孟曉波

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，多發(fā)于學(xué)齡前兒童，其主要病源為柯薩奇病毒A 組16 型(cox-16)和腸道病毒EV-71 型［1］?？梢鹗帧⒆?、口等部位的斑丘疹、皰疹、重癥病例可出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、神經(jīng)元性肺損傷水腫和循環(huán)衰竭等，病死率較高［2］。目前已明確EV71 病毒可侵犯腦干，引起腦干腦炎。本文報(bào)告2010年6月～2011年6月在我院收治的36 例手口足病并發(fā)腦干腦炎患者，并進(jìn)行了血清神經(jīng)肽-Y(NPY)、胰島素生長(zhǎng)因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和C 型利鈉多肽(CNP)水平檢測(cè)，旨在探討其在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組:36 例，男24 例，女12 例，均為我院經(jīng)臨床明確診斷的并發(fā)腦干腦炎的手口足病患兒(包括典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)特征進(jìn)行綜合分析)。正常兒組:30 例，男20 例，女10 例。均為我院兒科體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常兒童，無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，且肝、腎功能檢測(cè)正常。

1.2 檢測(cè)方法 血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 檢測(cè):采用放射免疫分析法。試劑由北方免疫試劑研究所提供，操作按說(shuō)明書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.00 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所測(cè)數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

2.1 2組人群血清NPY 、IGF－Ⅱ和CNP 含量測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 2 組人群血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 含量測(cè)定結(jié)果(±s)

表1 2 組人群血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 含量測(cè)定結(jié)果(±s)

注:與正常人組比較，＊＊P＜0.01。

組別例數(shù) NPY(μg/L)IGF-Ⅱ(μg/L)CNP(ng/L)正常人組30125.5 ±40.20.44 ±0.1615.2 ±6.2患者組36302.6 ±88.4＊＊ 0.12 ±0.08＊＊ 4.8 ±3.1＊＊

2.2 患兒血清NPY 水平與IGF-Ⅱ、CNP 水平進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果呈顯著負(fù)相關(guān)(r 值分別為－0.4012，－0.5718，P 值均小于0.01)。

3 討論

神經(jīng)肽Y(NPY)起源于頸內(nèi)神經(jīng)節(jié)［3］，它是一種具有強(qiáng)烈收縮血管作用的神經(jīng)多肽，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和多種外周組織器官［4］。NPY 具有強(qiáng)烈收縮血管的作用，經(jīng)大鼠頸內(nèi)動(dòng)脈灌注給藥后，可使大鼠血流量減少40%～98%，但在兔血管NPY 直接收縮血管作用較小，而發(fā)生強(qiáng)烈的舒張抑制作用［5］。本文檢測(cè)結(jié)果表明:手足口病伴腦干損傷腦炎患兒血清NPY 水平非常顯著地高于正常兒組(P＜0.01)，這一結(jié)果說(shuō)明:NPY 可能直接參與了患兒的發(fā)病過(guò)程，有重要的臨床價(jià)值。

胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅱ(IGF－Ⅱ)是一種67 肽，相對(duì)分子量為7471 的多肽類(lèi)生長(zhǎng)因子，近年的研究表明:大鼠腦內(nèi)有IGF-Ⅱ分布，通過(guò)IGF-Ⅱ信使核糖核酸(mRNA)表達(dá)在富含血管的區(qū)域，如腦室脈絡(luò)叢、海馬、丘腦中被證實(shí)存在，在腦脊液中IGF-Ⅱ蛋白存在也早被證實(shí)。在穿透性腦損傷后，IGF-Ⅱ表達(dá)于損傷區(qū)域，對(duì)創(chuàng)傷起到作為細(xì)胞反應(yīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。文獻(xiàn)報(bào)告［6］:IGF-Ⅱ?qū)ι窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)作用，它是神經(jīng)內(nèi)源性的調(diào)節(jié)及保護(hù)因子。本文檢測(cè)的結(jié)果表明:手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒血清IGF-Ⅱ水平非常顯著地低于正常人組(P＜0.01)，其降低原因我們認(rèn)為是:由于患兒腦干受到病毒侵犯，導(dǎo)致細(xì)胞外限制N-甲基-天門(mén)冬氨酸(NMDA)受體的谷氨酸增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣增加，從而激活鈣依賴(lài)的激酶和磷酸酶。調(diào)節(jié)特殊的轉(zhuǎn)錄因子活性，調(diào)節(jié)IGF-Ⅱ基因的表達(dá)。從而導(dǎo)致IGF-Ⅱ產(chǎn)生調(diào)節(jié)功能紊亂，水平下降。與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告的基本一致［7］。

C 型利鈉多肽(CNP)為心鈉素家屬的重要成員之一，是一種廣泛存在于機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的血管活性多肽，在腦組織中也大量存在。其產(chǎn)生細(xì)胞主要以自分泌和旁分泌形式作用血管平滑肌細(xì)胞和組織而發(fā)揮作用，部分釋放入血，對(duì)全身小動(dòng)脈和小靜脈均有舒張作用，其釋放量可受多種激素的調(diào)節(jié)和控制［8］。

CNP 神經(jīng)元在不同種類(lèi)的動(dòng)物中有各自的分布規(guī)律，鼠CNP 神經(jīng)元分布在小腦，而人類(lèi)則分布在下丘腦［9］，該活性的多肽的主要功能是迅速有效地舒張血管平滑肌，降低心輸出量，抑制血管平滑肌增生和利尿利鈉等多種生物效應(yīng)［10］。

本文檢測(cè)結(jié)果表明:手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒血清CNP 水平非常顯著地低于正常人組(P＜0.01)，其降低的機(jī)理可能是由于患兒腦干受到損傷后，腦組織及周?chē)苁艿狡茐?，顱腦壓力升高，腦組織缺血、缺氧。另外腦組織損傷后，炎性水腫可刺激血管平滑肌損傷，進(jìn)一步加重腦組織缺血、缺氧，造成患兒血清CNP 水平降低，確切的機(jī)理尚待進(jìn)一步的研究與探討。

本文還對(duì)手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒血清NPY 水平與IGF-Ⅱ和CNP 水平進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果呈負(fù)相關(guān)(r 值分別為－0.4012，－0.5718，P 值均小于0.01)。

綜上所述，筆者認(rèn)為:檢測(cè)手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒血清NPY 、IGF-Ⅱ和CNP 水平的變化，對(duì)了解病情、觀察療效和預(yù)后判斷均有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

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