凋亡指標(biāo)AnnexinⅤ/propidium iodide變化；Real瞭ime RT睵CR測(cè)定apo M 基因表達(dá)。結(jié)果重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：15 μmol/L SV，10 μmol/L SV和5 μmol/L SV單獨(dú)處理NB4細(xì)胞，隨著培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，細(xì)胞抑制率增加（F=7.15,P=0.000），CD11b的表達(dá)水平逐漸升高（F=3.41,P=0014），AnnexinV表達(dá)水平逐漸增高（F=43.38,P=0000），apo M基因表達(dá)水平逐漸增高（F=50.31,P=0000），其中以15 μmol/L SV 組NB4細(xì)胞變化最明顯。辛伐他汀和ATRA兩藥合用CD11b表達(dá)協(xié)同升高，具有明顯交互作用（F=4.09,P=0.025）。ATRA處理NB4細(xì)胞后其apo M基因表達(dá)水平逐漸下降（F=46.05，P=0000），而辛伐他汀聯(lián)合ATRA處理NB4細(xì)胞后培養(yǎng)不同時(shí)間，apo M基因表達(dá)水平不如辛伐他汀和ATRA單藥處理變化明顯，15 μmol/L SV聯(lián)合ATRA處理NB4細(xì)胞72 h apo M基因表達(dá)水平（32.87±360）較24 h（24.73±178)升高（P＜0.05），提示ATRA可以拮抗辛伐他汀引起NB4細(xì)胞apo M基因表達(dá)水平代償性升高。結(jié)論辛伐他汀以劑量依賴方式體外抑制NB4細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)NB4細(xì)胞的分化，促進(jìn)凋亡，升高apo M基因表達(dá)，而ATRA可以拮抗辛伐他汀引起apo M代償性升高，兩藥具有協(xié)同治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的潛能。

【關(guān)鍵詞】辛伐他??；NB4細(xì)胞；全反式維甲酸；凋亡；Apo M基因