梅道啟，張培云

新生兒細(xì)菌感染是新生兒期的常見(jiàn)及危重病癥,早期癥狀較細(xì)微、隱匿且缺乏特異性。一旦出現(xiàn)特異性臨床癥狀及體征，往往威脅患者生命。臨床上通常采用一個(gè)策略是：具有臨床癥狀或產(chǎn)科高危因素暗示可能感染的所有新生兒開(kāi)始應(yīng)用抗生素治療，或者依據(jù)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和或超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）升高作為使用抗生素的依據(jù)，目前常用的血培養(yǎng)等診斷方法存在一定的時(shí)限性，不利于早期診斷和治療。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是無(wú)激素活性的降鈣素、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子可刺激其釋放[1]。本文聯(lián)合測(cè)定新生兒細(xì)菌感染PCT和超敏C反應(yīng)蛋白提高對(duì)診斷新生兒細(xì)菌感染的靈敏度和特異性，為臨床提供準(zhǔn)確快速的診斷依據(jù)，減少不必要抗生素應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集筆者所在醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）2011-01～2012-01收治的120例新生兒進(jìn)行對(duì)照分析。臨床感染組60例，均符合新生兒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的足月新生兒或早產(chǎn)兒；男33例，女27例；足月兒為40例，早產(chǎn)兒20例；患者日齡為 2～30 d，胎齡為 34～41周，體重為 1800～4000 g；60例患者其中敗血癥12例，化膿性腦膜炎4例，重癥細(xì)菌性肺炎12例，感染性休克2例，臍周炎3例，膿皰瘡4例，上感5例，支氣管肺炎5例，腸炎4例，泌尿系感染2例，早產(chǎn)兒合并感染7例。對(duì)照組60例，為選擇已排除非細(xì)菌感染的同期住院的足月新生兒或早產(chǎn)兒；男33例，女27例；足月兒為36例，早產(chǎn)兒24例；其中新生兒病理性黃疸15例，早產(chǎn)兒無(wú)合并感染24例，新生兒窒息8例，新生兒缺氧缺血性腦病11例；顱內(nèi)出血2例。兩組性別、年齡、體重等一般資料組間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法 臨床感染組、對(duì)照組患者入院后均立即于頸靜脈抽血2.0 ml進(jìn)行分離血清檢測(cè)hsCRP和PCT，同時(shí)做血、尿、糞常規(guī)檢查及肝、腎功、電解質(zhì)、心肌酶檢查，臨床感染組做血培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)，抽血前均沒(méi)有使用抗生素治療，然后各組按需要決定是否使用抗生素治療。臨床感染組在應(yīng)用抗生素治療1周后，再次于頸靜脈抽血2.0 ml進(jìn)行分離血清檢測(cè)hsCRP和PCT，根據(jù)治療結(jié)果決定是否繼續(xù)應(yīng)用抗生素，如需繼續(xù)治療，再次應(yīng)用抗生素治療1周后（共14 d），再次于頸靜脈抽血2.0 ml進(jìn)行分離血清檢測(cè)hsCRP和PCT，直到病情穩(wěn)定或痊愈；對(duì)照組不給予復(fù)查hsCRP和PCT。血清PCT檢測(cè)：采用由德國(guó)柏林BRAHAMS公司提供的全自動(dòng)酶聯(lián)熒光分析儀和配套試劑進(jìn)行定量檢測(cè)，原理是酶聯(lián)熒光分析定量（ELFA）技術(shù)，正常參考值為 0～0.05 ng/ml，建議PCT＞0.5 ng/ml為陽(yáng)性。其中將檢測(cè)結(jié)果分為四個(gè)水平：<0.5 ng/ml，0.5～2 ng/ml，2.1～10 ng/ml，>10ng/ml。 血清 hsCRP 檢測(cè)：采用西門(mén)子公司提供的BNⅡ特定蛋白分析儀和hsCRP測(cè)定試劑盒及配套標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品，原理是散射比濁法，正常參考值為0～10 mg/ml，建議hsCRP>10 mg/ml為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用Spss10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,兩組比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 PCT檢測(cè)結(jié)果 感染組PCT陽(yáng)性者（＞0.5 ng/ml）53例占88.33%，陰性者7例占11.67%；對(duì)照組PCT陽(yáng)性者（＞0.5 ng/ml）5例占8.33%，陰性者55例占91.66%。感染組PCT陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 hsCRP檢測(cè)結(jié)果 感染組hsCRP陽(yáng)性者（＞10 ng/ml）45例占75.00%，陰性者15例占25.00%；對(duì)照組hsCRP陽(yáng)性者（＞10 ng/ml）20例占 33.33%，陰性者 40例占 66.67%。感染組hsCRP陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組（P>0.05）。

3 討論

新生兒細(xì)菌感染性疾病是新生兒科的多發(fā)病、常見(jiàn)病，早期癥狀常常較細(xì)微、隱匿且缺乏特異性，早期診斷及有效應(yīng)用抗生素治療對(duì)于新生兒細(xì)菌感染尤為重要。目前常用的血培養(yǎng)等診斷方法存在一定的時(shí)限性、滯后性，不利于早期診斷和治療。因此，早期診斷及治療新生兒細(xì)菌感染并觀察療效，對(duì)于新生兒來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)像血清CRP、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)等受多種因素影響，應(yīng)用聯(lián)合測(cè)定血清PCT和超敏CRP對(duì)于新生兒細(xì)菌感染具有臨床較廣泛應(yīng)用價(jià)值及意義。

PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，是分子量為13 kD的糖蛋白，生理情況下由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生[2]。正常情況下，人血清中PCT含量極低（<0.05 ng/ml)，新生兒出生后有一過(guò)性增高，48 h后恢復(fù)至成人水平[3]。有學(xué)者對(duì)PCT、WBC計(jì)數(shù)、hsCRP、NAP積分等炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，結(jié)果顯示血清PCT的特異性比較好。

hsCRP是目前臨床最常用的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，參與體內(nèi)全身或局部的炎癥反應(yīng)，在炎癥的4～6 h增加，36～50 h達(dá)高峰，而炎癥控制后CRP水平迅速下降，但hsCRP是非特異性的炎癥標(biāo)志物，在新生兒出生早期，細(xì)菌感染、自身免疫性疾病、組織損傷、非感染性炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、生理性峰值、腫瘤等可使新生兒血清hsCRP水平增高[4]，缺乏特異性，但作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物對(duì)于各種感染的篩查和檢測(cè)，有一定意義及價(jià)值。

本文結(jié)果顯示，PCT作為新型感染指標(biāo)，與患者的預(yù)后密切相關(guān)，PCT水平與感染的嚴(yán)重程度成正比，PCT增高，標(biāo)志炎癥反應(yīng)正在進(jìn)行，需使用足夠的抗生素、炎癥病灶清除術(shù)治療，PCT越高病情越重，持續(xù)升高者提示預(yù)后不良。PCT可以協(xié)助臨床醫(yī)師確定治療感染的方案是否正確，并及時(shí)加以修正，對(duì)于嚴(yán)重細(xì)菌性感熱性疾病過(guò)程及跟蹤治療很有價(jià)值。PCT下降，證明治療方案有效，說(shuō)明病情逐漸好轉(zhuǎn)，炎癥和感染得到有效的控制，預(yù)后較好。

綜上所述，PCT在重癥感染的診斷方面具有較高的敏感度和特異性，是一個(gè)早期檢測(cè)新生兒細(xì)菌感染性疾病的標(biāo)志物，較好區(qū)分感染的類(lèi)型及感染的嚴(yán)重程度，可以為臨床盡可能提供避免濫用抗生素和減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生。hsCRP對(duì)新生兒感染的診斷、病情觀察都有一定的意義，PCT和hsCRP聯(lián)合檢測(cè)，則可提高感染性疾病的診斷水平，減少誤診率，同時(shí)盡早足量應(yīng)用抗生素，提高治愈率。說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)是診斷新生兒細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，在治療過(guò)程中，可動(dòng)態(tài)檢測(cè)PCT和hsCRP水平，作為療效觀察的依據(jù),對(duì)臨床用藥效果進(jìn)行相應(yīng)指導(dǎo)，避免和減少抗生素的濫用。

[1]Fioretto JR,Borin FC,Bonatto RC,et al.Procalcitonin in children with sepsis and septic shock[J].J Pediatr,2007,83(4):323-328.

[2]陳甬安.血降鈣素原在重癥疾病中的診斷應(yīng)用[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2006，18(2):294-295.

[3]趙美健，徐琦新.降鈣素原的臨床意義及其在新生兒中的應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，2004，31(2):36-38.

[4]張亞琴，賈東梅，周青萍.降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在新生兒感染中的意義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（22）：52，57.