張世曉，張榮厚，張廣斌，張建偉

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）作為新型促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)藥物已較多應(yīng)用于視神經(jīng)損傷患者中，但在神經(jīng)外科疾病中的研究報(bào)道不多，本文旨在觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)外科常見(jiàn)的各種有腦損傷的疾病的治療效果。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2010-01～12筆者所在科住院患者100例。男70例，女30例；年齡9～70歲，平均45.2歲。其中顱腦外傷66例，腦腫瘤術(shù)后11例，腦出血23例。起病或術(shù)后72 h以內(nèi)，治療前均有一定程度的神經(jīng)功能缺失，包括意識(shí)障礙、一側(cè)肢體肌力減弱或感覺(jué)減退、語(yǔ)言功能障礙、視力或視野障礙等，依據(jù)歐洲腦卒中量表（European Stroke Scale，ESS）神經(jīng)功能缺損評(píng)分的意識(shí)分≥8分，ESS評(píng)分總分<85分，無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。觀察的100例患者隨機(jī)分為加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的治療組50例及給予常規(guī)治療的對(duì)照組50例，兩組間在年齡、手術(shù)數(shù)量、病情類別等分布上無(wú)顯著性差異。

1.2 給藥方法 對(duì)照組給予脫水、抗感染、維生素、激素及改善神經(jīng)功能藥物等治療，如有明確手術(shù)指征者給予開(kāi)顱手術(shù)治療；治療組在同對(duì)照組各種常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（商品名為蘇肽生，舒泰神北京藥業(yè)有限公司）30 μg溶解于2 ml生理鹽水中肌肉注射，1次/d，共21 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別觀察治療后21 d患者的臨床主要癥狀的消失或好轉(zhuǎn)情況，分別予以ESS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力（activity of daily living，ADL）評(píng)分。治療期間，注意觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)，隨訪檢測(cè)血常規(guī)及肝、腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后評(píng)分及組間顯著性分析采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

患者治療21 d后的ESS評(píng)分和ADL評(píng)分與治療前比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。治療期間，所有患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后ESS評(píng)分和ADL評(píng)分（±s）

表1 兩組治療前后ESS評(píng)分和ADL評(píng)分（±s）

與治療前比較，*P＜0.05

評(píng)分 n 治療組 對(duì)照組治療前 治療20 d后 治療前 治療20 d后ESS評(píng)分 50 ADL評(píng)分 50 71.2±6.3 82.2±10.1* 71.3±5.4 74.1±7.8*69.6±11.1 80.5±16.2* 69.3±10.9 73.5±14.5*

3 討 論

神經(jīng)外科常見(jiàn)疾病如腦外傷、腦腫瘤手術(shù)后、腦出血等均會(huì)出現(xiàn)腦水腫、腦缺血、腦缺氧、顱內(nèi)壓增高等病理性改變,從而造成腦組織損傷和神經(jīng)功能障礙。對(duì)各種原因造成的繼發(fā)性腦損害機(jī)理的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細(xì)胞活化劑在腦損害的病理恢復(fù)過(guò)程中起重要的作。mNGF的主要成分是小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，是一種生物活性蛋白。它是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性蛋白物質(zhì)之一，是中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育及維持正常功能所必需的蛋白分子，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)。在神經(jīng)系統(tǒng)遇物理、化學(xué)等多種損害時(shí)，外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以保護(hù)感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，減輕傷害的程度，促進(jìn)再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[1]。NGF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)的，具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，具有維持交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞存在、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、決定軸突生長(zhǎng)方向、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生、促進(jìn)損傷的中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)修復(fù)、維持生存及誘導(dǎo)突起生長(zhǎng)的作用[2-5]。注射用mNGF是神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，不是針對(duì)某一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病特有病因或發(fā)病機(jī)制的治療藥物，因此，可以應(yīng)用于所有神經(jīng)元不完全損傷的疾病，且治療時(shí)間越早，恢復(fù)越快，療效越好[1，6，7]。 其主要作用機(jī)制是：①抗自由基作用：NGF通過(guò)增加過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，對(duì)減輕神經(jīng)元損傷有重要作用；②拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性：NGF可緩解與興奮性氨基酸毒性作用有關(guān)的小腦細(xì)胞凋亡，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用；③穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平：NGF能穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)自由Ca2+的水平來(lái)抵御缺血的損傷；④抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡：NGF能明顯減少腦缺血/再灌注后細(xì)胞凋亡的發(fā)生，減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷，對(duì)受損神經(jīng)元起到全面而持久的保護(hù)作用。本文結(jié)果表明，注射用mNGF作為一種促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)藥物，可以安全而且有效的應(yīng)用于神經(jīng)外科各種合并有腦損傷的疾病中。然而，神經(jīng)修復(fù)是一個(gè)艱難而漫長(zhǎng)的過(guò)程，目前也有研究者認(rèn)為高壓氧、神經(jīng)節(jié)苷脂、大劑量維生素等聯(lián)合激素沖擊療法對(duì)治療神經(jīng)損傷有積極療效，值得做進(jìn)一步研究。

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