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        倍他米松鼓室內(nèi)給藥治療突發(fā)性耳聾效果觀察

        2012-04-13 12:48:00
        山東醫(yī)藥 2012年18期
        關(guān)鍵詞:突聾聽(tīng)閾鼓室

        (大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,遼寧大連116011)

        目前,激素全身用藥是治療突發(fā)性耳聾(簡(jiǎn)稱(chēng)突聾)的首選,但其不良反應(yīng)多,且存在廣泛的禁忌證。2009年2月~2012年2月,我們對(duì)不耐受激素全身用藥的突聾患者采用倍他米松鼓室內(nèi)給藥,取得較好療效?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 不耐受激素全身用藥的突聾患者84例,男39例、女45例,年齡16~65歲;病程為(8.11±5.33)d。均為單側(cè)發(fā)病,伴有耳鳴 36例、眩暈21例;聽(tīng)閾(68.72±27.55)dB,頭顱 CT和聲導(dǎo)抗正常。患有糖尿病23例,高血壓21例,消化道潰瘍15例,處于感染急性期17例,妊娠期8例,有癲癇及精神病史7例;將患者隨機(jī)分治療組44例和對(duì)照組40例。

        1.2 治療及效果觀察方法 治療組每3 d倍他米松鼓室內(nèi)給藥1次,每日靜滴能量制劑和金納多治療?;颊呷∽?,用1 mL注射器和7號(hào)穿刺針頭于鼓膜下方部位行鼓膜穿刺,緩慢注入1 mL復(fù)方倍他米松;令患者術(shù)耳朝上30 min,并避免作吞咽動(dòng)作。對(duì)照組僅每日靜滴能量制劑和金納多。兩組均15 d作為1個(gè)療程。治療后復(fù)查聽(tīng)閾,并與治療前比較;治療期間觀察有無(wú)不良反應(yīng),用藥前后檢查血、尿常規(guī)和肝、腎功能1次。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]:痊愈為受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常,或達(dá)健耳水平,或達(dá)此次患病前水平;顯效為受損頻率平均聽(tīng)閾提高30 dB以上;有效為受損頻率平均聽(tīng)閾提高15~30 dB;無(wú)效為受損頻率平均聽(tīng)閾改善不足15 dB。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        治療后,治療組痊愈18例,顯效9例,有效8例,無(wú)效9例,總有效率為79.55%;對(duì)照組分別為8、6、7、19 例及 52.5%。兩組總有效率比較,P <0.05。治療后治療組和對(duì)照組聽(tīng)閾分別提高(34.16±15.21)dB 和(17.36 ±10.82)dB,兩組比較,P <0.05。治療組中病程33 d、4 ~7 d、8 ~14 d、≥15 d者痊愈10、6、2、0例,不同病程患者間痊愈例數(shù)比較,P<0.05。兩組在治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),治療前后血尿常規(guī)和肝腎功能檢查均未見(jiàn)明顯異常。

        3 討論

        因激素全身用藥到達(dá)內(nèi)耳的濃度有限,故治療突聾要求大劑量使用激素。全身應(yīng)用激素在取得良好療效的同時(shí),也存在很大的缺點(diǎn)。其表現(xiàn)如下:①可產(chǎn)生全身廣泛的不良反應(yīng),影響到多系統(tǒng)功能,并且存在停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。②靶位定向性差,全身使用,激素通過(guò)血運(yùn)可分布全身組織,是產(chǎn)生全身不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。③局部藥物濃度低,由于存在血—迷路屏障,激素進(jìn)入內(nèi)耳困難,局部可能達(dá)不到有效的治療濃度,導(dǎo)致一部分患者治療欠佳。④免疫抑制作用。⑤可能導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征。以上缺陷嚴(yán)重制約了激素在治療突聾中的廣泛應(yīng)用,并且禁忌的人群也很多,急性感染期、高血壓、糖尿病、消化道潰瘍、孕婦和既往精神病史、癲癇的突聾患者均不適宜全身使用大劑量激素[2]。

        鼓室和內(nèi)耳通過(guò)圓窗膜相隔,圓窗膜是半透膜,其特點(diǎn)是基底膜不延續(xù),允許跨膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn);其細(xì)胞表面突起的內(nèi)部存在胞飲小泡和無(wú)定型物等結(jié)構(gòu),參與眾多物質(zhì)的分泌和吸收。Shirwany等[3]的研究證實(shí),鼓室內(nèi)灌注地塞米松可增加耳蝸血流量,但對(duì)耳蝸組織結(jié)構(gòu)和聽(tīng)閾不造成影響。Plontke等[4]通過(guò)豚鼠試驗(yàn)表明,在鼓室內(nèi)給藥后檢測(cè)地塞米松在外淋巴液中的濃度遠(yuǎn)高于靜脈給藥后的濃度,而且地塞米松不進(jìn)入全身系統(tǒng)。Yang等[5]研究證實(shí),激素鼓室內(nèi)給藥后可到達(dá)內(nèi)耳治療的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

        鼓室內(nèi)給藥有三種途徑:鼓膜穿刺注藥、圓窗置管微注射泵灌注和鼓膜切開(kāi)置管滴藥[6]?;颊叽蠖鄶?shù)可接受的是鼓膜穿刺注藥,但其最大的缺點(diǎn)為:如果短時(shí)間內(nèi)頻繁鼓膜穿刺,可能因患者疼痛和恐懼導(dǎo)致患者不能耐受,并容易出現(xiàn)鼓膜穿孔不愈合和鼓室感染[7]。因此,在臨床治療中,我們應(yīng)該選擇抗炎強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)的激素,并盡可能減少穿刺的頻率。倍他米松的抗炎作用是氫化可的松的15倍,而生物半衰期為36~54 h。因此,本研究中我們選擇倍他米松,且每3 d鼓膜內(nèi)給藥1次,均無(wú)因不耐受穿刺而中斷治療者。

        本研究均因存在基礎(chǔ)疾病不能耐受全身激素給藥治療,結(jié)果顯示治療組療效及聽(tīng)閾提高值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05);且治療組鼓室內(nèi)用藥前后血尿常規(guī)和肝腎功能指標(biāo)無(wú)顯著性改變,無(wú)1例出現(xiàn)激素的全身不良反應(yīng),停藥后也未出現(xiàn)停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。雖鼓室給藥期間4例出現(xiàn)眩暈加重,5例出現(xiàn)耳鳴加重,8例出現(xiàn)病程大于1 d的持續(xù)性耳痛,但均在療程結(jié)束后癥狀消失,也未出現(xiàn)鼓膜穿孔不愈合和鼓室感染的并發(fā)癥。因此,倍他米松鼓室給藥是治療突聾的一種安全、有效的方法。隨著病程的發(fā)展,缺氧的內(nèi)耳聽(tīng)毛細(xì)胞變性加重,造成不可逆改變,此時(shí)聽(tīng)閾已無(wú)法恢復(fù)。本研究治療組中發(fā)病≤3 d就治者全部痊愈,而病程2周以上者治療的有效率僅為58.33%,進(jìn)一步說(shuō)明干預(yù)的時(shí)間與預(yù)后有顯著的相關(guān)性,激素鼓室內(nèi)給藥治療越早療效越好。目前,激素鼓室內(nèi)給藥治療突聾缺乏樣本數(shù)較大的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[8],臨床上并未成為一種廣泛接受的治療手段,對(duì)于激素的選擇、劑型、劑量、用藥頻率和持續(xù)時(shí)間、藥物經(jīng)咽鼓管丟失等仍需進(jìn)一步研究[9]。但通過(guò)本文研究,筆者認(rèn)為鼓室給藥較全身給藥有如下優(yōu)點(diǎn):①靶位定向性強(qiáng);②避開(kāi)血—迷路屏障而直接到達(dá)內(nèi)耳;③內(nèi)耳淋巴液激素濃度高;④無(wú)全身不良反應(yīng);⑤適用于所有患者。而且其手術(shù)操作簡(jiǎn)單,創(chuàng)傷小,可作為經(jīng)激素全身治療無(wú)效或不耐受全身用藥的突聾患者的治療手段。

        [1]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾診斷和治療指南(2005年,濟(jì)南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41(8):569.

        [2]Kara E,Cetik F,Tarkan O,etal.Modified intratympanic treatment for idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2010,267(5):701-707.

        [3]Shirwany NA,Seidman MD,Tan GW.Effect of transtympanic injection of steroids on cochlear bloodfllow,auditory sensitivity,and histology in the guinea pig[J].Am JOtol,1998,19(2):230-235.

        [4]Plontke SK,Biegner T,Kammerer B,et al.Dexamethasone concentration gradients along scala tympani after application to the round window membrane[J].Otol Neurotol JT,2008,29(3):401-406.

        [5]Yang J,Wu H,Zhang P.The pharmacokinetic profiles of dexamethasone and methylprednisolone concentration in perilymph and plasma following systemic and local administra-tion[J].Acta Oto-Laryngologica,2008,128(5):496.

        [6]方祎,馬芙蓉.類(lèi)固醇激素鼓室內(nèi)給藥治療內(nèi)耳疾病的基礎(chǔ)與臨床研究[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2011,19(2):181-183.

        [7]楊彩虹,徐開(kāi)旭,周子寧,等.甲強(qiáng)龍鼓室內(nèi)注射治療難治性中重度突發(fā)性耳聾療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(10):104-105.

        [8]趙仁伍,熊?chē)?guó)鋒,陳波蓓.糖皮質(zhì)激素鼓室給藥治療突發(fā)性聾Meta分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2010,17(10):514-518.

        [9]楊麗萍.鼓室注射曲安奈德治療突發(fā)性聾療效分析[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2007,15(6):512-513.

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