徐 珩，王 強，高秀俠，黃 敏，陳利宏

各種原因?qū)е碌哪I臟疾病進行性發(fā)展最終可引起慢性腎功能衰竭，且發(fā)病率近年來呈逐漸上升趨勢，嚴重威脅人類的健康。研究表明，慢性腎臟病患者已超過總?cè)丝诘?0%［1］。對其慢性進行性過程如何進行有效的治療干預，延緩腎功能衰竭進展，至今仍是國內(nèi)外眾多學者研究的重要課題。2010年6月～2011年10月，我們在西醫(yī)治療的基礎上，加用海昆腎喜膠囊聯(lián)合注射用丹參治療慢性腎功能衰竭，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本資料60例為在我院住院治療的慢性腎功能衰竭患者，均符合慢性腎功能衰竭的診斷標準［2］。估算腎小球濾過率(eGFR)在15～60 m l/min;能按規(guī)定用藥并完成觀察療程;所有病例去除可逆加劇因素;妊娠或哺乳期婦女、有嚴重并發(fā)癥、進入透析治療者除外。隨機分為2組:對照組30例，男18例，女12例，平均年齡(45.2±17.6)歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病7例，多囊腎5例，良性小動脈性腎硬化3例，痛風性腎病2例。治療組30例，男19例，女11例，平均年齡(46.8±16.2)歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病9例，多囊腎4例，良性小動脈性腎硬化3例，惡性小動脈性腎硬化1例，痛風性腎病1例。2組一般資料比較無顯著性差異，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療:注意休息，積極治療原發(fā)病，低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0.6～0.8 g·kg－1·d－1，合并高血壓者應用降壓藥物控制血壓在理想范圍，預防感染，糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡。治療組在此基礎上給予海昆腎喜膠囊口服(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，2粒/次，3次/d;注射用丹參(哈藥集團中藥二廠生產(chǎn))1 200 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 m l中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標 觀察患者用藥前后臨床癥狀的變化情況，包括乏力納差、惡心嘔吐、水腫、皮膚瘙癢等。在治療前及治療后第16天采集清晨空腹靜脈血，檢測患者的血尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，血紅蛋白(Hb)，血白蛋白(Alb)，血D-二聚體(DDi)，尿蛋白等指標。并根據(jù)Cockcroft-Gault方程計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。

1.4 療效標準 按《中藥新藥治療尿毒癥臨床研究指導原則》［3］擬定。顯效:癥狀減輕或消失，Ccr增加＞30%或Scr下降＞30%。有效:癥狀減輕或消失，Ccr增加＞20%或Scr下降＞20%。無效:治療后癥狀和體征不減輕或加重，血肌酐無明顯改善或較前反而升高。

2 結(jié)果

2.1 2組療效分析 見表1。

表1 2組患者療效比較

2.2 2組治療前后臨床癥狀改善情況 經(jīng)過15 d的治療，2組患者臨床癥狀均有不同程度改善，治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組。2組治療前后臨床指標的變化，見表2。

表2 2組患者治療前后臨床指標比較(±s)

表2 2組患者治療前后臨床指標比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Ccr(ml/min) 尿蛋白(g/L) Alb(g/L) Hb(g/L) DDi(μg/L)對照組:治療前 23.8±9.2 399.2±68.5 16.7±5.9 1.31±0.26 37.7±2.6 86.2±15.7 710±180治療后 21.6±8.5 372.5±63.8 17.3±7.2 1.28±0.19 38.9±2.4 88.1±16.0 690±171治療組:治療前 24.6±9.4 405.1±72.3 16.0±6.0 1.32±0.28 37.2±2.2 85.1±16.4 722±185治療后 17.5±6.8＊△ 327.4±54.7＊△ 21.9±8.7＊△ 0.92±0.16＊△ 38.5±2.5 96.2±10.2＊＊△ 260±110＊＊△

2.3 不良反應 治療組僅有1例出現(xiàn)頭暈不適，未予停藥，經(jīng)休息、對癥處理后自行好轉(zhuǎn)，未見其他不良反應。

3 討論

慢性腎功能衰竭是多種腎臟病的最終結(jié)局，透析和腎移植等治療雖可使患者生活質(zhì)量大大改善并提高存活率，但費用昂貴且并不適合早、中期的慢性腎功能衰竭患者，因此需要積極尋找有效的方法來干預和治療這部分患者。

海昆腎喜膠囊是從海帶、海藻中提取的生物活性物質(zhì)，其主要成份是褐藻多糖硫酸酯，是一種水溶性雜聚糖，具有多種藥理作用。祖國醫(yī)學認為濕濁水毒潴留是慢性腎功能衰竭病機的關鍵，而海昆腎喜膠囊具有利水消腫、祛濕、化濁的作用，對慢性腎功能衰竭患者出現(xiàn)的惡心、嘔吐、納差，乏力，尿少等有明顯改善作用。研究表明，海昆腎喜通過抑制腎小球系膜區(qū)血小板源性生長因子-BB過度表達［4］，減輕腎小球系膜細胞的損傷和細胞外基質(zhì)的積聚，改善腎功能。動物實驗亦表明，海昆腎喜可以雙向調(diào)節(jié)腎間質(zhì)纖維化模型大鼠腎組織的基質(zhì)金屬蛋白酶-9/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的表達［5］，減少細胞外基質(zhì)的沉積，在細胞分子水平證明了該藥對腎間質(zhì)纖維化的防治作用。此外，海昆腎喜可改善慢性腎臟病患者的脂質(zhì)代謝紊亂［6］，減輕腎小管損傷［7］，降低尿蛋白、改善腎功能。

丹參具有廣泛的藥理作用［8］，可擴張微血管、降低毛細血管通透性、抗凝、改善微循環(huán)、抑制炎癥因子釋放、抑制血小板聚集和血栓形成、抑制腎間質(zhì)纖維化。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，瘀血阻滯是慢性腎衰竭的主要病機之一，活血化瘀是治療的根本。慢性腎衰竭患者由于腎小球毛細血管存在免疫損傷，暴露膠原纖維，組織因子釋放，激活內(nèi)、外源凝血途徑以及血小板活化等，均存在不同程度的高凝狀態(tài)及微血栓形成?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參可興奮前列環(huán)素合成酶的活性，使前列環(huán)素生成增多，血管擴張，改善腎臟血供，并能有效清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定細胞膜。丹參還可以明顯降低血漿內(nèi)皮素、DDi水平，抑制血小板的聚集與活化，改善腎臟微循環(huán)，保護腎功能［9-10］。

基于以上兩種藥物對慢性腎衰竭的不同治療作用，我們將二者聯(lián)合應用治療慢性腎衰竭患者。本研究結(jié)果表明聯(lián)合應用海昆腎喜膠囊和注射用丹參治療2周后，與對照組相比，治療組臨床癥狀明顯改善，患者的血肌酐、尿素氮、腎小球濾過率、尿蛋白等各項指標也都有明顯的改善(P值均＜0.05)。尤其是治療組貧血改善較為顯著，血DDi水平明顯下降(P值均＜0.01)，可能與藥物改善了腎間質(zhì)微循環(huán)并抑制腎間質(zhì)纖維化，從而促進了促紅細胞生成素的分泌有關。而血白蛋白水平于治療前后變化不明顯，可能與治療療程較短有關。治療過程中，僅有1例患者出現(xiàn)頭暈不適，后自行好轉(zhuǎn)，說明這兩種藥物耐受性較好，副作用輕微。

綜上所述，海昆腎喜膠囊與注射用丹參聯(lián)合應用治療慢性腎功能衰竭較短療程即可取得確切療效，安全性好，值得臨床推廣應用。

［1］ 秦 雯，陳 楠.慢性腎臟病的全球流行狀況［J］.國外醫(yī)學·內(nèi)科學分冊，2006，33:82.

［2］ 陳灝珠.實用內(nèi)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:2078.

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療尿毒癥的臨床研究指導原則(第一輯)［S］.中華人民共和國衛(wèi)生部，1993:168-169.

［4］ 張麗萍，趙宗江.海昆腎喜對腎小球系膜細胞增殖及表達PDGFBBmRNA的影響［J］.山西中醫(yī)學院學報，2007，8(6):16-18.

［5］ 趙宗江，李相輝，張新雪，等.海昆腎喜對UUO大鼠腎組織及體外培養(yǎng)腎小管上皮細胞MMP9/TIMP1表達的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9(3):237-239.

［6］ 陳 瑛，魯云鶴，尹 慧.海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者脂質(zhì)代謝紊亂的影響［J］.中成藥，2007，29(12):1731-1733.

［7］ 陳 瑛.海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者腎小管功能的影響［J］.中成藥，2009，31(5):682-685.

［8］ 李文喆，王 勇.丹參藥用成分研究進展［J］.人民軍醫(yī)，2008，51 (3):180-182.

［9］ Pemow J，F(xiàn)ranco-Cereceda A，Matran R，et al.Effect of endothelin-1 on regional vascular resistances in the pig［J］.Cardiovasc Phamacol，1989，13(supp15):205-206.

［10］陳 彤，牟 紅，易曉穎.丹紅注射液對原發(fā)性腎病綜合癥血液高凝狀態(tài)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(31):107-108.