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        異體骨復(fù)合移植的研究進(jìn)展

        2012-04-14 13:04:24劉光軍張大偉高志剛
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2012年10期
        關(guān)鍵詞:骨膜異體充質(zhì)

        楊 磊,劉光軍,王 謙,張大偉,譚 琪,高志剛

        目前同種異體骨已成為臨床修復(fù)節(jié)段性骨缺損的首選方法,但隨著應(yīng)用的廣泛,一些單純利用異體骨處理技術(shù)手段難以解決的問題也暴露出來,如免疫排斥、晚期感染、移植骨愈合緩慢等。隨著異體骨制備工藝水平的提高,對(duì)異體骨移植后生物相容性機(jī)制、骨傳導(dǎo)機(jī)制、骨誘導(dǎo)機(jī)制及大段異體骨移植生物力學(xué)研究的深入,更重要的是分子生物學(xué)、基因工程技術(shù)、組織工程技術(shù)的發(fā)展,通過更好的處理方法使異體骨在生物學(xué)特征、理化性能等方面接近或達(dá)到理想骨替代材料的要求成為可能。這種可能具體表現(xiàn)在復(fù)合異體骨移植的研究和應(yīng)用,主要包括以下幾種:①異體骨與組織學(xué)技術(shù)相結(jié)合-復(fù)合自體紅骨髓移植;②異體骨與骨組織工程技術(shù)相結(jié)合-復(fù)合種子細(xì)胞、細(xì)胞因子移植;③異體骨與顯微外科技術(shù)相結(jié)合-異體骨復(fù)合帶血管的骨瓣、骨膜瓣移植。現(xiàn)綜述如下。

        1 復(fù)合自體紅骨髓的同種異體骨移植

        自體紅骨髓是最早被應(yīng)用于復(fù)合骨移植的成骨活性物質(zhì)。隨著組織學(xué)研究的進(jìn)展,現(xiàn)已知自體紅骨髓的成骨活性主要來源于骨髓基質(zhì)和骨祖細(xì)胞。骨祖細(xì)胞有兩大類:①誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞(inducible osteogenic precursor cell,IOPC):為未分化的間葉細(xì)胞,存在于所有結(jié)締組織中,在骨形成蛋白等生長(zhǎng)因子作用下可轉(zhuǎn)化成成骨細(xì)胞系;②定向骨祖細(xì)胞(determined osteogenic precursor cell,DOPC):僅存在于骨髓基質(zhì)和骨表面上,由骨髓多潛能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來,為已分化的骨系。骨髓是唯一含有豐富的定向性和誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞的組織,且骨髓間葉細(xì)胞的誘導(dǎo)成骨活性最強(qiáng)。骨髓中的單核細(xì)胞和血小板等也能產(chǎn)生多種生長(zhǎng)刺激因子,具有促進(jìn)骨修復(fù)的作用。

        單純的紅骨髓移植具有操作安全、簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn),臨床應(yīng)用于治療骨折延遲愈合及不愈合獲得較好的治療效果。但是骨髓具有一定的流動(dòng)性,單純植入后易擴(kuò)散,不能在植入部位形成有效濃度,也不能提供力學(xué)的穩(wěn)定性,降低了其成骨效果。同種異體骨作為骨髓的載體避免了截取自體骨的并發(fā)癥,并具有組織相容性好、結(jié)構(gòu)與宿主骨相近、適于血管進(jìn)入和細(xì)胞吸附等優(yōu)點(diǎn)。

        Bruwell[1,2]最早設(shè)計(jì)了此類研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),即將除去骨髓的新鮮同種髂骨用自體紅骨髓浸泡,制成新鮮同種自體復(fù)合骨移植于肌肉,結(jié)果此復(fù)合骨具有與同種髂骨相同的成骨能力,而單獨(dú)移植自體紅骨髓于肌肉則只有43%的動(dòng)物有新骨形成。趙家駒等[3]利用異體松質(zhì)骨復(fù)合自體紅骨髓移植治療粉碎性骨折、骨缺損和骨不連56例,獲得8個(gè)月以上隨訪的28例均骨性愈合。胡懿郃等[4]應(yīng)用同種異體脫鈣骨與自體紅骨髓復(fù)合移植治療58例66處長(zhǎng)骨良性腫瘤刮除后骨缺損,術(shù)后隨訪42例49處骨缺損,隨訪時(shí)間1~3年,49處骨缺損均在9個(gè)月內(nèi)骨性愈合,平均時(shí)間為6個(gè)月,優(yōu)良率93%??字緞偟萚5]應(yīng)用同種異體松質(zhì)骨復(fù)合自體紅骨髓移植治療創(chuàng)傷性骨缺損38例。結(jié)果,38例切口均Ⅰ期愈合。復(fù)查X線片示36例達(dá)骨性愈合,1例感染性骨缺損移植后遲發(fā)性感染,去除內(nèi)固定及同種異體骨,置管沖洗、局部穩(wěn)定后再次植骨愈合,隨訪25個(gè)月骨感染未復(fù)發(fā);1例鋼板松動(dòng)致骨折未愈合,再次行內(nèi)固定、自體骨移植后骨折愈合。根據(jù)Mankin等和Komender等標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,滿意36例,不滿意2例。印衛(wèi)鋒等[6]應(yīng)用同種異體骨材料復(fù)合自體濃縮紅骨髓移植治療良性骨腫瘤和瘤樣病變108例,采用異異體骨材料復(fù)合自體濃縮紅骨髓移植52例(復(fù)合紅骨髓植骨組),單純異體骨移植56例(單純植骨組),100例患者達(dá)骨性融合(復(fù)合紅骨髓移植組49例,單純植骨組51例),并獲得24個(gè)月隨訪。復(fù)合紅骨髓植骨組移植骨界限模糊時(shí)間和消失時(shí)間均短于單純植骨組,骨密度也高于單純植骨組(P=0.05~0.01)。術(shù)后3、6、12個(gè)月時(shí)復(fù)合紅骨髓植骨組骨密度高于單純植骨組(P=0.05~0.01)。復(fù)合紅骨髓植骨組2例,單純植骨組3例出現(xiàn)排異反應(yīng),使用免疫抑制劑治療二三周后痊愈。

        2 復(fù)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的同種異體骨移植

        骨組織工程的發(fā)展為骨缺損的治療提供了全新的思路。骨組織工程的概念可以定義為:通過將一定密度的種子細(xì)胞植入生物相容性良好,可降解吸收的支架材料中,并輔以適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)因子,通過一定時(shí)間的體外培養(yǎng),然后將這種復(fù)合骨植入到受損傷的部位以達(dá)到修復(fù)損傷的目的。

        2.1 種子細(xì)胞 早期的研究通常將成骨細(xì)胞作為種子細(xì)胞,因?yàn)楣堑纳L(zhǎng)是由成骨細(xì)胞向周圍分泌機(jī)制和纖維將自身包埋于其中,形成類骨質(zhì),在鈣鹽沉積后礦化成骨。成骨細(xì)胞易存活,來源廣泛,有一定的增殖能力,但存在的最大問題是提取的問題,會(huì)對(duì)細(xì)胞供體必不可避免的造成損傷。

        隨著細(xì)胞工程和基因研究的進(jìn)展,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入了人們的視野。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (bone mesenchymal stem cells,BMSCs)是一群存在于骨髓中的非造血干細(xì)胞,在不同誘導(dǎo)條件下具有定向成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞分化的潛能。因其來源不受限,取材簡(jiǎn)單,對(duì)供體損傷小,易于分離培養(yǎng),且具有強(qiáng)大的體外分裂增殖能力及較短的細(xì)胞培養(yǎng)周期,隨著骨組織工程技術(shù)的發(fā)展,BMSCs已成為公認(rèn)的種子細(xì)胞首選。

        趙謙等[7]用自體BMSCs復(fù)合異體松質(zhì)骨基質(zhì)修復(fù)兔橈骨節(jié)段性缺損,結(jié)果表明自體BMSCs-異體松質(zhì)骨基質(zhì)復(fù)合物在骨缺損愈合過程中其成骨量、成骨速度及時(shí)間均優(yōu)于單純異體松質(zhì)骨移植。柴崗等[8]將自體BMSCs與部分異體脫鈣復(fù)合構(gòu)建的組織工程骨用于修復(fù)顱骨和頜面骨缺損11例,結(jié)果,術(shù)后3~6個(gè)月能形成組織工程化骨,并修復(fù)骨組織缺損,術(shù)后1~2.5年隨訪表明組織工程骨穩(wěn)定存在,無明顯骨吸收現(xiàn)象。楊柏林等[9]將同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合膠原海綿修復(fù)兔橈骨缺損,建立兔橈骨缺損(1.5 cm)模型,45只新西蘭大白兔隨機(jī)分為3組:同種異體BMSCs/CS組(A組),單純膠原海綿組(B組),空白對(duì)照組(C組)。結(jié)果:eGFP標(biāo)記的BMSCs異體移植存活時(shí)間超過3周。X線片示12周A組大白兔5只中有4只達(dá)到骨性連接。新生骨量呈A組-C組遞減,至12周無一愈合。隨著時(shí)間推移,A組編織骨髓腔和骨小梁增多,修復(fù)過程優(yōu)于B、C組。A組生物力學(xué)指標(biāo)均低于健側(cè)正常對(duì)照組,但各指標(biāo)能達(dá)到正常組的80%~90%。結(jié)論:同種異體BMSCs復(fù)合CS可以修復(fù)1.5 cm兔橈骨缺損。方志輝等[10]從選取的有關(guān)生物材料復(fù)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)骨缺損的實(shí)驗(yàn)中,證實(shí)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以和多種生物材料有效復(fù)合,并可以向成骨細(xì)胞分化。提示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)各種支架材料修復(fù)骨缺損的新骨成骨能力。

        2.2 支架材料 目前骨組織工程研究報(bào)道中,同種異體脫鈣骨基質(zhì)(demineralized bone matrix,DBM)用于組織工程骨支架材料報(bào)道較多。這是由于同其它無機(jī)、有機(jī)材料相比較,DBM在細(xì)胞相容性、組織相容性、理化性能和生物安全性方面具有一定的優(yōu)勢(shì),保留了部分新鮮骨的骨誘導(dǎo)活性;具體表現(xiàn)在:①DBM的加工工藝成熟簡(jiǎn)便;②具有極低的免疫原性、良好的細(xì)胞相容和組織相容性的同時(shí)還具有消毒后保持其骨誘導(dǎo)能力的特性;③本身具有一定力學(xué)強(qiáng)度,通過改變脫鈣率可以改變其力學(xué)強(qiáng)度,以適應(yīng)臨床不同植骨部位的需求;④通過采集前病原學(xué)檢查和相應(yīng)的加工處理,可保持其具有良好的生物安全性。

        來源于人體的DBM具有天然的網(wǎng)孔樣結(jié)構(gòu),符合人體正常的生理要求,且材料可隨成骨的進(jìn)展逐步降解吸收,降解的過程中不會(huì)產(chǎn)生對(duì)受體及局部成骨有害的酸性代謝產(chǎn)物。

        Kasten等[11]對(duì)部分脫鈣的羥基磷灰石(HA)、β-磷酸三鈣(β-TCP)和DBM從種子細(xì)胞的粘附率、長(zhǎng)入支架內(nèi)部的數(shù)量、增殖和分化效率等方面作過比較,認(rèn)為DBM效果最佳。Tsuang等[12]將大鼠的成骨細(xì)胞與天然的Pyrost骨體外復(fù)合培養(yǎng),結(jié)果Pyrost骨不僅有利于成骨細(xì)胞的粘附,而且還促進(jìn)骨細(xì)胞增殖。Hofman等[13]將成骨細(xì)胞分別與2種不同理化方法處理的天然異種骨Laddec骨和Bio-Oss骨體外復(fù)合培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),前者周圍形成的礦化骨量比后者多15%,表明Laddec骨可以為成骨細(xì)胞提供更加適宜的成骨環(huán)境。Zhang等[14]的研究表明未脫鈣骨無誘導(dǎo)成骨活性,當(dāng)鈣殘留量為脫鈣骨基質(zhì)質(zhì)量的2%時(shí),誘導(dǎo)的新生骨量最多,低于1.2%時(shí)則誘導(dǎo)成骨量下降。因?yàn)槊撯}骨基質(zhì)中保留適當(dāng)?shù)腃a可成為新生骨的鈣化核心,為磷酸鈣的沉積提供晶核。Andre等[15]的研究表明膠原在無細(xì)胞的培養(yǎng)液中可有礦物質(zhì)的沉積,過度洗滌膠原或磷含量低于0.01%將完全抑制礦物質(zhì)在膠原上的沉積,膠原內(nèi)加入磷酸鹽可恢復(fù)其礦化能力,說明磷酸鹽是一個(gè)潛在的礦化中心。

        據(jù)上述研究可知:作為組織工程支架的同種異體骨的制備原則是:既要有適當(dāng)?shù)牡V物質(zhì)脫出,以利于更多的BMP釋放;又要保留適當(dāng)?shù)拟}磷化合物,以利于更多的礦化新生骨。

        李裕標(biāo)等[16]研究了DBM作為組織工程骨支架的可能性;楊志明等[17]采用特殊理化方法制的三種同種異體骨支架材料,均具有良好的細(xì)胞相容性、組織相容性和成骨作用;楊志明等[18,19]還將組織工程肋骨用于臨床移植治療,效果較好。劉順振等[20],總結(jié)骨組織工程支架材料的研究進(jìn)展,并展望其發(fā)展趨勢(shì)。認(rèn)為,支架材料是構(gòu)建組織工程骨的主體,行使細(xì)胞外基質(zhì)的功能,包括為組織細(xì)胞的修復(fù)活動(dòng)提供適宜的微環(huán)境,抵擋來自周圍組織的壓力,用于承重部位暫時(shí)行使部分功能等。目前人工合成材料和天然材料各有優(yōu)缺點(diǎn)。人工合成材料現(xiàn)存問題主要在于材料的細(xì)胞粘附率低,難以完全降解,致畸性和致癌性有待明確;天然材料則需要更好地解決材料的抗原性和機(jī)械性能的關(guān)系,降解速度的調(diào)控問題。充分了解現(xiàn)有材料的特點(diǎn)為尋找新方法及新材料提供理論依據(jù)。段禮府等[21],探尋異種脫鈣骨基質(zhì)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合植入乳突腔的成骨效能。利用全骨髓貼壁培養(yǎng)法分離近交系雌性豚鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,牛股骨頭松質(zhì)骨制備牛髂骨脫鈣骨基質(zhì)。結(jié)論:異種脫鈣骨基質(zhì)與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合植入乳突腔能有效促進(jìn)乳突填塞后骨的形成。

        3 復(fù)合細(xì)胞因子的同種異體骨移植

        復(fù)合同種異體骨支架材料進(jìn)行移植的細(xì)胞因子報(bào)道最多的是骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)。BMP自1965年發(fā)現(xiàn)以來,已被大量實(shí)驗(yàn)證明有誘導(dǎo)成骨作用,且是唯一能夠單獨(dú)誘導(dǎo)骨組織形成的局部生長(zhǎng)因子。BMP作用機(jī)制為:在一定條件下能誘導(dǎo)未分化的間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞轉(zhuǎn)化,促進(jìn)骨細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。

        BMP在骨組織中的含量極少(約1 mg/kg濕骨),且在體內(nèi)擴(kuò)散很快,容易被蛋白酶所分解,因此不能在局部發(fā)揮持續(xù)刺激和誘導(dǎo)成骨作用,其誘導(dǎo)成骨作用難以充分發(fā)揮,故必須與一定的載體相結(jié)合才可以。隨著基因重組技術(shù)的進(jìn)步,BMP的生成、提取及純化技術(shù)越來越成熟,已有多種商品化的BMP面市。

        與BMP符合的同種異體骨常用的有:脫蛋白骨(deproteined bone,DPB)、煅燒骨、DBM 及將 DBM 進(jìn)一步利用化學(xué)方法加工而成的脫礦骨基質(zhì)膠 (demineralized bone matrix gel,DBG), 又稱為骨基質(zhì)明膠 (bone matrix gelatin,BMG)。BMG中徹底去除了BMP之外95%的非膠原性蛋白質(zhì)和脂類,使其抗原性進(jìn)一步下降,與BMP復(fù)合具有更高效的、更恒定的骨誘導(dǎo)作用,是公認(rèn)的較理想的骨修復(fù)材料。

        Kirker用綿羊的異體DBM復(fù)合rhBMP-2修復(fù)2.5 cm的骨缺損,術(shù)后2~4周即可從X線片上見到新骨形成,52周髓腔再通,為異體骨移植中應(yīng)用BMP提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[22]。曹瑋等[23],應(yīng)用骨形態(tài)發(fā)生蛋白復(fù)合物聯(lián)合自體紅骨髓移植治療四肢良性骨腫瘤與瘤樣病變32例,32例在6~13月達(dá)到骨性愈合標(biāo)準(zhǔn),平均8.6個(gè)月,移植骨與宿主物界限消失多在10個(gè)月后。

        除BMP外還有許多生長(zhǎng)因子參與骨代謝。孫玉鵬等[24]將轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming groth factor,TGF-β)負(fù)壓吸引到部分脫蛋白骨上,凍干后植入兔橈骨1.0 cm節(jié)段性缺損,術(shù)后12周骨缺損完全修復(fù)。

        早期研究證明TGF-β只有在BMP存在的情況下,才能誘導(dǎo)成骨。近年來研究發(fā)現(xiàn)BMP有40多種,除BMP-1是原膠原C端蛋白酶外,其余均屬于TGF-β超家族的成員。BMPs各成員誘導(dǎo)成骨能力不同,其中BMP-2和BMP-7誘導(dǎo)成骨活性最強(qiáng)。2001年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的商品化的rhBMPs即為 rhBMP-2(INFUSE)和 rhBMP-7(OP-1)。

        王銳等[25],骨重建涉及一系列成骨細(xì)胞(OB)和破骨細(xì)胞(OC)的信息交換,是一個(gè)由循環(huán)激素局部因子共同調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)在骨形成和骨吸收中的平衡方面起重要作用。

        4 復(fù)合帶血管的自體骨瓣、骨膜瓣復(fù)合異體骨移植

        4.1 帶血管的腓骨瓣 隨著顯微外科技術(shù)的不斷發(fā)展,吻合血管的自體腓骨移植修復(fù)骨缺損得到了較廣泛的應(yīng)用。吻合血管的自體骨移植含有成骨活性的骨細(xì)胞,有獨(dú)立和豐富的血供,其愈合過程由爬行替代轉(zhuǎn)化為一般的骨折愈合過程,愈合時(shí)間短,成功率高,能一期修復(fù)骨缺損,是公認(rèn)的最佳骨移植方法。但因其數(shù)量有限、結(jié)構(gòu)缺陷、不能早期負(fù)重、不可避免的對(duì)受體副損傷,應(yīng)用于四肢大段骨缺損的修復(fù)有一定的局限性。

        帶血管的自體腓骨瓣與大段異體骨有兩種組合方式即:捆綁式和嵌套式。嵌套式復(fù)合移植因帶血管的腓骨瓣套疊在長(zhǎng)段同種異體骨骨髓腔內(nèi),更使復(fù)合骨移植形成一個(gè)“全方位、多形式”的愈合。

        Moran等[26]應(yīng)用自體腓骨與異體骨復(fù)合移植對(duì)7例下肢惡性骨腫瘤患者進(jìn)行保肢手術(shù),隨訪2~6年,平均骨愈合時(shí)間為9個(gè)月,無一出現(xiàn)感染或異體骨骨折,保肢成功率100%。楊運(yùn)發(fā)等[27]對(duì)帶血管的自體腓骨與異體骨復(fù)合移植進(jìn)行了系列研究,并在修復(fù)四肢長(zhǎng)管狀骨缺損中取得了較好了臨床效果。陳灼彬等[28],應(yīng)用吻合血管腓骨皮瓣組合異體骨移植治療下肢軟組織伴大段骨缺損,自體骨與異體骨愈合良好,可改善患肢功能并減少傷殘率。

        4.2 帶血管的骨膜瓣 骨膜分為外骨膜和內(nèi)骨膜,外骨膜組織學(xué)上分為淺層的纖維層及深層的生發(fā)層,纖維層含有骨膜的固有血管,生發(fā)層細(xì)胞為具有終身分化潛能的間充質(zhì)細(xì)胞,在局部血供好、氧分壓高的環(huán)境中分化為成骨細(xì)胞、使骨膜成骨,在局部血供差、氧分壓低的環(huán)境中分化成軟骨細(xì)胞、使骨膜成軟骨,此外局部應(yīng)力因素也對(duì)生發(fā)層細(xì)胞的分化有重要影響。

        帶血管骨膜瓣移植能顯著改善受區(qū)血供,具有確切的成骨能力,且可根據(jù)受區(qū)情況塑形,與骨瓣移植相比優(yōu)點(diǎn)顯著,隨著顯微外科技術(shù)的發(fā)展,眾多新的骨膜瓣供區(qū)被發(fā)現(xiàn),廣泛應(yīng)用于臨床治療骨不連、陳舊性骨折、骨缺血壞死和骨缺損修復(fù)等[29,30]。

        帶血管骨膜瓣對(duì)大段異體骨愈合的促進(jìn)作用,主要表現(xiàn)在:帶血管骨膜瓣不僅能為大段異體骨帶有良好的血運(yùn),而且具有很強(qiáng)的成骨作用。

        首先,骨膜瓣具有顯著的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及毛細(xì)血管生成的作用,從而促進(jìn)大段異體骨的血管化,加速大段異體骨中部的活化。其次,自體宿主骨向異體骨的爬行替代,依靠髓內(nèi)和髓外二種途徑,即一是由自體宿主骨外膜、異體骨周圍肌肉間充質(zhì)組織伴隨著毛細(xì)血骨的長(zhǎng)人,帶來骨母細(xì)胞,形成橋梁骨痂,二是由髓內(nèi)成骨細(xì)胞從宿主端向移植骨內(nèi)移動(dòng)、爬行,而形成內(nèi)骨痂,而前者占主導(dǎo)作用。因此以骨膜瓣復(fù)合異體骨移植,間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為成骨細(xì)胞的數(shù)量顯著增加,新生骨痂的數(shù)量及速度顯著提高。再次,骨膜瓣內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子,如BMP、VEGF、TGF等,帶血供骨膜包裹異體骨,可以較快地使移植物納入與宿主一致的生理反饋模式中,因此具有良好的骨生成、骨傳導(dǎo)及骨誘導(dǎo)的作用。

        張峰等[31]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明帶血管骨膜瓣對(duì)異體骨血管化有明顯促進(jìn)作用。王劍利等[32],采用自體帶血管骨(膜)與同種異體骨組合移植治療長(zhǎng)段骨缺損,可改善大段異體骨移植的骨吸收、骨不連等并發(fā)癥,有利于骨折的早期愈合,為治療長(zhǎng)段骨缺損較為理想的方法。陳磊等[33],探討雙鋼板加骨間返動(dòng)脈蒂尺骨上段骨膜瓣逆向轉(zhuǎn)位治療肱骨遠(yuǎn)端骨折不愈的效果。認(rèn)為,雙側(cè)重建鋼板聯(lián)合骨間返動(dòng)脈為蒂的尺骨上段骨膜瓣逆向轉(zhuǎn)位治療肱骨遠(yuǎn)端骨不連能促進(jìn)骨折愈合。孟憲勇等[34],利用以帶蒂筋膜瓣為膜材料應(yīng)用膜引導(dǎo)性骨再生技術(shù)修復(fù)大段骨缺損,能有效限制纖維結(jié)締組織長(zhǎng)入,具有效快速血管化能力,極大地加快了移植骨轉(zhuǎn)化為自體骨的速度及效果。胡振順等[35],以帶蒂筋膜瓣為屏障膜具有MGBR作用,其包裹NTEB應(yīng)用MGBR技術(shù)對(duì)促進(jìn)ECSD修復(fù)療效顯著。

        總而言之,異體骨復(fù)合移植的方法很多,各種方法有自己的特點(diǎn)、原理和注意事項(xiàng)。我們?cè)趯?shí)際臨床應(yīng)用中,只有針對(duì)患者的具體病情選擇合適的復(fù)合方法,才會(huì)取得較好的治療效果。

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