白春桃

【摘要】 目的 了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況與規(guī)律，分析其原因，以促進(jìn)臨床合理用藥。

方法 對(duì)我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務(wù)人員上報(bào)的106例ADR，分別就患者性別、年齡、藥品種類(lèi)、給藥途徑、ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 ①男性發(fā)生ADR比例多于女性，構(gòu)成比為58.5%和41.5%；②>60歲以上患者發(fā)生ADR最多，占46.2%；③抗微生物藥和中成藥是引起ADR的前二位藥物，分別占35.8%和208%；④靜脈給藥途徑是發(fā)生ADR的主要途徑，占60.4%；⑤ADR累及前三位的器官或系統(tǒng)分別是皮膚及附件占341%，其次是消化系統(tǒng)占20.7%，心血管系統(tǒng)占15.1%。結(jié)論 對(duì)基層醫(yī)院ADR進(jìn)行分析，可明確ADR發(fā)生的規(guī)律，為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，提高臨床治療水平。

【關(guān)鍵詞】 基層醫(yī)院；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

文章編號(hào)：1003-1383（2012）06-0844-03 中圖分類(lèi)號(hào)：R 969.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.034

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)，出現(xiàn)有害和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)[1]。根據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家的調(diào)查資料，住院病人的ADR發(fā)生率為10%～20%。我國(guó)每年5000萬(wàn)住院病人中，至少有250萬(wàn)的入院治療與ADR有關(guān)，其中50萬(wàn)人屬于嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。因此，重視和研究ADR，對(duì)臨床安全和合理用藥至關(guān)重要。筆者對(duì)我院106例ADR進(jìn)行回顧性分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律，以進(jìn)一步提高我院合理用藥水平。

資料與方法

1.一般資料 選擇我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務(wù)人員上報(bào)、并符合要求的106例ADR為研究對(duì)象。

2.方法 ①對(duì)患者的年齡、性別、藥品種類(lèi)、給藥途徑、ADR 涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)與分析；②依據(jù)我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局ADR 監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行ADR程度分級(jí)及因果關(guān)系評(píng)價(jià)。

結(jié) 果

1.一般情況 106例ADR報(bào)告中，男62例（58.5%），女44例（41.5%），男性發(fā)生ADR多于女性；年齡最小6個(gè)月，最大85歲，ADR在不同年齡段分布：≤20歲8例（7.6%），21～40歲14例（132%），41～60歲35例（33.0%），>60歲49例（462%），提示>60歲以上患者發(fā)生ADR的比例居多。

2.ADR涉及藥品種類(lèi)及構(gòu)成比 根據(jù)2010年版《中國(guó)藥典》分類(lèi)方法進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，抗微生物藥和中成藥是發(fā)生ADR的前二位藥物。見(jiàn)表1。

討 論

1.ADR與年齡的關(guān)系 本文結(jié)果顯示，不同年齡段患者發(fā)生ADR的概率不同，其中以60歲以上患者發(fā)生ADR所占比例最高，達(dá)46.2%（49/106）。老年人ADR發(fā)生率居多與下列因素有關(guān)：①老年人腎功能減退，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌能力降低，腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物的排泄。例如慶大霉素，正常腎功能患者用藥后其半衰期約為2.3 h，而在腎功能不良患者用藥時(shí)，其半衰期可長(zhǎng)達(dá)24 h。文獻(xiàn)[2]指出，在腎功能正常者中，多粘菌素的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率約為7%，而在腎功能不良中可達(dá)80%。②老年人肝功能減退，肝臟血流量降低，肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的藥物代謝酶合成減少，使藥物的代謝減慢，藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)。同時(shí)肝功能降低可引起肝臟的蛋白合成減弱，使血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結(jié)合率降低，致使血中的游離藥物濃度升高。③老年人組織器官功能減退，靶器官對(duì)某些藥敏作用的敏感性增高；④老年人往往患有多種慢性疾病，導(dǎo)致用藥增多，合并用藥在產(chǎn)生治療作用的同時(shí)，也增加了ADR的發(fā)生率[4]，如止瀉藥與抗膽堿藥合用，可延長(zhǎng)在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，增加藥物的吸收而加重藥物毒性；華法林的血漿蛋白結(jié)合率為97%，合用保泰松等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物可使華法林的游離血藥濃度升高，致出血的可能性增加。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)充分考慮老年人各器官功能狀態(tài)和藥物代謝特點(diǎn)，選擇藥物治療及合并用藥，制定合理的個(gè)體化治療方案。

2.ADR與給藥途徑的關(guān)系 本文表2顯示，靜脈給藥發(fā)生ADR占所有ADR的60.4%（64/106），說(shuō)明這種給藥途徑是導(dǎo)致ADR的重要因素[2，5]。分析其原因是：①靜脈給藥基本在醫(yī)院進(jìn)行，對(duì)不良反應(yīng)能及時(shí)觀察和監(jiān)控；②靜脈給藥一直占醫(yī)院給藥主導(dǎo)地位，這種給藥方式可使藥物直接進(jìn)入血液，無(wú)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，作用迅速，血藥濃度高，藥液中的微粒、內(nèi)毒素、pH值、滲透壓等因素都可誘發(fā)ADR[1，2]；③靜脈給藥所涉及的藥物配制、藥物濃度、藥液放置時(shí)間、滴速等也是誘發(fā)ADR的因素[6]；④靜脈給藥使用的一次性輸液器、注射器屬于高分子化合物，適合病菌附著，不嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作規(guī)程，可引發(fā)感染。一次性輸液器及注射器微生物污染的情況時(shí)有發(fā)生，且儲(chǔ)存期愈長(zhǎng)污染率愈高。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)選擇合適的治療方法，在保證療效的前提下遵循“能口服不肌注，能肌注不靜注”的用藥原則。在必須輸液治療時(shí)，應(yīng)注意無(wú)菌操作、藥物的配伍、濃度的配制、滴注速度等方面。

3.ADR與藥物種類(lèi)的關(guān)系 本文表1顯示，抗微生物藥和中成藥是引發(fā)ADR的前二位藥物，分別占35.8%和20.8%，這二種藥物發(fā)生ADR占總體ADR的56.6%（60/106）?？刮⑸锼幇l(fā)生ADR居多的原因主要是：①抗微生物藥是應(yīng)用最廣泛和濫用最明顯藥物之一，臨床上普遍存在無(wú)明顯指征用藥、過(guò)度預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥不合理、使用劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)等問(wèn)題，從而引發(fā)毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)及二重感染[7]。②部分抗微生物藥物直接或間接來(lái)源于微生物，本身抗原性較強(qiáng)，容易引起ADR[8]。因此，臨床醫(yī)生要嚴(yán)格按照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，合理地選用抗微生物藥物，最大限度地減少ADR的發(fā)生率。而中成藥往往是由多味中藥提取物制成的復(fù)方制劑，成分復(fù)雜。本文由中成藥引發(fā)的22例ADR中，有19例示由中藥注射劑所致，占其比例的86.4%。分析其原因是：①中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分、毒性成分、無(wú)效成分魚(yú)龍混雜。在沒(méi)有明確闡明藥理、毒理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)前提下制備而成的注射劑，有效成分不明確，療效和安全性自然也不明確，出現(xiàn)不良反應(yīng)在所難免；②采用傳統(tǒng)工藝制備的中藥注射劑含有大量的、至今無(wú)法去除的、成分不明的不溶性微粒，導(dǎo)致中藥注射劑ADR涉及多系統(tǒng)、多器官[2]；③一些中藥注射劑的有效成分被認(rèn)為具有致敏作用，如清開(kāi)靈注射液含有水牛角提取物，內(nèi)含蛋白質(zhì)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引起發(fā)熱、皮疹、紫癜等過(guò)敏反應(yīng)；④一些中藥注射劑處方不合理，內(nèi)含蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹(shù)脂、揮發(fā)油等多種致敏成分[2]。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)普及中藥知識(shí)，以科學(xué)的態(tài)度認(rèn)識(shí)中藥的藥效和不良反應(yīng)，消除“中藥天然無(wú)毒”的片面觀點(diǎn)，合理地選用中成藥，保障患者的用藥安全。

4.ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 表3顯示，ADR引發(fā)皮膚及附件損害最多，占34.1%，其次是消化系統(tǒng)（占20.8%）和心血管系統(tǒng)（占151%）的損害，這前三位器官或系統(tǒng)發(fā)生ADR占所有ADR的67.9%（72/106）。其原因主要是：①皮膚及附件、消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的癥狀典型，易被患者所感知，易被醫(yī)務(wù)人員觀察和診斷；②皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等皮膚反應(yīng)易于觀察和識(shí)別，不易與其他疾病癥狀相混淆；③臨床上廣泛應(yīng)用的抗微生物藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等具有較強(qiáng)的抗原性，容易引起皮疹等反應(yīng)。故臨床醫(yī)生用藥前應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者藥物過(guò)敏史，需做皮試的藥物，即使皮試陰性，在用藥過(guò)程中密切觀察，一旦出現(xiàn)皮疹等反應(yīng)，即時(shí)停用可疑藥物。

總之，通過(guò)對(duì)ADR的分析，可明確ADR發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律，切實(shí)為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，盡可能減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，確保臨床用藥的安全、合理和有效，提高臨床治療水平。

參考文獻(xiàn)

[1]楊新波，黃正明.藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的防治[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2009：154.

[2]梁安鵬，李玉龍. 藥品不良反應(yīng)信息大全[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2012：326.

[3]楊 曉，蔡英奇. 254份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（1）：4546.

[4]張利芳. 2011年我院221例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（13）：8283.

[5]吳明釵，林 潔，李 劼. 519例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].海峽藥學(xué)，2012，24（6）：271273.

[6]李?lèi)?ài)萍，呂建峰，顧 玲. 20092011年我院藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（6）：597599.

[7]陳文彬.臨床藥物治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1819.

[8]程 晟.603例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（3）：153156.