張瑞梅

(河北省灤平縣中醫(yī)院藥劑科，河北 灤平 068250)

合理用藥與不良反應(yīng)

甘草的不良反應(yīng)特點(diǎn)與配伍毒性分析

張瑞梅

(河北省灤平縣中醫(yī)院藥劑科，河北 灤平 068250)

甘草;藥物配伍禁忌;中藥配伍

甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖，別名美草、蜜甘(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，密草、蕗草(《名醫(yī)別錄》)，國(guó)老(《本草經(jīng)集注》)，粉草(《群芳譜》)。清炙甘草又名清炙草、清甘草;蜜炙甘草又名炙甘草、蜜炙草。味甘，性溫，功效補(bǔ)中益氣，潤(rùn)肺祛痰，緩急解毒，調(diào)和諸藥。甘草在古代文獻(xiàn)中均記載無(wú)毒并具有解毒作用，但筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)大劑量或長(zhǎng)期使用甘草能引起較多不良反應(yīng)。

1 化學(xué)成分

甘草含甘草酸、甘草甜素、甘草次酸、去氧甘草次酸Ⅰ、去氧甘草次酸Ⅱ、18－羥基甘草次酸、異甘草次酸、甘草萜醇、光甘草內(nèi)酯等三萜化合物，甘草苷、甘草苷元、異甘草苷、異甘草苷元等黃酮類化合物，以及11－去氧甘草次酸乙酸酯甲酯、24－羥基去氧甘草次酸甲酯、11－去氧光甘草內(nèi)酯乙酸酯、光甘草內(nèi)酯乙酸酯及3β－乙酰基β羥基－11－酮－12－烯－30－齊墩果酸－30、18β－內(nèi)酯。

2 不良反應(yīng)特點(diǎn)

①毒性反應(yīng)。長(zhǎng)期或大劑量服用甘草甜素制劑可引起假性醛固醇增多癥、血壓升高、心律失常，嚴(yán)重者可致心力衰竭、頭痛、頭暈、記憶力減退、肌無(wú)力、意識(shí)障礙、昏迷等，女性可出現(xiàn)乳腺腫大，男性出現(xiàn)陽(yáng)萎、睪丸萎縮、陰莖萎縮。也可導(dǎo)致低血鉀，臨床表現(xiàn)為水腫、全身乏力，部分患者出現(xiàn)尿頻、夜尿增多、尿潴留癥狀。②變態(tài)反應(yīng)。以蕁麻疹型藥疹多見(jiàn)，還可誘發(fā)哮喘發(fā)作、過(guò)敏性休克、惡心、腹痛、腹瀉等。

3 配伍毒性

3.1 與強(qiáng)心苷合用 甘草次酸具有類腎上腺皮質(zhì)激素作用，能促進(jìn)鉀離子的排泄，在低血鉀時(shí)，心肌細(xì)胞的鈉離子、鉀離子、三磷酸腺苷相應(yīng)酶類的分泌受到抑制，與強(qiáng)心苷結(jié)合增多，易引起強(qiáng)心苷中毒。

3.2 與呋塞米及噻嗪類利尿劑合用 甘草酸的水解產(chǎn)物甘草次酸有類腎上腺皮質(zhì)激素作用，能引起水鈉潴留和低血鉀，而呋塞米及噻嗪類利尿劑也可引發(fā)低血鉀、肌無(wú)力，甘草不僅由于造成水鈉潴留影響利尿效果，而且二者均加速鉀的排泄，合用發(fā)生藥理性拮抗和增強(qiáng)不良反應(yīng)，并可以導(dǎo)致嚴(yán)重低血鉀和癱瘓。

3.3 與水楊酸衍生物合用 可增加消化道潰瘍發(fā)生率。

3.4 與口服避孕藥合用 可增強(qiáng)甘草導(dǎo)致高血壓、水腫等低血鉀癥狀的效應(yīng)。

3.5 與中藥配伍 中藥配伍禁忌“十八反”中記載:“甘草反大戟、芫花、甘遂、海藻”，合用使毒性增強(qiáng)，以芫花毒性最大，甘遂、大戟分別次之，使海藻的瀉下作用增強(qiáng)。

3.6 與四環(huán)素、紅霉素、氯霉素等抗生素聯(lián)用 可降低或喪失以上藥物的吸收率，長(zhǎng)期聯(lián)用導(dǎo)致雙重感染，而且忌與兩性霉素B長(zhǎng)期配伍應(yīng)用，否則增大藥物毒副作用。

3.7 與阿司匹林合用 甘草中的甘草酸在體內(nèi)某些酶的作用下可水解成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸，甘草次酸具有類腎上腺皮質(zhì)激素作用，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)和加重消化道潰瘍，而阿司匹林對(duì)胃黏膜有直接刺激作用，二者合用能使消化道潰瘍的發(fā)生率增高，甚至引起消化道出血或穿孔。

3.8 與降糖藥合用 由于甘草具有糖皮質(zhì)激素樣作用，與降糖藥如胰島素、甲磺丁脲、降糖脲等合用可產(chǎn)生拮抗抑制作用，不僅降低療效，甚至可能加重病情。

4 毒性作用機(jī)制

甘草的主要成分甘草甜素水解得到甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮相似，具有去氧皮質(zhì)酮樣作用，甘草次酸本身與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，可引起假性醛固醇增多癥和肥胖，影響水、電解質(zhì)代謝，促進(jìn)水鈉潴留，使排鉀增多，引起血鉀降低、血壓升高及水腫等癥狀。甘草酸在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶水解為葡萄糖醛酸和甘草次酸，肝臟內(nèi)的類固醇代謝酶和甘草次酸的親和力大于類固醇，從而阻礙醛固醇和皮質(zhì)醇在肝臟的滅活，產(chǎn)生明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)。甘草酸和甘草次酸可引起膽堿酯酶活力下降;甘草的糖皮質(zhì)激素樣作用可興奮呼吸中樞，引起神經(jīng)、精神系統(tǒng)的不良反應(yīng);甘草甜素可通過(guò)升高血壓而損傷心肌;且甘草具有雌激素樣作用，可導(dǎo)致非哺乳期女性泌乳;甘草煎液口服后，經(jīng)體內(nèi)酶的作用，生成甘草次酸和葡萄糖醛酸，與水楊酸衍生物合用可增高消化道潰瘍發(fā)生率。而甘草導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)與患者的特異體質(zhì)和甘草酸類注射劑的抗原性密切相關(guān)［1］。

5 含有甘草的中成藥物

二十五味珊瑚丸、二陳丸、十六味冬青丸、十全大補(bǔ)丸、十香返生丸、八正合劑、八味檀香散、八珍丸、八珍益母丸、人參再造丸、人參養(yǎng)榮丸、兒童清肺丸、九味石灰華散、九味羌活口服液、九味羌活顆粒、九味羌活丸、大黃蟲丸、口炎清顆粒、川芎茶調(diào)丸、川芎茶調(diào)散、小兒化毒散、小兒百壽丹、小兒百部止咳糖漿、小兒金丹片、小兒咳喘顆粒、小兒驚風(fēng)散、小兒腹瀉寧糖漿、小青龍合劑、小青龍顆粒、小建中合劑、小建中顆粒、小柴胡片、小柴胡顆粒、天王補(bǔ)心丹、天麻首烏片、木香分氣丸、五味沙棘散、五?；瘔弁琛⒀劳匆涣Ｍ?、止咳寶片、止咳橘紅口服液、止痛柴金丸、止咳化痰丸、止嗽定喘口服液、午時(shí)茶顆粒、牛黃上清丸、牛黃上清膠囊、牛黃千金散、牛黃清心丸、牛黃解毒丸、牛黃解毒片、牛黃鎮(zhèn)靜丸、氣滯胃痛顆粒、分清五淋丸、風(fēng)濕馬錢片、風(fēng)濕骨病膠囊、風(fēng)寒咳嗽顆粒、烏雞白鳳丸等。

［1］ 張伯永，翁維良.中藥不良反應(yīng)與合理用藥［M］.北京:清華大學(xué)出版社，2007:378.

［2］ 沈丕安.中藥藥理與臨床運(yùn)用［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:118－124.

R282.71;R595.4

A

1002－2619(2012)07－1055－02

張瑞梅(1964—)，女，副主任中藥師。從事中藥制劑、調(diào)劑及管理工作。

2012－03－28)