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        阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療對慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)的影響

        2012-04-29 00:44:03黃春合覃后繼何延專黃其文黃美金覃雪英
        右江醫(yī)學(xué) 2012年6期
        關(guān)鍵詞:慢性乙型肝炎

        黃春合 覃后繼 何延專 黃其文 黃美金 覃雪英

        【摘要】 目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療對慢性乙型肝炎患者血清纖維化指標(biāo)影響。方法 選擇100例慢性乙型肝炎患者,隨機(jī)分為兩組,對照組50例應(yīng)用阿德福韋酯治療;治療組50例在對照組治療基礎(chǔ)上加用抗纖方。兩組均予以一般保肝及對癥治療,療程均為6個月。觀察兩組總有效率、肝功能變化,檢測并比較兩組治療前后血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(ⅢPC)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、層粘蛋白(LN)的含量。結(jié)果 治療組總有效率為94.0%,明顯高于對照組的78.0%(P<0.05)。治療后兩組的TBIL、ALT、AST值均較治療前顯著改善(P<001),其中治療組TBIL、AST值的改善程度顯著好于對照組(P<001)。治療后兩組的HA、LN、ⅣC、ⅢPC值均較治療前顯著改善(P<0.01),治療組的改善程度顯著好于對照組(P<0.01)。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療能更好的改善患者臨床癥狀,更有利于肝功能的恢復(fù),更好地抑制肝臟的炎癥反應(yīng),改善肝臟微循環(huán),控制肝纖維化,改善肝臟病理組織。

        【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎;阿德福韋酯;抗纖方;纖維化指標(biāo)

        肝纖維化是肝臟對各種不同的病因所引起的慢性損傷共有的反應(yīng),是慢性肝炎的病理過程,是肝硬化甚至肝癌形成的必然過程,慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的年發(fā)生率估計(jì)為2.1%[1],減輕和阻斷肝纖維化過程,是治療慢性肝炎的重要手段。目前臨床上沒有特效藥物能夠有效阻止肝纖維化的發(fā)展。近年研究表明,肝纖維化甚至肝硬化在去除病因,經(jīng)過積極恰當(dāng)治療后可以逆轉(zhuǎn)。阿德福韋酯片雖然起效較慢,但因其具有耐藥突變率低、價格較低的特點(diǎn)而被臨床廣泛應(yīng)用。某些抗肝纖維化西藥如干擾素、秋水仙堿、已酮可可堿等因療效差且副作用大而在臨床應(yīng)用中受到限制,以活血化瘀為主的中醫(yī)中藥對肝纖維化的治療越來越受到關(guān)注。我們用阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療50例慢性乙型肝炎患者,觀察臨床總有效率、肝功能改變并檢測血清肝纖維化指標(biāo),現(xiàn)報告如下。

        資料和方法

        1.一般資料 我院2011年2月至12月門診或住院病人,符合2000年西安學(xué)術(shù)會議制定的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]者100例。男性68例,女性32例,年齡23~56(平均38)歲,病情程度:慢性輕度肝炎33例,慢性中度肝炎67例。將入選病例隨機(jī)分為兩組,對照組50例,男30例,女20例,病情程度:慢性輕度11例,慢性中度34例。治療組50例,男38例,女12例,病情程度:慢性輕度12例,慢性中度33例。兩組患者的性別、年齡以及臨床分型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療前兩組患者的ALT、AST、TBIL和血清纖維化指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因在治療中考慮到肝功能損害較嚴(yán)重者,口服中草藥可能出現(xiàn)消化道反應(yīng)或不能完成全程治療,本組病例不包括慢性重度及重型肝炎,也排除合并其它病毒性肝炎以及其它肝臟疾病。

        2.治療方法 對照組:應(yīng)用阿德福韋酯片10 mg口服抗病毒,每天1次,藥物由天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司提供。治療組:在阿德福韋酯治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗纖方治療,抗纖組方為:茵陳16 g、鱉甲15 g、香附10 g、黃芪10 g、當(dāng)歸8 g、澤瀉10 g、莪術(shù)8 g、茯苓10 g、生地15 g 赤芍20 g、青皮10 g、雞骨草10 g,白芍10 g、龍丹6 g、柴胡10 g、草果仁10 g、檳榔30 g、枸杞子10 g、酸棗仁10 g、丹參10 g、黃柏6 g、知母8 g、黃芩10 g、甘草10 g。中藥服法:每日1劑,水煎服,一日2次,藥飲來自我院中藥房。兩組均予以相同的一般保肝及對癥治療。兩組治療療程為6個月。

        3.觀察內(nèi)容 檢測兩組治療前后血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(ⅢPC)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、層粘蛋白(LN)含量變化和肝功能的變化。肝功能檢測:總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)三個指標(biāo)。觀察治療結(jié)束時兩組的總有效率。

        4.療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]擬定。顯效為四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)中有兩項(xiàng)以上測定值較治療前下降≥50%或恢復(fù)正常,肝功能基本恢復(fù)正常,癥狀及體征改善;有效為四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)中有任何兩項(xiàng)測定值較治療前下降≥25%,肝功能指標(biāo)、癥狀、體征有改善;無效為未達(dá)以上有效指標(biāo)者。顯效+有效合計(jì)為總有效。

        5.檢測方法 膽紅素檢測采用釩酸鹽法,血清酶檢測采用速率法,試劑盒均由德國歐泰克公司提供,按說明書操作;血清纖維化指標(biāo)檢測采用化學(xué)發(fā)光法,試劑由深圳新產(chǎn)業(yè)公司提供,按說明書操作。

        6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-±s)表示,組內(nèi)資料前后比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用絕對數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級分組資料的比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        討論

        慢性病毒性肝炎是肝硬化的主要原因,而肝纖維化是肝硬化的共同途徑。肝纖維化是指在病因作用下肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死時,肝臟纖維結(jié)締組織異常增生的病理過程,如該過程不能阻斷,進(jìn)一步發(fā)展則導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)改變,假小葉形成,即為肝硬化。肝纖維化發(fā)生的機(jī)制復(fù)雜,現(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝星狀細(xì)胞(HSC)及其活化形式——肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的重要來源。肝纖維化分三個階段即炎癥前階段、炎癥階段、炎癥后階段,肝細(xì)胞損傷后釋放各種因子,啟動了HSC的活化,隨著肝細(xì)胞的進(jìn)一步壞死,白細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基,加重了肝損害,在各種因子作用下,HSC向肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化,不斷促使ECM分泌、沉積,促進(jìn)肝纖維化向前發(fā)展[4]。在臨床上,肝炎病毒感染后,發(fā)生肝纖維化的時間長短并不一致,短則數(shù)月,長可達(dá)數(shù)十年。有研究證明,慢性病毒性肝炎纖維化的發(fā)生率為59.6%,最終發(fā)展為肝硬化的概率為25.0%~40.0%[5]。故早期干預(yù)、阻止肝纖維化的發(fā)展是預(yù)防慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵性治療。

        目前在積極去除病因治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的藥物也是病毒性肝炎治療的關(guān)鍵。近年來核甘(酸)類似物抗病毒藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用,其有效的病毒抑制作用,阻斷了肝組織病理損害的根本原因,減輕了肝纖維化程度[6]。阿德福韋酯因其價格相對較低而被廣泛使用,是臨床常用的抗病毒藥物。阿德福韋酯通過競爭脫氧腺甘三磷酸底物,使HBVDNA鏈的延長終止,從而抑制HBVDNA的復(fù)制而減輕肝臟的炎癥反應(yīng),降低肝臟纖維化的發(fā)生率[7],同時阿德福韋酯也具有免疫調(diào)節(jié)作用[8]。國內(nèi)外的研究表明,長期應(yīng)用阿德福韋酯治療,其安全性好,耐受性高,有改善肝臟病理組織學(xué)療效,降低HBVDNA水平,提高乙肝血清轉(zhuǎn)換,明顯改善肝功能。中醫(yī)認(rèn)為,慢性肝炎肝纖維化多在脾虛氣弱或肝腎隱性虛乏的前提下,受濕熱疫毒之邪造成,其病機(jī)為正氣不足,毒邪內(nèi)侵,羈留肝臟,導(dǎo)致病毒性肝炎諸癥。故中醫(yī)治療慢性乙型肝炎是以久病成瘀理論為基礎(chǔ)的,肝藏血,主疏泄,肝臟受邪,疏泄不利,必致氣郁,氣郁則血滯不行,日久成瘀。近年的中醫(yī)治療肝臟纖維化以活血化瘀為主,其在抗肝纖維化中有改善肝微循環(huán)、抑制肝臟炎癥、抑制肝星狀細(xì)胞活化與增殖、調(diào)節(jié)膠原合成與降解、抗氧化作用等,丹參、赤芍、川芎、地龍、丹皮、澤蘭等對活血化瘀分別有不同作用[9]。尤紅等人[10]用活血化瘀中藥方對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化進(jìn)行觀察,可不同程度減輕肝纖維化的發(fā)展,也可使已形成肝硬化者肝纖維化明顯逆轉(zhuǎn)。本抗纖方中鱉甲、丹參、莪術(shù)、赤芍、檳榔等有活血消堅(jiān)化瘀功效,黃芪、香附、草果仁、酸棗仁、生地等有理氣、開脾、補(bǔ)腎、消食等功效,故本方具有清肝解毒、開脾理氣消食、活血消堅(jiān)化瘀之功效。

        本研究應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療慢性乙型肝炎,治療組總有效率為94.0%,明顯高于對照組78.0%(P<0.05)。說明阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療的療效優(yōu)于單用阿德福韋酯。在肝功能改善方面,治療后兩組的TBIL、ALT、AST值均較治療前顯著改善(P<0.01),其中治療組TBIL、AST值的改善程度顯著好于對照組(P<0.01)。在降低血清肝纖維化指標(biāo)中,治療后兩組的HA、LN、ⅣC、ⅢPC值均較治療前顯著改善(P<0.01),治療組的改善程度顯著好于對照組(P<0.01)。顯示出治療組抗肝纖維化效果更明顯,這可能與療程較短有關(guān),我們期待更長療程來證明。

        本研究結(jié)果表明,阿德福韋酯聯(lián)合抗纖方治療能更好地改善患者臨床癥狀,更有利肝功能的恢復(fù),更好抑制肝臟的炎癥反應(yīng),改善肝臟微循環(huán),控制肝纖維化,改善肝臟病理組織。

        參考文獻(xiàn)

        [1]鄭金莉,周岳進(jìn),肖 揚(yáng),等.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(3):6364,70.

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