吳哲兵，代升平，魏運(yùn)亮，宗書(shū)峰，潘金生，豐冠鵬

慢性心力衰竭（CHF）作為一種常見(jiàn)心血管疾病，是中國(guó)老年人心血管相關(guān)疾病死亡的主要原因，表現(xiàn)為組織血液灌注不足及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特征的一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段。本文旨在進(jìn)一步探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)CHF患者的治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-05～2011-11選擇在筆者所在科住院符合紐約心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的90例患者為研究對(duì)象，并排除各種急慢性肝、腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、慢性肺部疾病等；將其隨機(jī)分為對(duì)照組、阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組各30例。3組患者年齡、性別、血脂、血糖、血壓、抽煙史及早發(fā)心血管病家族史等治療前情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前基本情況（±s）

表1 3組患者治療前基本情況（±s）

項(xiàng)目 聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對(duì)照組23 26 24女7 4 6男年齡（歲） 64.5±9.25 65.4±9.20 64.8±7.99糖尿病例數(shù) 5 7 5高血壓例數(shù) 15 14 18高血脂例數(shù) 22 21 23吸煙史例數(shù) 15 13 14早發(fā)心血管家族史例數(shù) 7 8 7 NYHAⅡ級(jí)例數(shù) 16 15 17 NYHAⅢ級(jí)例數(shù) 14 15 13

1.2 方法 對(duì)照組在根據(jù)臨床癥狀調(diào)整用藥劑量的基礎(chǔ)上，常規(guī)給予心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，包括轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、地高辛、β-受體阻滯劑；阿托伐他汀組在常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀 （商品名：立普妥，美國(guó)輝瑞制藥集團(tuán)有限公司）20 mg，1次/d；聯(lián)合治療組在常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀20 mg，1次/d及曲美他嗪 20 mg，3次/d（商品名：萬(wàn)爽力，施維雅制藥有限公司）。三組患者分別于治療前及治療后30 d由專(zhuān)人負(fù)責(zé)行心臟彩色多普勒測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值及6 min步行距離；同時(shí)分別于治療前及治療后30d空腹采肘靜脈血，分別測(cè)定BNP、血脂、腎功能、肝功能指標(biāo)，臨床觀察患者惡性心律失常、心力衰竭及猝死等心血管事件發(fā)生情況。6 min步行試驗(yàn)：受試者在測(cè)定為60 m的病房走廊來(lái)回盡快行走，在指定的6 min內(nèi)記錄行走的最大距離。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。治療前后比較應(yīng)用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，兩樣本比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間差異比較采用方差分析（ANOVA），計(jì)數(shù)資料以百分比表示。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)變化 三組患者治療前6 min步行距離無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后30 d 6 min步行距離均有升高，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對(duì)照組比較，升高趨勢(shì)更顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后6分鐘步行距離（m，±s）

表2 3組患者治療前后6分鐘步行距離（m，±s）

與同組治療前比較，P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，P<0.05；聯(lián)合治療組與阿托伐他汀組治療后比較，P<0.05

聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對(duì)照組治療前 236.5±45.2 236.7±47.8 237.5±50.8治療后 345.5±45.7 320.4±50.6 269.5±52.5

2.2 三組患者治療前后LVEF變化 三組患者治療前LVEF值無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后30d LVEF值均有升高，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對(duì)照組比較，升高趨勢(shì)更顯著（P<0.05）。 見(jiàn)表3。

2.3 三組患者治療前后BNP變化 三組患者治療前BNP無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后30 d BNP值均顯著下降，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對(duì)照組比較，下降趨勢(shì)更顯著（P<0.05）。 見(jiàn)表3。

2.4 三組患者治療前后心血管事件發(fā)生情況 聯(lián)合治療組顯著低于阿托伐他汀組與對(duì)照組（P<0.05），分別為3.33%vs 10.0%及13.33%。

3 討 論

慢性心力衰竭（CHF）發(fā)病率及病死率均很高，5年生存率與惡性腫瘤相似。其常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療包括轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、地高辛、β-受體阻滯劑，但效果不甚理想，尋求更有效的治療辦法，當(dāng)務(wù)之急。阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶拮抗劑，國(guó)外學(xué)者研究證實(shí)阿托伐他汀除降脂作用外，還有抗炎、改善血管內(nèi)皮舒張功能、抗氧化、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、抗動(dòng)脈粥樣硬化及降低血小板聚集等作用[1]。而曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脈血流量及周?chē)h(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生，能減低心臟工作負(fù)荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，從而改善心肌氧的供需平衡，尚能增加對(duì)強(qiáng)心甙的耐受性。BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，作為心衰定量標(biāo)志物，不僅反映左室收縮功能障礙，也反映左室舒張功能障礙、瓣膜功能障礙和右室功能障礙情況。本文結(jié)果顯示，即使是較為短期的治療，阿托伐他汀除能有效降脂外，也能降低慢性心力衰竭患者BNP水平，增加LVEF值，從而改善患者的心功能，與曲美他嗪聯(lián)用，通過(guò)促進(jìn)心肌代謝及能量產(chǎn)生和釋放，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，改善患者生命質(zhì)量，這與國(guó)內(nèi)洪少青等[2]的研究一致。國(guó)內(nèi)豐冠鵬等[3]研究考慮阿托伐他汀治療心力衰竭可能與降低慢性心力衰竭患者機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)；唐世凡等[4]提出阿托伐他汀可以明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低心肌細(xì)胞炎癥因子的過(guò)渡激活，逆轉(zhuǎn)心室重塑，降低病死率和再住院率。國(guó)外學(xué)者Tousoulis等[5]研究，考慮他汀類(lèi)藥物可能通過(guò)以下途徑發(fā)揮治療心力衰竭作用：①抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，阻止神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)渡激活；②抑制心肌細(xì)胞肥大，防止心室重構(gòu)；③抗氧化作用及促進(jìn)新生血管形成，改善血管內(nèi)皮，抑制心肌細(xì)胞凋亡。由于觀察時(shí)間較短，阿托伐他汀與曲美他嗪兩藥合用治療慢性心力衰竭患者的長(zhǎng)期療效及安全性有待進(jìn)一步研究。

表3 3組患者治療前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

表3 3組患者治療前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

與同組治療前比較，P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，P<0.05；聯(lián)合治療組與阿托伐他汀組治療后比較，P<0.05

聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對(duì)照組LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml）治療前 36.5±5.5 485.8±55.9 36.4±5.3 479.5±58.8 36.7±5.8 477.5±60.8治療后 45.5±5.8 247.6±55.4 42.8±5.9 287.6±50.7 40.4±5.6 320.5±50.5

[1]Friedewwald VE,Mcphepson R,Roberts R,et al.Statin therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Candiol,2007,99(2):213-221.

[2]洪少青，黃時(shí)萍，黃杰鋒.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭 97 例[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38（5）：689-691.

[3]豐冠鵬，李春生，魏運(yùn)亮.阿托伐他汀對(duì)充血性心力衰竭患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)作用[J]. 實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（6）：646-647.

[4]唐世凡，朱秀華，王朝暉，等.阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的有效性[J]. 中華高血壓雜志，2011，19（5）：479-483.

[5]Tousoulis D,Charakida M,Stefanadi E,et al.Statins in heart failure,beyond the lipid lowering effect[J].Int J Cardiol,2007,115(2):144-150.