關(guān)力杰李烜李卓麗蔣澤宇鄧文皓林鄞周婷郝小玉曹莉萍

有無精神疾病家族史的雙相障礙Ⅰ型患者及其親屬認(rèn)知功能的比較研究☆

關(guān)力杰*△李烜*李卓麗*蔣澤宇*鄧文皓*林鄞*周婷*郝小玉*曹莉萍*

【摘要】目的 探討有無精神疾病家族史的雙相障礙患者及其親屬的認(rèn)知功能缺陷是否存在差異。方法納入有和無精神疾病家族史的雙相I型患者各52例、正常對(duì)照52名，3組的性別、年齡、受教育年限匹配；同樣匹配的兩組患者的健康一級(jí)親屬各28例和正常對(duì)照28名。采用數(shù)字符號(hào)、連線測(cè)驗(yàn)（Trail Marking Test，TMT）、數(shù)字廣度、圖形視覺再生、言語流暢性測(cè)驗(yàn)、漢諾塔（Tower of Hanoi，TOH）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）評(píng)估注意、記憶及執(zhí)行功能，比較各組間認(rèn)知功能的差異。結(jié)果 患者研究中，3組間數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)、TMT-A、B時(shí)間，數(shù)字廣度（順、倒、總分）、圖像再生總分，WCST（分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)）、TOH（完成任務(wù)數(shù)、計(jì)劃時(shí)間）的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中有和無家族史患者組的比較中，僅前者的TOH計(jì)劃時(shí)間（執(zhí)行功能）長(zhǎng)于后者（P＜0.01），但在控制病期及測(cè)評(píng)前的穩(wěn)定時(shí)間后兩組間則無差異（P＞0.05）。親屬研究中，3組間TMT-A時(shí)間、WCST分類數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩個(gè)親屬組的認(rèn)知功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 有和無精神疾病家族史的患者及其健康親屬的認(rèn)知功能缺陷均未見差異，未支持高遺傳負(fù)荷家系中認(rèn)知功能缺陷更明顯的研究假設(shè)。

【關(guān)鍵詞】雙相障礙 家族史 健康一級(jí)親屬 認(rèn)知功能

雙相障礙是一組具有異質(zhì)性的多因素、多基因的遺傳疾病，家系和雙生子研究已經(jīng)顯示雙相障礙有明顯的家族聚集性［1］。有研究報(bào)道，雙相障礙患者的一級(jí)親屬精神障礙家族史在雙相I型為15.4%，II型為26.5%［2］。亦有研究顯示遺傳負(fù)荷不同的患者可能在疾病特征上有所差異，有精神疾病家族史的患者臨床上有更多的混合發(fā)作、更長(zhǎng)的抑郁期［3］。神經(jīng)影像學(xué)研究亦有類似發(fā)現(xiàn)，有精神疾病家族史的雙相障礙患者的前額葉灰質(zhì)體積改變較無家族史者嚴(yán)重［4］。從神經(jīng)認(rèn)知角度來說，目前的研究已表明，雙相障礙患者即使在穩(wěn)定期也存在認(rèn)知功能缺陷，其健康一級(jí)親屬同樣存在某些維度的認(rèn)知功能缺陷［5］。進(jìn)一步的分子遺傳學(xué)研究亦支持認(rèn)知功能可能具有其遺傳基礎(chǔ)［6－7］。那么有和無精神疾病家族史的患者及親屬的認(rèn)知功

☆ 廣州市衛(wèi)生局基金項(xiàng)目（編號(hào)：2012A011092）

* 廣州市腦科醫(yī)院（廣州 510370）

△ 廣州醫(yī)學(xué)院在讀碩士研究生能缺陷是否也可能存在差異呢？此類研究尚很少（在1995－2011年的Pubmed、CNKI等數(shù)據(jù)庫采用關(guān)鍵詞搜索）。結(jié)合上述研究結(jié)果，本研究假設(shè)，有精神疾病家族史的雙相障礙患者及其健康一級(jí)親屬的認(rèn)知功能缺陷較無家族史者重。故本研究比較了有無家族史雙相障礙患者穩(wěn)定期的認(rèn)知功能缺陷的差異，并對(duì)二者健康一級(jí)親屬認(rèn)知功能的差異也進(jìn)行了比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 穩(wěn)定期的雙相障礙Ⅰ型患者均來自2006年8月至2010年10月廣州市腦科醫(yī)院。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》（Diagnosic and Statistic Manual of Mental Disorder，F(xiàn)ourth Edition，DSM-Ⅳ）雙相障礙Ⅰ型診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢族；③右利手；④評(píng)估前病情處于穩(wěn)定期的時(shí)間≥3個(gè)月，入組時(shí)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD）評(píng)分＜7分，貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen Mainia Rating Scale，BRMS）評(píng)分＜6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神障礙；②腦外傷后意識(shí)障礙史和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??； ③嚴(yán)重軀體疾??；④色盲、色弱、聽力障礙、口吃等其他影響認(rèn)知功能評(píng)估的軀體障礙；⑤認(rèn)知功能評(píng)估前1年內(nèi)行電休克治療。其中，有家族史患者組：從總數(shù)據(jù)庫中的325例患者中提取有精神疾病家族史患者 52例（一級(jí)親屬家族史 27例，二級(jí)及以上25例），其中男 25例，女 27例；無家族史患者組：從總數(shù)據(jù)庫中隨意選取性別、年齡、受教育年限與有家族史的患者一一匹配的無家族史患者52例。

雙相障礙Ⅰ型患者親屬的入組標(biāo)準(zhǔn)：①雙相障礙I型患者的生物學(xué)父母或同胞；②經(jīng)精神科醫(yī)師訪談確認(rèn)無精神障礙；③漢族；④右利手；⑤入組時(shí)HAMD評(píng)分＜7分，BRMS評(píng)分＜6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：同患者組。其中，有家族史親屬組：在有精神疾病家族史的患者中收集到其健康一級(jí)親屬28名（父母19名，同胞9名），其中男10名，女 18名。無家族史親屬組：按性別、年齡、受教育年限匹配原則，從總數(shù)據(jù)庫中無精神疾病家族史的患者中隨意選取其健康一級(jí)親屬28名（父母22名，同胞6名）。

正常對(duì)照組來自醫(yī)院、公司等單位的員工、學(xué)生等。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無精神障礙史；②二系三代無精神疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：同患者組。從數(shù)據(jù)庫中隨意選取與上述2患者組匹配的正常對(duì)照52名 （對(duì)照組1）。與上述2親屬組匹配的正常對(duì)照28名（對(duì)照組2）。上述組間的匹配是指性別、年齡（±3歲）和受教育年限（±2年）匹配。各組的人口學(xué)資料見表1。

本研究方案已經(jīng)過廣州市腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，獲得患者本人或其法定監(jiān)護(hù)人、正常對(duì)照受試者的書面知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床評(píng)估 患者的臨床診斷明確，入組時(shí)再由研究者采用 《DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙臨床定式檢查病人版（Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders／Patient， SCID-Ⅰ／P）》進(jìn)一步確診，診斷有分歧者則排除。親屬與正常對(duì)照均接受精神科醫(yī)師的簡(jiǎn)短訪談，確認(rèn)其無精神障礙。家族史評(píng)估通過對(duì)知情者的面談及醫(yī)療記錄，有精神疾病家族史是指二系三代內(nèi)有親屬符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的精神障礙。所有受試者均進(jìn)行HAMD、BRMS評(píng)分。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)估 測(cè)驗(yàn)在安靜環(huán)境中持續(xù)進(jìn)行。所有受試者依次接受下述測(cè)驗(yàn)：①數(shù)字符號(hào)；②數(shù)字廣度：包括順背、倒背、順背＋倒背（總分）；③視覺圖形再生；④連線測(cè)驗(yàn) （Trail making test，TMT）：包括A、B部分；⑤言語流暢性測(cè)驗(yàn)；⑥威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn) （Wisconsin Card Sorting Test，WCST）；⑦漢諾塔（Tower of Hanio，TOH）。上述測(cè)評(píng)主要包括了注意、處理速度、記憶及執(zhí)行功能等認(rèn)知維度。其中數(shù)字符號(hào)和數(shù)字廣度來自修訂韋氏成人智力量表手冊(cè)，視覺圖形再生來自修訂韋氏記憶量表手冊(cè)，均以得分越高成績(jī)?cè)胶?。連線測(cè)驗(yàn)（Trail Making Test，TMT）包括A、B兩部分，評(píng)定完成時(shí)間（s），時(shí)間越短成績(jī)?cè)胶?。?shù)字符號(hào)、連線測(cè)驗(yàn)主要檢測(cè)注意力，數(shù)字廣度、視覺圖形再生主要檢測(cè)工作記憶功能，言語流暢性、漢諾塔及WCST檢測(cè)執(zhí)行功能。所有評(píng)估在良好知情同意下進(jìn)行，總耗時(shí)約90 min，受試者一般可良好耐受，必要時(shí)臨床評(píng)估與認(rèn)知評(píng)估可分節(jié)進(jìn)行。評(píng)定者評(píng)估前均接受統(tǒng)一的規(guī)范化培訓(xùn)，評(píng)定者間各認(rèn)知指標(biāo)的組內(nèi)相關(guān)系數(shù) （Intraclass Correlation Coefficient，ICC）均大于0.70，一致性良好。一致性的檢測(cè)方法：至少選擇6名受試者（患者與正常對(duì)照各半），隨機(jī)選擇一名研究者按規(guī)定的流程和指導(dǎo)語對(duì)受試者進(jìn)行各項(xiàng)認(rèn)知測(cè)驗(yàn)，但由兩名（或以上）研究者同時(shí)獨(dú)立評(píng)估與記錄各項(xiàng)認(rèn)知成績(jī)，最后計(jì)算評(píng)定者間每個(gè)認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)的ICC。各評(píng)定者間的操作差異主要在于對(duì)某些認(rèn)知測(cè)試成績(jī)的時(shí)間記錄。

表1 各研究組一般人口學(xué)資料及臨床資料比較（±s）

表1 各研究組一般人口學(xué)資料及臨床資料比較（±s）

1）采用中位數(shù)（四分位間距）表示2）與無家族史患者組比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.053）采用Continuity Correction檢驗(yàn)

?

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0分析數(shù)據(jù)。ICC檢驗(yàn)采用One-way random模型。認(rèn)知功能成績(jī)經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩次轉(zhuǎn)換后比較，其余檢驗(yàn)結(jié)果采用粗分，未經(jīng)轉(zhuǎn)換。多組間認(rèn)知功能比較采用多因素方差分析（MANOVA），以分組以及匹配變量作為固定因素，多重兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。有、無家族史患者組的認(rèn)知功能的進(jìn)一步比較采用一般線性模型（General liner model），以病期及穩(wěn)定時(shí)間作為協(xié)變量。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 有無家族史患者組臨床特征比較 結(jié)果顯示，有和無家族史患者組間發(fā)病年齡、病期、自殺企圖發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均大于0.05）。2組的穩(wěn)定時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Z＝4.71，P＜0.05），見表1。

2.2 有和無家族史患者組、正常對(duì)照組的認(rèn)知功能比較 結(jié)果顯示，3組間數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)、TMT-A、B時(shí)間，數(shù)字廣度（順、倒、總分）、圖像再生總分，WCST（分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)）、TOH（完成任務(wù)數(shù)、計(jì)劃時(shí)間）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別為：5.85，5.21，6.47，3.78，4.53，3.35，3.78，3.12，6.94，3.23，3.23，3.27，P均小于0.05），兩兩比較顯示，與對(duì)照組1比較，有家族史患者組數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)，TMT-A時(shí)間、數(shù)字廣度順、總分，WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)，TOH計(jì)劃時(shí)間差于前者（P＜0.05）；無家族史患者組數(shù)字符號(hào)、TMT-A、B時(shí)間、數(shù)字廣度（倒、總分）、圖像再生總分、WCST（分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)）、TOH完成任務(wù)數(shù)均差于對(duì)照組1（P＜0.05）；而有和無家族史患者組比較，前者TOH計(jì)劃時(shí)間長(zhǎng)于后者（P＜0.05），但進(jìn)一步控制病期及穩(wěn)定時(shí)間后，兩組間所有認(rèn)知功能均無差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 有和無家族史親屬組、正常對(duì)照組的認(rèn)知功能比較 結(jié)果顯示，3組間TMT-A時(shí)間、WCST分類數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別為 5.69、3.80，P均小于0.05），兩兩比較顯示，有和無家族史親屬組的上述指標(biāo)均差于對(duì)照組2（P＜0.05）；但有和無家族史親屬組的認(rèn)知功能的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 有和無家族史患者組、正常對(duì)照組1認(rèn)知功能比較結(jié)果（±s）

表2 有和無家族史患者組、正常對(duì)照組1認(rèn)知功能比較結(jié)果（±s）

1）與正常對(duì)照組1比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.052）與無家族史患者組比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.053）非正態(tài)分布，經(jīng)秩次轉(zhuǎn)換后進(jìn)行組間比較

注意／處理速度工作記憶組別 n有家族史患者組無家族史患者組正常對(duì)照組1 52 52 52數(shù)字符號(hào)45.28±17.521）47.41±12.021）54.82±13.60 TMT-A時(shí)間（s）54.06±29.621）52.27±19.231）43.55±14.34 TMT-B時(shí)間（s）77.27±42.28 79.49±28.081）64.13±29.05數(shù)字廣度（順）7.28±1.951）7.72±1.15 8.25±1.21數(shù)字廣度（倒）5.50±5.19 4.60±1.201）5.49±1.83數(shù)字廣度總分12.07±2.841）12.33±1.931）13.76±2.68圖像再生總分9.87±3.10 8.72±2.771）10.23±2.77執(zhí)行功能組別 n有家族史患者組無家族史患者組正常對(duì)照組1 52 52 52言語流暢性16.07±5.14 16.20±4.60 17.70±5.21 WCST分類數(shù)3.86±1.88 3.66±1.681）4.50±1.83 WCST總錯(cuò)誤數(shù)3）18.63±11.70 19.75±10.141）15.41±10.57 WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)3）7.94±8.491）8.86±6.831）5.47±7.35 TOH總分52.74±16.79 51.40±13.48 55.94±10.63 TOH完成任務(wù)數(shù)9.03±2.82 8.67±2.231）9.50±1.93 TOH計(jì)劃時(shí)間（s）3）7.93±6.521）2）5.24±2.84 5.38±3.46 TOH執(zhí)行時(shí)間（s）3）21.16±10.99 19.83±7.66 20.11±16.11

表3 有和無家族史親屬組、正常對(duì)照組2認(rèn)知功能比較結(jié)果（±s）

表3 有和無家族史親屬組、正常對(duì)照組2認(rèn)知功能比較結(jié)果（±s）

1）與正常對(duì)照組2比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.05。2）非正態(tài)分布，經(jīng)秩次轉(zhuǎn)換后進(jìn)行組間比較。

組別 n有家族史親屬組無家族史親屬組正常對(duì)照組2 28 28 28注意／處理速度工作記憶數(shù)字符號(hào)39.70±12.57 41.47±10.81 48.10±12.92 TMT-A時(shí)間（s）55.04±19.401）59.91±19.211）44.28±14.08 TMT-B時(shí)間（s）87.11±36.63 89.44±40.22 73.72±31.04數(shù)字廣度（順）7.05±1.39 7.00±1.33 7.64±1.16數(shù)字廣度（倒）3.88±1.11 4.52±1.30 4.96±1.37數(shù)字廣度總分10.94±2.16 11.52±2.43 12.64±2.23圖像再生總分9.78±2.83 9.21±3.25 9.17±3.19組別 n有家族史親屬組無家族史親屬組正常對(duì)照組2 28 28 28言語流暢性14.89±3.95 15.21±4.43 17.21±4.58 WCST分類數(shù)3.60±1.931）3.42±2.151）4.71±1.54執(zhí)行功能WCST總錯(cuò)誤數(shù)2）20.35±11.33 21.92±13.66 14.78±9.08 WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)2）5.13±7.10 9.85±10.44 4.85±4.90 TOH總分52.96±16.27 52.71±6.73 56.42±8.03 TOH完成任務(wù)數(shù)8.82±2.54 8.96±1.20 9.53±1.62 TOH計(jì)劃時(shí)間（s）2）5.12±7.56 6.40±3.01 5.24±2.22 TOH執(zhí)行時(shí)間（s）2）22.58±15.84 21.34±6.80 19.34±6.02

3 討論

雙相障礙具有明顯的家族聚集性，提示遺傳因素在該病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。不少研究已經(jīng)顯示遺傳負(fù)荷不同的患者在疾病特征上有所差異［3－4］，且已有研究表明，認(rèn)知功能是雙相障礙的內(nèi)表型［8］，根據(jù)內(nèi)表型假設(shè)［9］，遺傳負(fù)荷較重（有精神疾病家族史）的個(gè)體，其存在認(rèn)知功能缺陷的概率更高，程度更重。目前尚缺少直接對(duì)比有和無精神疾病家族史的患者及其健康一級(jí)親屬的認(rèn)知功能研究。本研究采用多個(gè)常用的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)工具，比較有和無精神疾病家族史的雙相障礙I型患者及其健康一級(jí)親屬與正常對(duì)照間的注意、處理速度、工作記憶、執(zhí)行功能維度認(rèn)知功能的差異，各組間性別、年齡和受教育年限相匹配，較好控制了上述可能的混雜因素，從而保證研究結(jié)果具有較好的可靠性。

本研究結(jié)果顯示，有和無家族史患者組在穩(wěn)定期均存在注意、處理速度、工作記憶、執(zhí)行功能的缺陷，與本課題組前期研究一致［10］。有家族史患者組與無家族史組比較則顯示有家族史組TOH計(jì)劃時(shí)間長(zhǎng)于無家族史組，顯示有家族史患者組執(zhí)行功能中的總體計(jì)劃協(xié)調(diào)能力［11］缺陷更重，提示其前額葉皮質(zhì)功能異?？赡茌^無家族史組重，這與相關(guān)影像學(xué)研究結(jié)果相印證［4］。Sharma等［4］發(fā)現(xiàn)，雙相障礙存在膝下前額皮層的結(jié)構(gòu)異常，有家族史組更為明顯。與本研究同類的研究中，Tabares等［12］對(duì)54例（其中家族史陽性18例）精神分裂癥或雙相I型患者的研究發(fā)現(xiàn)，有家族史患者組數(shù)字符號(hào)成績(jī)較正常對(duì)照差，而其他注意／執(zhí)行功能無差異，但本研究未發(fā)現(xiàn)兩組組間數(shù)字符號(hào)成績(jī)的差異。不過，該研究尚未能排除分裂癥或雙相Ⅰ型認(rèn)知功能缺陷程度不一帶來的混雜因素。

已有研究表明［13］，處于穩(wěn)定期的雙相障礙患者的認(rèn)知功能缺陷屬于素質(zhì)性損害，但部分認(rèn)知功能仍與病期以及穩(wěn)定時(shí)間呈相關(guān)，因此，雙相患者的病期及穩(wěn)定時(shí)間可能是影響認(rèn)知功能水平的因素。故本研究進(jìn)一步把有和無家族史患者組的病期、穩(wěn)定時(shí)間作為協(xié)變量進(jìn)行控制分析，結(jié)果顯示兩組間各項(xiàng)認(rèn)知功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過，認(rèn)知功能損害的加重可能主要與疾病發(fā)作次數(shù)有關(guān)［14］，而病期與發(fā)作次數(shù)的關(guān)系不一定平行發(fā)展，因此不能排除本研究將病期納入控制存在過度校正的可能。

親屬研究可排除疾病發(fā)作、藥物等混雜因素對(duì)認(rèn)知功能造成的影響，可以更好的反映遺傳因素所起的作用。因此，本研究進(jìn)一步比較了上述2組患者的健康一級(jí)親屬的認(rèn)知功能。結(jié)果顯示，有和無家族史親屬組均存在認(rèn)知功能缺陷，但兩組間認(rèn)知功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這顯示了兩組親屬認(rèn)知功能缺陷的模式一致，但缺陷的指標(biāo)不如患者廣泛，與前期研究［5］相一致。而二者間未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能差異，未支持本研究的假設(shè)。但這也可能由于遺傳負(fù)荷對(duì)認(rèn)知功能的影響度較微小，目前采用的樣本量可能尚不足以識(shí)別組間差異。目前尚未查及國內(nèi)外直接探索遺傳負(fù)荷對(duì)雙相障礙患者的健康一級(jí)親屬認(rèn)知功能影響的文獻(xiàn)，本研究提供了初步探索的結(jié)果，尚可擴(kuò)大樣本后進(jìn)一步研究。

不少研究亦顯示［15－16］，早期發(fā)病的雙相障礙患者具有較高的精神疾病家族史比例。反之，本研究比較有無家族史患者的發(fā)病年齡，并未發(fā)現(xiàn)二者存在差異，提示遺傳負(fù)荷單一因素并未對(duì)發(fā)病年齡造成明顯影響，該病發(fā)病年齡更可能是多種環(huán)境、遺傳因素共同影響的結(jié)果。自殺行為亦是臨床上值得關(guān)注的表型。但尚未見直接探討精神疾病家族史與自殺關(guān)系的研究。本研究樣本中，有和無家族史患者組均無自殺行為，而自殺企圖率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示家族史可能并非獨(dú)立的自殺危險(xiǎn)因素。國外研究結(jié)果［17－18］顯示，有自殺死亡的家族史更可能是雙相障礙自殺企圖的危險(xiǎn)因素。

總之，本研究顯示，有家族史患者組較無家族史患者組執(zhí)行功能缺陷更重，但在校正病期及穩(wěn)定時(shí)間后，2組間各項(xiàng)認(rèn)知功能均無差異；有和無家族史親屬組間各項(xiàng)認(rèn)知功能均無差異。本研究結(jié)果未支持高遺傳負(fù)荷的雙相障礙患者及其親屬的認(rèn)知功能缺陷更重的假設(shè)。但本研究尚存在不足，家族史的采集屬回顧性資料且有的家屬諱言，難免存在假陰性；此外.樣本量可能還不夠大。因?yàn)闊o論患者還是親屬研究中，均存在有家族史者認(rèn)知功能缺陷更廣泛但卻和無家族史者的差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示樣本量足夠時(shí)有可能發(fā)現(xiàn)他們的差異。下一步的研究將擴(kuò)大研究樣本量，特別是親屬組的樣本量進(jìn)行研究。

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（責(zé)任編輯：文飛）

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969／j.issn.1002－0152.2012.06.013

通訊作者（E-mail：coolliping＠yahoo.com.cn）

收稿日期：（2012－02－07）