● 楊嘉恩 唐金模 吳春城 羅 晨 鐘群燕 連開偉 蔡 洋 張嘉挺 梁惠卿▲

銀翹蒿芩湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效觀察※

● 楊嘉恩1*唐金模1吳春城1羅 晨2鐘群燕2連開偉2蔡 洋2張嘉挺3梁惠卿1▲

目的:觀察銀翹蒿芩湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效。方法:將收治的84例手足口病患兒隨機分為兩組，其中治療組42例，采用銀翹蒿芩湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療5天;對照組42例，采用更昔洛韋(5mg/kg)，每日1次，靜脈滴注抗病毒治療5天;觀察兩組患兒的臨床療效以及皮疹、體溫、口腔潰瘍消退情況，并詳細記錄其不良反應。結(jié)果:治療組和對照組患兒的總有效率分別為100%和85.71%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，治療組皮疹及體溫、口腔潰瘍消退時間、完全治愈時間均早于對照組(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，治療組不良反應發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論:銀翹蒿芩湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病安全有效，可縮短病程。

銀翹蒿芩湯 手足口病 中藥穴位敷貼 療效

手足口病(Hand－foot－mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍性皰疹及四肢末端水皰樣皮疹。患兒常因發(fā)熱、頭痛、口腔疼痛而拒食、哭鬧不安，嚴重者可出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎而出現(xiàn)生命危險［1］。該病進展較快，重癥患兒治療后的疾病緩解率小于35%，而疾病進展率可達30%［2］。目前HFMD無特效藥，抗病毒藥物更昔洛韋療效不確切且易引起白細胞、血小板下降等不良反應［3］，因此急需尋求一種有效而不良反應少的治療方法。中醫(yī)認為HFMD的病機為濕熱疫毒侵犯肺脾所致，清熱利濕解毒為治療的根本大法［4］。本院采用具有清熱利濕解毒的銀翹蒿芩湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病，獲得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例受試者來源于2014年1月—2016年1月福建中醫(yī)藥大學附屬廈門中醫(yī)院感染性疾病科的手足口病患兒。運用隨機數(shù)字表法將患兒分為治療組、對照組各42例。治療組中男24例，女18例;年齡6個月～8歲，平均年齡(5.6±2.9)歲;病程(0.5～5.0)天，平均病程(3.5±1.5)天。對照組中男22例，女20例;年齡7個月～10歲，平均年齡(4.8±2.4)歲;病程(1.0～5.0)天，平均病程(3.5± 1.5)天。兩組患兒的性別、年齡以及病程差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準 參照2013年版《手足口病診療指南》［5］:①在流行季節(jié)發(fā)病，常見于學齡前兒童，嬰幼兒多見;②發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹;③咽部或皰疹液或糞便腸道病毒(CoxA16、EV71等)特異性核酸檢測陽性。

1.3 中醫(yī)辨證標準 參照2013年版《手足口病診療指南》關(guān)于肺脾濕熱證手足口病辨證標準［5］:主癥:①發(fā)熱;②手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹;③舌淡紅或紅，苔膩，脈數(shù)，指紋紅紫。次證:①咽紅;②流涎;③神情倦怠。辨證要求:具備主癥①、②、③，或具備主癥①、②及次癥任意兩項，或具備主癥②③及次癥任意兩項者即屬本證。

1.4 納入標準 ①符合上述手足口病西醫(yī)診斷標準、肺脾濕熱證手足口病中醫(yī)診斷標準;②年齡:6個月～14歲;③就診前未使用藥物治療;④患兒家屬知情同意并代為簽署知情同意書。

1.5 排除標準 ①合并心肌炎、腦膜炎、腦炎、肺炎等重癥病例;②嚴重語言或聽力困難，有智力發(fā)育遲滯者;③有明確藥物食物過敏史者;④已使用其它治療手足口病的中西藥物者。

1.6 治療方法 一般治療:注意隔離，避免交叉感染，適當休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚護理。對癥治療:體溫超過39.0℃者給予物理降溫，拒食出現(xiàn)脫水者予以補液處理。①對照組:予更昔洛韋(5mg/ Kg)，每日1次，靜脈滴注，療程5天。②治療組:治療原則為清熱解毒，化濕透邪。采用銀翹芩蒿湯中藥配方顆粒(組成:金銀花6g，連翹6g，黃芩5g，青蒿5g，生石膏6g，板藍根6g，紫草6g，大青葉6g，藿香4g，佩蘭4g，生甘草3g;江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司)口服，每日1劑分2次服，療程5天。配合中藥穴位貼敷:將中藥細辛研成粉末，取1小匙(5～10g)與紅醋3～5mL均勻調(diào)成濃糊狀，將此膏置于2.5 cm×2.5 cm的消毒敷料上，外襯稍大面積的醫(yī)用膠布，膏藥面向里貼于臍部，用膠布固定，每日更換1次，療程5天。

1.7 觀察指標 ①發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間:采用水銀溫度計每日2次監(jiān)測腋下體溫，兩名主治醫(yī)師一起觀察皮疹、口腔潰瘍情況，判斷皮疹、口腔潰瘍完全消退時間。②不良反應:治療前后查血常規(guī)、肝功、腎功電解質(zhì)、心電圖，觀察患兒癥狀。

1.8 療效判定標準 參照《現(xiàn)代中醫(yī)兒科學》中手足口病療效判定標準［6］:治愈:手足及軀干部皮疹消退，口腔皰疹或潰瘍愈合，無發(fā)熱、鼻塞、咳嗽等癥狀;有效:口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退，其它癥狀得到改善;無效:皮疹消退不明顯，發(fā)熱不退或合并皮膚及口腔感染。備注:總有效率=治愈率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS15.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，不符合正態(tài)分布用中位數(shù)(四分位間距)表示，采用t檢驗(不符合正態(tài)分布采用Wilcoxon秩和檢驗)，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組治療5天后36例治愈，6例患兒口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退;總有效率100%。對照組治療5天28例治愈，8例患兒口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退;總有效率85.71%。兩組治愈率及總有效率差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較［例(%)］

2.2 兩組癥狀、體征改善時間及痊愈時間比較 治療組退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍消退時間、治愈天數(shù)短于對照組，兩組差異有顯著性意義(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀、體征改善時間及治愈時間比較(天±s)

表2 兩組癥狀、體征改善時間及治愈時間比較(天±s)

注:與對照組比較，△P＜0.01，▲P＜0.05。

組別 n退熱時間 皮疹消退時間 口腔潰瘍消退時間 治愈時間治療組 42 2.13±1.39△ 4.51±1.08▲ 4.75±1.07▲ 5.13±0.97▲對照組42 3.77±1.09 5.45±1.14 5.89±1.46 6.12±1.17

2.3 兩組不良反應比較 治療組有1例患兒口服中藥后出現(xiàn)大便次數(shù)增多，每日3～4次;2例患兒穴位敷貼處出現(xiàn)輕微紅疹和瘙癢，均未影響治療，不良反應發(fā)生率為7.14%。對照組患兒5例出現(xiàn)中性粒細胞＜2.0×109/L;2例患兒出現(xiàn)大便次數(shù)增多，每日3～4次，不良反應發(fā)生率為16.67%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

手足口病傳染性頗強(密切接觸患者分泌物與飲用或食入被病毒污染的水、食物均可發(fā)生感染)，故易引起暴發(fā)或流行，疫情較難控制。因此，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，就應盡快隔離，積極進行有效治療。目前常用的抗病毒藥物為更昔洛韋，但其治療小兒手足口病療效不確切，且不良反應較大，因此筆者自擬中藥處方銀翹芩蒿湯，內(nèi)含金銀花、連翹、黃芩、青蒿、大青葉、板藍根、紫草等具有抗多種病毒作用的中藥，能針對手足口外感時邪疫毒與肺、心、脾經(jīng)內(nèi)蘊濕熱(毒)相搏結(jié)的病機特點，以清熱解毒、化濕透邪為法。方中大青葉、菊花、金銀花、板藍根清熱解毒;藿香、佩蘭清熱化濕;紫草涼血活血、解毒透疹;大青葉、牛蒡子、蟬蛻、甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。諸藥共達清熱解毒、化濕透邪功效?，F(xiàn)代醫(yī)學研究［7－8］證明:金銀花、連翹、黃芩有抑制病毒作用，能抑制病毒的復制、延緩病毒所致細胞病變的發(fā)生;大青葉、板藍根、紫草均有抗病毒、促進皮疹消退，改善微循環(huán)，有利于黏膜修復;青蒿、生石膏、黃芩具有退熱降溫功效;甘草具有抗病毒、抗變態(tài)反應、抗炎等作用，且甘草酸抗柯薩奇病毒能力較強。同時配合中藥穴位敷帖［9］，中藥細辛具有解熱開竅、祛風鎮(zhèn)痛的作用;佐以紅醋有收斂、健脾功效。臍乃神闕穴，為先天之根蒂，后天之氣舍，主一身之陰氣，臍下血管網(wǎng)十分豐富，將藥敷于該處，可起到清熱瀉火、調(diào)理脾胃、解熱鎮(zhèn)痛作用。本研究采用中藥湯劑聯(lián)合中醫(yī)傳統(tǒng)技術(shù)穴位敷貼，雙管齊下，能針對手足口病病機起到清熱瀉火、調(diào)理脾胃、化濕透邪等作用，臨床上能提高療效，顯著縮短發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍時間，值得進一步推廣。

［1］Lyu K，He YL，Li HY，etal.Crystal Sructures of Yeast－Produced Enterovirus 71 and Enterovirus 71/Coxsackievirus A16 Chimeric Virus－Like Particles Provide the Sructural Basis for Novel Vccine Design against Hand－Foot－and－Mouth Disease［J］.J Virol，2015，89(12):6196－6208.

［2］程 晰.廣東省2010年～2013年手足口病流行病學研究［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(1):106－107.

［3］Lin JN，Lin CL，Lin MC，etal.Risk of leukaemia in children infected with enterovirus:a nationwide，retrospective，population－based，Taiwanese－registry，cohort study［J］.Lancet Oncol，2015，16(13):1335－1343.

［4］程玉聰.清熱化濕法治療小兒手足口病療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(10):3769－3770.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2013年版)［J］.中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2013，15(6):16－18.

［6］汪受傳.中醫(yī)兒科學［M］.2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:201－202.

［7］南京中醫(yī)藥大學編著.中藥大辭典［Z］.上海:上?？茖W技術(shù)出版社，2006:1971.

［8］王 瑋，高永翔.中藥抗病毒研究進展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(17):2753.

［9］楊 映，建 亭，黃建群.中藥熏洗聯(lián)合穴位貼敷佐治小兒手足口病140例［J］.中醫(yī)兒科雜志，2015，13(3):60－62.

國家自然科學基金資助項目(No.81503529);福建省科技計劃引導性項目(No.2016D012);福建省衛(wèi)生廳青年科研課題(No.2012－2－109);廈門市科技惠民計劃項目(No.3502Z20154057)

楊嘉恩，男，主任醫(yī)師。主要從事感染性疾病的臨床與科研工作。

▲通訊作者梁惠卿，女，副主任醫(yī)師。主要從事感染性疾病的臨床與科研工作。E－mail:13850005898@163.com

1.福建中醫(yī)藥大學附屬廈門市中醫(yī)院(361009); 2.福建中醫(yī)藥大學(350108);3.福建省廈門市第一中學(361003)