(柳州市人民醫(yī)院,廣西柳州 545006)
結直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,其病死率較高[1]。早期的結直腸癌的干預措施為手術切除腫瘤,對于晚期轉移性結直腸癌或全身并發(fā)高危因素的患者,化療是主要的治療手段[2]。近年來,國內外新的化療方案不斷出現(xiàn),晚期結直腸癌的化療效果、不良反應和生存期都有一定的改善。由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑組成的FOLFOX-6方案和由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康組成的FOLFILI方案是治療轉移性結直腸癌的2個常用方案[3]。2006年4月 ~2009年6月,我們分別采用FOLFOX-6和FOLFILI方案治療轉移性結直腸癌并評價其效果,以期優(yōu)化給藥方案,為臨床合理用藥提供參考。
1.1 臨床資料 69例轉移性結直腸癌患者,男42例,女27例;年齡37~68歲,平均52.5歲;其中結腸癌46例,直腸癌23例;高分化腺癌20例,中分化腺癌31例,低分化腺癌18例。入選標準;①經(jīng)病理組織學或細胞學確診為結直腸癌;②有遠處轉移的初治或復治患者;③以往未經(jīng)化療或6個月內為接受過其它抗腫瘤治療;④Kaps評分60分以上,預計生存期達3個月以上;⑤骨髓造血功能基本正常(白細胞 >4×109/L,血小板 >100×109/L,血紅蛋白>90 g/L),肝、腎功能正常,既往和目前均無精神疾病。將69例患者隨機分為觀察組38例和對照組31例,兩組一般情況具有可比性。
1.2 治療方案 化療前兩組均常規(guī)給予止吐、免疫等藥物。觀察組:第1天予奧沙利鉑100 mg/m2靜滴3 h,亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴2 h,5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推;于靜推5-氟尿嘧啶后,再次5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2,持續(xù)靜滴48 h,14 d為一周期;5-氟尿嘧啶靜滴期間予深靜脈置管,用奧沙利鉑期間避免冷刺激、注意保暖。對照組:第1天予伊立替康180 mg/m2靜滴90 min,亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴2 h,5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推;靜推5-氟尿嘧啶后再次5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續(xù)靜滴48 h,14 d為一周期。5-氟尿嘧啶靜脈持續(xù)滴注期間予深靜脈置管?;熐昂髲筒檠R?guī),肝功能、腎功能。
1.3 療效評價 ①近期療效:化療2周期按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)推薦的實體瘤客觀療效評價通用標準評價療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效率以CR+PR計算,控制率以CR+PR+SD計算[4]。②不良反應:包括骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、延遲性腹瀉、膽堿能綜合征;采用NCI毒性反應分級標準[5]評價。③生存期和疾病進展時間:所有患者均隨訪2 a。生存期為化療開始至死亡或末次隨訪時間;疾病進展時間為化療開始至腫瘤進展的時間。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包行統(tǒng)計學處理,采用描述性統(tǒng)計分析、檢驗和t檢驗,檢驗水準 α =0.05。
觀察組CR 0例,PR 15例,SD 16例,PD 7例,有效率為39.5%,控制率為81.6%;對照組 CR 0例,PR 12例,SD 13例,PD 6例,有效率為 40.3%,控制率為80.6%。兩組有效率和控制率比較,P均>0.05。觀察組和對照組生存期分別為15.8和14.9個月,疾病進展時間分別為7.7和 7.1個月,均無顯著性統(tǒng)計學意義。觀察組及對照組不良反應發(fā)生率:骨髓抑制分別為78.9%、22.6%,延遲性腹瀉分別為 23.%、74.2%,膽堿能綜合征分別為28.9%、61.3%,P均 <0.05;外周神經(jīng)毒性分別為55.3%、35.5%,P>0.05。
近年來,國內外治療轉移性結直腸癌已取得很大的進展,體現(xiàn)在化療方案的功效大大增強,手術技術的進步及靶向藥物的應用[6~8]。目前國內治療轉移性結直腸癌主要是采用高效化療藥物,諸如FOLFIRI、FOLFOX-6、DP 和 CP 方案等[9]。但目前缺少對化療方案的比較研究,不利于臨床醫(yī)生合理用藥和最優(yōu)化用藥。
FOLFOX-6方案和FOLFILI方案均為治療轉移性結直腸癌的有效方案。本研究結果顯示,兩者有效率、控制率、疾病進展時間及生存期均沒有顯著性差異,與國內外報道一致[10,11]。FOLFOX-6 方案骨髓抑制發(fā)生率顯著高于FOLFILI方案,而FOLFILI方案延遲性腹瀉和膽堿能神經(jīng)綜合征顯著高于FOLFOX-6方案。從療效及毒性反應上分析目前尚不能評價哪種方案更有利,國內亦有類似報道[10],但臨床可根據(jù)患者病情及合并癥情況如衛(wèi)生經(jīng)學、成本效益等方面進行比較,這些都是我們今后研究的方向。
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